今天在醫(yī)院，遇到了一位患有帕金森病的老年患者，他步行遲緩，雙手震顫得也很厲害，連獨立吃飯都很困難。但是他卻一直沒有接受藥物治療，問及原因時，他說自己曾看到其他的帕金森病患者，服用左旋多巴幾年的時間，效果越吃越差，所以他想等自己實在堅持不住時再服藥，可以讓藥物多管自己幾年。

華子告訴這位患者，他的這種擔(dān)心，其實是在藥物認識上有誤區(qū)。很多患有帕金森病的患者就是因為對藥物有顧慮而拒絕用藥，反而耽誤了疾病的治療。

一、帕金森病與左旋多巴

1、帕金森病：帕金森病，是一種常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，因為其典型癥狀是在靜止時會發(fā)生不由自主地震顫動作，所以又稱為“震顫麻痹”。除了震顫之外，還有運動遲緩、肌強直、平衡障礙等運動癥狀，以及便秘、嗅覺失靈、睡眠障礙、自主神經(jīng)障礙以及精神和自我認知障礙。

衰老是導(dǎo)致帕金森病的主要因素，年齡的老化使大腦中分泌多巴胺的神經(jīng)元退行性改變，大腦內(nèi)多巴胺產(chǎn)生減少，從而導(dǎo)致帕金森病震顫麻痹的癥狀出現(xiàn)。而且隨著時間的推移，癥狀還會漸進性的加重。

2、左旋多巴：帕金森病既然是大腦中缺少多巴胺而產(chǎn)生的，那么只要給大腦補充足夠的多巴胺，就可以緩解癥狀了。但是人的血液與大腦之間有一層“血腦屏障”，直接口服的多巴胺難以穿過這層屏障，也就無法產(chǎn)生作用。

所以人們研制出了左旋多巴，這是多巴胺的前體藥物，口服后經(jīng)小腸吸收入血，可以透過“血腦屏障”，進入大腦之后在中樞脫羧酶的作用下，轉(zhuǎn)化為多巴胺而發(fā)揮作用。所以左旋多巴是治療帕金森癥最基本、最有效的藥物。

二、左旋多巴的效果為什么越吃越差

在使用左旋多巴的過程中，有些患者反映說效果不好，或是開始用藥效果還可以，但后期就越用越差了。這種藥物失靈的情況，由多種原因引起。

1、疾病本身的原因：使用左旋多巴治療帕金森時，療效與大腦中神經(jīng)受損程度相關(guān)，輕癥患者和較年輕的患者療效好，重癥和年老體弱者療效差。而且帕金森病是神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變，這種疾病是一種慢性病，目前無法根治，會漸進性加重。

在用藥的時候，需要根據(jù)癥狀進展的程度不停地增加藥量，所以會給人一種左旋多巴越吃越不靈的感覺。這實際上是疾病本身在加重，而不是藥物的效果減退了。

2、適應(yīng)癥的差異：帕金森病的患者癥狀不同，左旋多巴的療效表現(xiàn)也不同。左旋多巴對肌肉僵直和運動困難療效較好，對肌肉震顫療效較差。對便秘、嗅覺失靈、情緒障礙、自我認識障礙等非運動癥狀療效最差。

3、起效時間慢：服用左旋多巴并不是“藥到病除”，而是需要一個緩慢的起效時間。一般在服藥2~3周后才會出現(xiàn)癥狀的改善，在1~6個月之后療效才會達到最強。所以有些心急的患者會誤以為吃了藥后不管用。

4、藥物引起的帕金森病無效：有些患者的帕金森病是因為吃了某些藥物（如吩噻嗪類抗精神病藥），阻斷了中樞的多巴胺受體而引起的副作用。在補充左旋多巴后，因為多巴胺受體被阻斷無法結(jié)合，所以不能產(chǎn)生治療作用。

三、長期服用左旋多巴可能會導(dǎo)致運動癥狀

在長期用藥時，患者可能會出現(xiàn)不自主的異常運動。具體表現(xiàn)為，年輕患者的手腳會出現(xiàn)不自主的“舞蹈樣運動”，而高齡患者會出現(xiàn)頭頸前后左右不規(guī)則扭動、皺眉、伸舌等“口-舌-頰”三聯(lián)運動。

服藥超過一年以上的患者，可能會出現(xiàn)癥狀波動，表現(xiàn)為突然發(fā)生短暫少動的狀態(tài)，持續(xù)十分鐘或是數(shù)小時，然后又突然恢復(fù)成良好狀態(tài)，可能多日發(fā)作1次，也可能1天內(nèi)發(fā)作多次。仿佛患者身上有個“開關(guān)”在控制患者的行動，所以這種癥狀波動又稱為“開關(guān)現(xiàn)象”。

發(fā)生不自主的運動癥狀以及“開關(guān)現(xiàn)象”，與多巴胺受體過度興奮有關(guān)。把每日藥量分為多次服用可以有效減低這種現(xiàn)象的發(fā)生。比如說原本藥量是每日服用1片藥，在發(fā)生運動癥狀后，可以分成半片早晚兩次服用，或是把1片藥分為四分之一每天四次服用，可以有效緩解。如果不能緩解，則建議減量或是暫時停藥。

長期服用左旋多巴還可能產(chǎn)生精神癥狀，患者會出現(xiàn)失眠、焦慮、幻視、譫妄和精神錯亂，可以采用氯氮平治療。不要使用經(jīng)典安定類藥物如地西泮、氯硝西泮等藥物，避免加重運動功能失調(diào)的癥狀。

在服用左旋多巴的早期，會出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐或腹部不適等副作用，這是因為左旋多巴生成的多巴胺刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)所致。經(jīng)過連續(xù)用藥后可以耐受，胃腸反應(yīng)會明顯減少和逐漸消失。偶見消化性潰瘍、出血或是穿孔。有30%的患者會出現(xiàn)原因不明的體位性低血壓，引起頭暈，隨著持續(xù)用藥而減輕。由于多巴胺可興奮心臟，還可能引起心律失常。

四、左旋多巴的藥物相互作用

維生素B6可以加強外周脫羧酶的活性，使左旋多巴在進入中樞之前就被轉(zhuǎn)化為多巴胺，會降低療效而增加副作用。所以服用左旋多巴的人，應(yīng)避免服用維生素B6。治療抑郁癥的非選擇性單胺氧化酶抑制劑，如苯乙肼、異唑肼等，會妨礙多巴胺代謝，造成外周多巴胺蓄積，加重其不良反應(yīng)，所以禁止與左旋多巴合用。

降壓藥中的利血平可使中樞系統(tǒng)內(nèi)的多巴胺耗竭，降低左旋多巴的療效，應(yīng)避免合用。抗精神病藥物能阻斷中樞內(nèi)的多巴胺受體，不僅能降低左旋多巴的療效，還會引起藥物性的帕金森綜合征。而左旋多巴會加重精神病癥狀，在使用時應(yīng)注意。

五、左旋多巴的復(fù)方制劑效果更好

左旋多巴口服經(jīng)小腸吸收后主要在肝臟中代謝，絕大部分都被肝臟中的脫羧酶轉(zhuǎn)化為多巴胺，而多巴胺難以進入中樞，所以真正進入中樞的左旋多巴僅為服用劑量的1%。而在外周轉(zhuǎn)化的多巴胺是造成副作用的主要原因。所以左旋多巴很少單獨用藥，一般都與外周脫羧酶抑制劑組成復(fù)方制劑聯(lián)合用藥。

外周脫羧酶抑制主要有卡比多巴和芐絲肼兩種，分別與左旋多巴組成卡比多巴-左旋多巴復(fù)方制劑，以及多巴絲肼復(fù)方制劑。外周脫羧酶抑制劑可以抑制外周脫羧酶的活性，減少左旋多巴在外周被轉(zhuǎn)化為多巴胺，從而達到在不降低療效的前提下減少左旋多巴的用量。與外周脫羧酶抑制劑合用，可以使左旋多巴的用量減少75%，大幅地減輕了左旋多巴的副作用。

綜上所述，帕金森病是一種慢性的，持續(xù)進展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。目前醫(yī)學(xué)技術(shù)無法完全治愈，但通過使用藥物可以緩解癥狀。患有帕金森病的患者應(yīng)放下對用藥的顧慮，在疾病影響生活時及時使用左旋多巴，不僅可以緩解癥狀享受正常生活，癥狀的改善還有助于延緩疾病的進展。在用藥過程中要注意與其他藥物的相互作用以及副作用，為了用藥的安全有效，請在醫(yī)生指導(dǎo)下使用藥物。用藥時發(fā)現(xiàn)問題請及時咨詢醫(yī)生或藥師，我是藥師華子，歡迎關(guān)注我，讓我成為您身邊的藥劑師。