 邱立新，就職于復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。創(chuàng)辦了腫瘤科普公眾號“邱立新醫(yī)生（qiulixinyisheng）”。 在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術篇》、參編《實用循證醫(yī)學方法學》。負責國家自然科學基金、中國臨床腫瘤學科學基金等。獲得教育部科技進步二等獎、上海市醫(yī)學科技進步獎三等獎、上海醫(yī)學院首屆青年學者論壇二等獎等 。  說到免疫治療，我們耳熟能詳的藥物包括進口的K藥和O藥以及國產的特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗。今天邱醫(yī)生給大家介紹一款阿斯利康公司的PD-L1單抗 Imfinzi（德瓦魯單抗 durvalumab，俗稱I藥），在很多癌種中都有非常好的療效（勝過K藥/O藥），唯一的缺點是目前暫未在國內上市。但是，在國內正在開始臨床試驗，有需要的患者可以聯系邱醫(yī)生。 Imfinzi是一種人源化的抗PD-L1蛋白單克隆抗體，與PD-1不同的是，PD-L1單抗只阻斷PD-1～PD-L1通路，并不影響PD-1～PD-L2通路，避免間質性肺炎等副作用的發(fā)生。但最終效果與PD1類似，可以阻斷PDL1與T細胞表面的PD1結合介導的免疫抑制，重新激發(fā)T細胞識別殺傷腫瘤細胞，從而抑制腫瘤生長。 用法用量： Imfinzi作為靜脈給藥的輸液。推薦劑量為10mg / kg，每兩周60分鐘靜脈滴注。 適應癥 2017年5月1日，FDA批準用于：治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌的患者，2018年2月16日，FDA批準用于：不可手術切除的III期NSCLC放化療后未進展的患者。 近期發(fā)布的將改變目前治療現狀的臨床試驗 CASPIAN研究 I藥聯合化療給小細胞肺癌帶來最長生存期  小細胞肺癌是一個惡性程度非常高的腫瘤。沒有免疫治療之前，局限期小細胞肺癌的總生存期（OS）為15-20個月，廣泛期小細胞肺癌的生存期是9-11個月。2018年隨著IMPOWER133研究結果的公布，免疫治療阿特珠單抗+EP方案徹底改變了小細胞肺癌的治療現狀，目前國內和國外的治療指南，一線SCLC的治療是阿特珠單抗+EP方案。 今天邱醫(yī)生給大家?guī)砹肆硗庖粋€好消息：免疫治療I藥+EP方案同樣可以帶來臨床獲益及生存期延長。 研究設計795位未經治療的廣泛期小細胞肺癌患者 分成三組：
結果： I藥+EP化療組，相比于單純化療組，一線治療廣泛期SCLC的中位OS有明顯延長，分別為13個月及10.3個月，具有顯著統(tǒng)計學差（HR=0.73，P=0.0047）。 目前標準的一線用藥T藥+EP化療組的中位OS為12.3個月。相比于標準治療，I藥+EP化療組延長了0.7個月的生存期。 I藥聯合CTLA-4抑制劑(tremelimumab)治療治療間皮瘤，疾病控制率為63% 接受一線或二線治療的II期NIBIT-MESO-1 試驗的40名晚期胸膜或腹膜間皮瘤患者，接受durvalumab 20mg/KG+tremelimumab 1mg/KG，4周一次治療，共4個周期，隨后進行9個周期的維持量durvalumab達到28％的免疫相關RECIST客觀響應率。 結果顯示，免疫相關疾病控制率（irDCR）為63%，療效持續(xù)的中位時間為16.1個月。中位irPFS為8個月，中位OS為16.6個月。亞組分析發(fā)現患者的PDL1表達與預后無關。 I藥對EGFR突變NSCLC患者有效 接受一線或二線治療的II期NIBIT-MESO-1 試驗的40名晚期胸膜或腹膜間皮瘤患者，接受durvalumab20mg/KG+tremelimumab 1mg/KG，4周一次治療，共4個周期，隨后進行9個周期的維持量durvalumab達到28％的免疫相關RECIST客觀響應率。 結果顯示，免疫相關疾病控制率（irDCR）為63%，療效持續(xù)的中位時間為16.1個月。中位irPFS為8個月，中位OS為16.6個月。亞組分析發(fā)現患者的PDL1表達與預后無關。 I藥聯合聯合雷莫蘆單抗后線治療非小細胞肺癌、肝癌及胃/胃食管癌 一項1期臨床試驗納入了經治的晚期NSCLC、肝癌及胃/胃食管癌患者，使用I藥聯合雷莫盧單抗治療。共納入了28例NSCLC、28例肝癌及29例胃/胃食管癌患者。 肺癌患者中，有50%既往接受過一線治療，25%接受過2線治療，25%接受3-4線治療。結果顯示，NSCLC組的總ORR為11%，DCR為57%，中位PFS為2.7個月，中位OS為11個月。PDL1高表達(TC≥25%)人群的療效更佳，中位OS達到16.4個月。 肝癌患者大部分為1線進展后（93%）。肝癌的總ORR為11%，中位PFS為4.4個月，中位OS為10.7個月。PDL1高表達人群的療效顯著，中位OS為16.5個月。 胃/胃食管癌患者72%接受過1線治療。胃/胃食管癌的總ORR為21%，DCR為55%，中位PFS為2.6個月，中位OS為12.4個月。PDL1高表達人群的療效顯著，中位OS為14.8個月。 I藥在女性腫瘤治療中的優(yōu)勢 1）奧拉帕利+I藥治療BRCA突變晚期乳腺癌客觀有效率63%！ MEDIOLA 的II期臨床研究的乳腺癌隊列中，探討了奧拉帕利聯合I藥治療BRCA1/2胚系突變的患者既往接受過鉑類化療，但是沒有用過任何一款PARP抑制劑或PD1/PDL1單抗。 結果顯示，有30名患者可進行療效評估，12周的時候，控制率為80%，28周時，客觀有效率為63%；起效的患者，療效維持的中位時間為9.2個月，28周時疾病控制率為50%?？側巳旱闹形籓S為20.5個月，初治患者為21.3個月，既往接受過1線治療為22.7個月，既往2線治療患者為16.9個月。 2）I藥聯合奧拉帕尼治療BRCA突變鉑敏感卵巢癌，晚期控制率81%！ MEDIOLA的II期臨床研究的卵巢癌隊列中，探討了奧拉帕利聯合I藥治療BRCA1/2胚系突變鉑類敏感性（既往至少接受過一線含鉑化療）晚期卵巢癌的療效。 總共入組了32名三期或四期卵巢癌患者，這些患者是鉑類化療曾經敏感，后又復發(fā)的患者。既往必須至少接受過2種治療方案，其中22名患者為BRCA1突變，10名患者為BRCA2突變。 結果顯示，23名患者（72%）有效，其中6名患者腫瘤完全消失，17名患者腫瘤明顯縮小，還有3名患者腫瘤穩(wěn)定，總體的控制率達到了81%。 3）I藥聯合CTLA-4抑制劑(tremelimumab)治療三陰乳腺癌的ORR為47%; 18名轉移性乳腺癌患者接受I藥+tremelimumab治療，其中11例為ER（雌激素受體）陽性，7例為三陰性乳腺癌（TNBC）。 結果顯示，總的客觀緩解率（ORR）為17%，其中ER+的ORR為0%，三陰乳腺的ORR為47%，其中4例患者療效持續(xù)超過10個月。 I藥在男性腫瘤治療中的優(yōu)勢 I藥聯合奧拉帕尼治療去勢抵抗型前列腺癌，1年的PFS率為51.5%！ 2016.05-2017.05期間，17名既往接受過恩雜魯胺和/或阿比特龍的去勢抵抗型前列腺癌（mCRPC）患者入組，17名患者中，16名之前接受過恩雜魯胺治療，11名之前接受了阿比特龍治療。10名患者之前曾接受過恩雜魯胺和阿比特龍。 結果顯示，17名患者中9名PSA下降≥50%，按照RECIST 1.1標準評估，4名患者為放射學反應。對于所有患者，12個月的PFS率為51.5%。 免疫治療需要用多久？ 對于使用PD-1/PD-L1抑制劑有效的患者，需要使用多長時間呢，畢竟價格偏高長期使用經濟承受不了?？偨Y國內外的臨床試驗結果，一般來說不超過三年?？偨Y如下： （1）對于鞏固治療的患者，建議用1年后停藥；（2）對于用藥滿6個月后腫瘤完全消失的患者，建議再用2~3個療程后停藥（總用藥時間不超過3年）；（3）對于腫瘤未完全消失，但用藥時間滿2年的患者，需停藥并尋找其他治療方案。同時對于使用PD-1/PD-L1抑制劑有效但因副作用較大而不得不停藥的患者，PD-1/PD-L1抑制劑治療的有效率以及生存期似乎并不打折扣。PD-1/PD-L1抑制劑療效可以維持一年左右，這類患者并不需要過于可惜。 在160例使用了I藥1年時因未出現疾病進展而停藥的患者中，有43.8%（70/160）后續(xù)疾病進展后“再挑戰(zhàn)”I藥。在停藥期間，無疾病進展的中位時間達到了近9個月。 結果顯示，使用I藥1年后停藥，仍可以維持大約9個月的無疾病生存期，進展后“再挑戰(zhàn)”I藥也可以解決部分耐藥患者的問題。 雖然沒有在國內上市，但是可以參加I藥國內的臨床試驗 |
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