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病毒簡史系列(十二)

 weiming1945 2020-03-03

一個(gè)公眾號(hào)的態(tài)度

戰(zhàn)勝天花
在人類與病毒的戰(zhàn)斗中,病毒總會(huì)找來很多“幫手”來助戰(zhàn),因?yàn)槟芨腥救祟惒《就部梢愿腥疚锓N。
這樣一來,即便人類把自己身上的病毒消滅光了,病毒還可以借助其它物種再次打入人類內(nèi)部。
根據(jù)之間文章的介紹,這樣的情況已經(jīng)無數(shù)次的發(fā)生。
例如,埃博拉病毒借助蝙蝠感染人類;流感病毒借助鳥類感染人類,西尼羅河病毒借助蚊子感染人類等等。
有了這些“幫手”的幫助,病毒總能在積蓄力量后“起死回生”。
所以說,在這場看不見的戰(zhàn)爭中,無論取得多大的成就都不能算是“戰(zhàn)勝病毒”,頂多叫“擊退病毒”。
所以我們應(yīng)該把主要關(guān)注點(diǎn)放在如何減少病毒對(duì)我們造成的損失上。
除非我們?nèi)祟愒谥斡陨淼牟《就猓€能治愈其它被這個(gè)病毒感染的生物或是連它們一起滅掉。
當(dāng)然,對(duì)于目前的人類來說,這兩件事都不可能做到。
不過凡是皆有例外,人類還真的完全戰(zhàn)勝過病毒一次,被戰(zhàn)勝的病毒名叫天花病毒。
之所以能夠戰(zhàn)勝天花病毒的一個(gè)最重要的前提是:這種病毒特別另類,只會(huì)感染人,不會(huì)感染其它生物。
至于為什么,科學(xué)家現(xiàn)在也不知道。

1


縱觀人類歷史,天花可能是殺死人類數(shù)量最多的一種疾病。
很早以前,天花就在全球范圍內(nèi)對(duì)人類造成沉重打擊。
公元前430年,一場天花疫情席卷雅典,殺死了1/4的雅典軍人和城市中大量普通人。
中世紀(jì),十字軍從中東歸來,又把天花帶回了歐洲。
1241年,天花首次登陸冰島,迅速殺死了2萬人,而當(dāng)時(shí)整座島嶼大約只有7萬居民。
城市化的進(jìn)程給病毒傳播提供了捷徑,天花在亞歐非大陸如魚得水。
1400—1800年,僅在歐洲,每百年就有大約5億人死于天花,受害者不乏俄羅斯沙皇彼得二世、英國女王瑪麗二世及奧地利的約瑟夫一世等君王。
后來,哥倫布到達(dá)新大陸,也讓美洲原住民接觸到了天花病毒。
美國土著對(duì)天花毫無免疫力,在感染病毒后大批大批地死去。
15世紀(jì)初西班牙征服者抵達(dá)中美洲后的幾十年里,超過90%的土著死于天花。
天花病毒通過進(jìn)攻呼吸道感染受害者。
大約一周后,感染引起寒顫、發(fā)燒和難忍的疼痛。
高燒退后,病人先是口腔中出現(xiàn)紅斑,然后擴(kuò)散到臉上,最后蔓延到全身。
斑點(diǎn)里充滿了膿液,給人帶來難以忍受的刺痛。
天花的致死率高達(dá)百分之三十。
哪怕幸存下來,膿皰也會(huì)覆上厚痂,在病人身上留下永不消褪的深疤。

2


據(jù)歷史記載,世界上第一種可有效對(duì)抗天花病毒的方法可能出現(xiàn)在公元900年的中國。
當(dāng)時(shí)的醫(yī)生發(fā)現(xiàn),從天花患者的傷疤上蹭一下,然后摩擦到健康人皮膚上的切口里,然后接種者的手臂上形成一個(gè)小膿皰,等膿皰脫落后,接種者就對(duì)天花免疫了。
這個(gè)過程稱為“人痘”接種。
但這種方法也不是萬無一失的,接種后有百分之二的死亡率。
不過相比于患上天花后的百分之三十的死亡率,這個(gè)險(xiǎn)值得一冒。
后來,人痘接種預(yù)防天花的方法沿著貿(mào)易交流的絲綢之路向西傳播,17世紀(jì)初傳入了君士坦丁堡。
然后又從君士坦丁堡傳到歐洲,歐洲醫(yī)生也開始練習(xí)人痘接種。
然而這種做法在歐洲卻引起了宗教勢力的反對(duì),他們認(rèn)為只有上帝才能決定誰能在可怕的天花中幸存下來。
為了消除民間的疑慮,醫(yī)生組織了公開實(shí)驗(yàn)。
1721年,波士頓醫(yī)生扎布迪爾·博伊爾斯頓在天花流行期間公開給幾百人進(jìn)行人痘接種。
結(jié)果一場天花流行過后,接種者比沒有參加實(shí)驗(yàn)的人存活率更高。
當(dāng)時(shí),人類還不知道什么是病毒,更不知道接種為什么會(huì)有效。
在這種情況下,關(guān)于天花的治療方法只能在不斷的試驗(yàn)和試錯(cuò)中完善。
18世紀(jì)末,英國醫(yī)生愛德華·詹納終于發(fā)明了一種更安全的天花疫苗。
當(dāng)時(shí)他聽說,農(nóng)場的擠牛奶女工從來不會(huì)得天花。
對(duì)此他提出了一個(gè)猜想,牛會(huì)感染牛痘,而牛痘的表現(xiàn)和天花很像,會(huì)不會(huì)是牛痘給擠牛奶的人提供了保護(hù)呢?
于是他從一個(gè)叫莎拉·內(nèi)爾姆斯的擠牛奶女工手上取出膿液,接種到一個(gè)男孩的胳膊里。
這個(gè)男孩長出了幾個(gè)小膿皰,除此之外沒有任何癥狀。
6個(gè)星期后,詹納又用人痘對(duì)男孩進(jìn)行了測試——換句話說,他讓男孩暴露在真正的人類天花面前。
結(jié)果完全沒有新的膿皰長出來。
在一本印刷于1798年的小冊子里,詹納發(fā)表了這種嶄新且更為安全的天花預(yù)防方法。
詹納把他發(fā)明的方法稱為“種痘”,這個(gè)名字來源于拉丁語的“牛痘”。
此后3年內(nèi),英國有逾10萬人進(jìn)行了牛痘接種,種牛痘的技術(shù)進(jìn)而又在世界各地傳播開來。
在接下來的幾年,其他科學(xué)家讓詹納的技術(shù)繼續(xù)發(fā)揚(yáng)光大,他們用同樣的方法又發(fā)明出了對(duì)抗其他病毒的疫苗。
擠奶女工的傳說,終于化作一場醫(yī)學(xué)革命。

3


發(fā)明疫苗是一回事,廣泛普及是另外一回事。
在預(yù)防天花的疫苗發(fā)明后,人們開始想辦法提高疫苗的供應(yīng)。
由于牛痘只發(fā)生在歐洲,所以世界其他地區(qū)的人不太能自發(fā)感染牛痘。
于是1803年,西班牙國王卡洛斯提出了一個(gè)非常激進(jìn)的解決方案:
他組織了一支免疫先鋒隊(duì),向美洲和亞洲進(jìn)發(fā)。
20個(gè)孤兒在西班牙登船,其中一名孤兒在船啟航之前接受了免疫。
8天后,這個(gè)孤兒長出膿皰,然后結(jié)了痂。
他身上的痂被用來感染下一個(gè)孩子,然后下一個(gè)孩子病愈結(jié)痂,再繼續(xù)感染下面的孩子。
航程中,船在港口依次???,每到一處,免疫先鋒隊(duì)就充當(dāng)了人肉疫苗的角色,下船給當(dāng)?shù)鼐用窠臃N。
還有些人把小牛當(dāng)成“疫苗工廠”,讓它們反復(fù)感染牛痘以及嘗試用甘油等液體保存?zhèn)獭?/span>
直到人類社會(huì)發(fā)展到了近現(xiàn)代,疫苗才終于可以工業(yè)化生產(chǎn),運(yùn)送到更廣大的范圍造福更多的人。

4


隨著疫苗的普及,天花開始走了下坡路。
20世紀(jì)初,一個(gè)又一個(gè)國家報(bào)告了他們最后一例天花。
1959年,天花病毒已經(jīng)從歐洲、蘇聯(lián)和北美洲全面潰退,只在一些醫(yī)療力量相對(duì)薄弱的熱帶國家發(fā)揮余威。
于是,公共衛(wèi)生領(lǐng)域的科學(xué)家開始謀劃一個(gè)大膽的目標(biāo):從地球上徹底消滅天花。
正如本文開頭所說,天花只會(huì)感染人類,不會(huì)感染其它生物。
只要成功除掉人類自己身上的天花病毒就算勝利,不用擔(dān)心病毒潛伏在其它地方,回頭再來感染我們。
之后,WHO于1965年啟動(dòng)了加強(qiáng)根除天花規(guī)劃。
公共衛(wèi)生工作者設(shè)計(jì)了更好的管理策略,他們把天花視為一場“森林”火災(zāi),發(fā)現(xiàn)天花感染者后,第一時(shí)間把受害者隔離起來,然后給周圍村莊和城鎮(zhèn)的人接種疫苗。
這場森林大火,碰到針對(duì)性免疫的“防火屏障”,火勢就被控制了下來。
疫情不斷爆發(fā)出來,又一次次被擊退,直到1977年,埃塞俄比亞記錄了世界上最后一例天花。
整個(gè)世界徹底告別了天花。

5


成功戰(zhàn)勝天花,這意味著至少某些病原體可以被徹底消滅。
隨后,人們又相繼開展了其他幾項(xiàng)消滅流行病的運(yùn)動(dòng),但迄今為止除了天花也只有牛瘟病毒被成功根除。
不過關(guān)于其它消滅流行病的運(yùn)動(dòng),也取得了不錯(cuò)的進(jìn)展。
例如,脊髓灰質(zhì)炎曾經(jīng)嚴(yán)重威脅著全球兒童的健康,數(shù)百萬兒童因此癱瘓或終身依賴“鐵肺”。
多年的努力,已經(jīng)讓疾病從世界上大多數(shù)地區(qū)消失。
1988年,每天有1000人患上脊髓灰質(zhì)炎,但到了2014年,這個(gè)數(shù)字減少到每年僅有1人。
1988年,脊髓灰質(zhì)炎在全世界125個(gè)國家流行。
2014年,只有3個(gè)國家還能找到它的蹤影,這3個(gè)國家是阿富汗、尼日利亞和巴基斯坦。
在這三個(gè)國家,由于戰(zhàn)爭和貧困的雙重阻撓,脊髓灰質(zhì)炎還在茍延殘喘。

6


20世紀(jì)末,在公共衛(wèi)生工作者們在全世界追剿天花病毒的同時(shí),科學(xué)家也在實(shí)驗(yàn)室里嘗試培養(yǎng)天花病毒,以便更好地研究病毒的本質(zhì)。
1980年,WHO正式宣布人類已經(jīng)消滅天花,此時(shí)實(shí)驗(yàn)室里仍然儲(chǔ)備著病毒。
對(duì)于這些僅存的天花病毒的存留,人們有過激烈地爭論。
當(dāng)時(shí)WHO要求科學(xué)家們把天花病毒送入自己制定的實(shí)驗(yàn)室,這樣的實(shí)驗(yàn)室全世界只有兩個(gè),其中一個(gè)位于蘇聯(lián)西伯利亞地區(qū)的諾沃西比爾斯克(如今俄羅斯的新西伯利亞),另一個(gè)是位于美國佐治亞州亞特蘭大的CDC。
在此之后三十年,天花研究在WHO的密切關(guān)注下繼續(xù)進(jìn)行。
在這段時(shí)間里,一些專家認(rèn)為必須徹底銷毀所有病毒。
只要天花病毒還存在,不管控制得多么嚴(yán)密,都有外泄并造成百萬人死亡的可能。
20世紀(jì)90年代,一些國家的叛逃者透露說,他們從前的政府建立了實(shí)驗(yàn)室,專門生產(chǎn)天花病毒武器,這種武器可以被裝在導(dǎo)彈上,發(fā)射到敵軍陣營。
冷戰(zhàn)結(jié)束后,那些生物武器實(shí)驗(yàn)室被遺棄了。
沒人知道研究中使用的天花病毒的最終下落。
一種令人膽寒的可能是,昔日政府雇傭的病毒學(xué)家把天花病毒賣給了其他政府甚至恐怖組織。
另一些專家堅(jiān)稱要保存天花病毒。
他們認(rèn)為,無論新一輪疫情爆發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)有多小,風(fēng)險(xiǎn)畢竟還是存在的,因此就有必要對(duì)天花病毒進(jìn)行更多研究。
畢竟關(guān)于病毒我們未知的太多了。
如果天花在未來幾年內(nèi)再次爆發(fā),快速診斷可以挽救數(shù)不清的生命。
關(guān)于天花的爭論最終并沒有達(dá)成一個(gè)明確的結(jié)論,人們只是達(dá)成共識(shí),在未來有必要的情況下再繼續(xù)討論。

7


雖然兩撥人的爭論還沒有得出結(jié)論,不過隨著科技的進(jìn)步,事情又了新的變化。
20世紀(jì)70年代,科學(xué)家首次發(fā)明了對(duì)生物體中的遺傳物質(zhì)進(jìn)行測序的方法。
科學(xué)家用地球上最小的基因組做最初的測序嘗試,也就是病毒。
1976年,科學(xué)家正式發(fā)表了MS2噬菌體的基因組,這個(gè)基因組僅有3569個(gè)堿基對(duì)。
在接下來的幾年里,科學(xué)家陸續(xù)發(fā)表了其他病毒的基因組數(shù)據(jù),包括在1993年發(fā)表的天花病毒基因組數(shù)據(jù)。
通過和其他病毒基因組的對(duì)比,科學(xué)家獲得了天花病毒蛋白質(zhì)運(yùn)作機(jī)制的線索,這為未來迎戰(zhàn)新的天花爆發(fā)提供了非常重要的信息。
與此同時(shí),基因測序技術(shù)又啟發(fā)了另一項(xiàng)意義重大的研究領(lǐng)域:
科學(xué)家可以從零開始利用堿基合成基因。
紐約州立大學(xué)石溪分校病毒學(xué)家??ǖ隆ぞS默爾已經(jīng)意識(shí)到,病毒的基因組就恰好是一段足夠小的DNA,完全可以人為合成。
2002年,他和他的同事們參照脊髓灰質(zhì)炎病毒的基因組,合成了數(shù)千段更短一點(diǎn)的DNA片段。
然后他們用酶把這些DNA片段連接在一起,再用最終合成的DNA分子作為模板,制造出了相應(yīng)的RNA分子。
這樣,一個(gè)脊髓灰質(zhì)炎病毒基因組的完整副本就真實(shí)地呈現(xiàn)在了人們眼前。
維默爾和他的同事們把這段RNA放到裝滿堿基和酶的試管里,新的脊髓灰質(zhì)炎病毒就自動(dòng)開始組裝。
換句話說,他們從零開始制造出了脊髓灰質(zhì)炎病毒。
目前還沒有證據(jù)表明有人真的試圖用維默爾的方法復(fù)活天花病毒,但同時(shí),也沒有證據(jù)表明這是不能實(shí)現(xiàn)的。
在經(jīng)歷了對(duì)天花長達(dá)3500年的苦難和困惑之后,我們終于開始對(duì)它有了一些了解,并終于能阻止它對(duì)人類的破壞。
通過研究天花我們更加確信,它對(duì)人類的威脅不可能被徹底抹除。
我們對(duì)病毒日益增長的知識(shí),在某種意義上讓天花能夠永生。

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