這項(xiàng)高特異性腫瘤標(biāo)志物你不一定了解！

嗯，不信？

檢驗(yàn)君跟大家打個(gè)賭，

為了體現(xiàn)檢驗(yàn)君的誠(chéng)意，

我決定拿出一天的零花錢(qián)作為賭注！

今天的主角就是它——

甲胎蛋白異質(zhì)體比率（AFP-L3%）

不知道的同志請(qǐng)面壁思過(guò)

對(duì)它特別了解的請(qǐng)留言，領(lǐng)取（1毛/???）

……

在國(guó)外它是鑒別肝癌的一把好手，

國(guó)內(nèi)大家可能對(duì)它的了解還比較局限，

今天檢驗(yàn)君來(lái)詳細(xì)介紹一下它。

我們知道，甲胎蛋白（AFP）是目前臨床應(yīng)用最廣泛的肝癌輔助診斷血清標(biāo)志物。但是早期肝癌AFP的檢出率只有30%-40%，而且在肝臟良性疾病，特別是肝癌高危人群，如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者會(huì)出現(xiàn)AFP升高^[1]。其較低的特異性，對(duì)AFP輕度升高的肝癌和慢性肝病的鑒別診斷造成較大困難。

根據(jù)與小扁豆凝集素的親和力不同可將AFP細(xì)分為AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3三種類(lèi)型：

因此，AFP-L3對(duì)肝癌是高特異性的指標(biāo)，特異性可達(dá)到95%以上，也是診斷肝癌特異性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)記物。而血清中AFP-L3占總AFP的比率，簡(jiǎn)稱甲胎蛋白異質(zhì)體比率（AFP-L3%）。

日本肝病學(xué)會(huì)已將AFP-L3%作為肝癌篩查的標(biāo)志物，并且將其推薦為高危人群和極高危人群的定期篩查指標(biāo)。

我國(guó)原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011）版中將AFP-L3%和甲胎蛋白（AFP）作為診斷肝癌的重要指標(biāo)，并將其定義為特異性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物，用于肝癌的普查、早期診斷、術(shù)后療效監(jiān)測(cè)和隨訪^[2]。

此外，《多學(xué)科甲胎蛋白異質(zhì)體臨床應(yīng)用專家共識(shí)》建議：AFP-L3%檢測(cè)適用于慢性肝病、肝纖維化、肝硬化等高危人群及肝癌患者病程、療效等的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)^[3]。

中國(guó)、日本及亞太肝癌診療指南中均將AFP-L3%作為肝癌高危人群的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

肝癌篩查常用指標(biāo)包括AFP、異常凝血酶原（DCP），DCP亦稱為維生素K缺乏或拮抗劑-Ⅱ誘導(dǎo)產(chǎn)生的蛋白（PIVKA-∥），它是肝臟合成的無(wú)凝血活性的異常凝血酶原，常作為肝癌篩查和診斷的指標(biāo)用于臨床診斷。

雖然DCP對(duì)肝癌的靈敏度較好，但是除了在肝癌患者升高外，DCP在維生素K缺乏患者、阻塞性黃疽、肝內(nèi)膽汁淤積、使用華法林治療的患者、有凝血問(wèn)題患者、肝硬化/肝炎患者也有少部分會(huì)被檢出^[4]。

而AFP-L3%作為一個(gè)肝癌診斷高特異性腫瘤標(biāo)記物，可以很好的鑒別良惡性肝病，只要它的水平超過(guò)10%（陽(yáng)性），基本可以確定是肝癌，即使影像學(xué)暫時(shí)沒(méi)有病灶，經(jīng)過(guò)隨訪以后最終也有極大的可能最后也會(huì)被確診為肝癌。

表  AFP-L3%陽(yáng)性的肝病患者追蹤觀察結(jié)果^[5]

由于AFP-L3%這種高特異性，而且不受肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)(AFP≧400ng/mL) 的限制，當(dāng)AFP-L3%超過(guò)10%時(shí)，表明惡性肝細(xì)胞在增多，其肝惡變的概率非常大，在肝細(xì)胞癌診斷及與良性肝病的鑒別診斷中具有重要價(jià)值。

2005年美國(guó)FDA批準(zhǔn)AFP-L3%≥10%，作為診斷肝癌的臨界值，并認(rèn)為是診斷肝癌的高特異性指標(biāo)。通過(guò)對(duì)慢性肝病患者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，在影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝癌特征性占位性病變前數(shù)月乃至數(shù)年，AFP-L3%就可能隨肝細(xì)胞癌變而在血中升高。

有研究表明AFP-L3%升高較影像學(xué)檢查陽(yáng)性早出現(xiàn)3~28個(gè)月，AFP-L3%陽(yáng)性預(yù)測(cè)肝癌發(fā)生的正確率為94%^[6]。

可見(jiàn)，在影像學(xué)檢查尚未發(fā)現(xiàn)肝癌特征性占位性病變時(shí)，對(duì)AFP低濃度陽(yáng)性病例進(jìn)行AFP-L3%檢測(cè)可以早期預(yù)警肝癌發(fā)生，對(duì)于鑒別良惡性肝病非常重要。

此外，AFP-L3%與門(mén)脈侵犯有關(guān)，與肝癌惡性特征有關(guān)，特別是門(mén)脈侵犯和腫瘤分化程度。術(shù)后AFP-L3%陽(yáng)性組多發(fā)性復(fù)發(fā)與門(mén)靜脈癌栓形成多于陰性組。術(shù)后若轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，則肝內(nèi)遭受侵襲性病變的可能性增加^[7]。

慢性肝病,如肝纖維化、肝硬化患者均是原發(fā)性肝癌發(fā)病的高危人群,特別是慢性乙型肝炎患者和慢性丙型肝炎患者，其原發(fā)性肝癌發(fā)病率相對(duì)危險(xiǎn)度遠(yuǎn)高于非感染者。

慢性乙型肝炎患者5年發(fā)生肝硬化的概率為8%~20%。肝硬化患者中每年約有20%發(fā)生肝功能失代償，1%~5%發(fā)生原發(fā)性肝癌^[8,9]。而慢性丙型肝炎患者20年發(fā)生肝硬化的危險(xiǎn)度為15%~30%，這些肝硬化患者每年發(fā)生原發(fā)性肝癌的概率為2%~4%^[10,11]，通過(guò)AFP-L3%的動(dòng)態(tài)檢測(cè)，可提早發(fā)現(xiàn)慢性肝病患者等高危人群肝癌發(fā)生情況。

此外AFP-L3%對(duì)肝癌影像學(xué)及病理學(xué)診斷具有重要補(bǔ)充價(jià)值，有助于提早發(fā)現(xiàn)腫瘤或腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,提高預(yù)測(cè)和診斷的準(zhǔn)確性，從而有助于提高療效，改善預(yù)后^[12-14]。

AFP-L3%對(duì)肝癌具有高度特異，眾多指南和共識(shí)推薦用于慢性肝病、肝纖維化、肝硬化等高危人群及肝癌患者病程、療效等的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。檢驗(yàn)君相信在征服肝癌的漫漫征程上，AFP-L3%定會(huì)留下濃墨重彩的一筆！

好啦，今天的內(nèi)容已經(jīng)介紹完，不知在看的各位有沒(méi)有更進(jìn)一步的了解AFP-L3%呢？

參考文獻(xiàn)：