《Neuroendocrinology》雜志 2020年2月 20日在線發(fā)表法國和捷克的Hána V, Salenave S, Chanson P.撰寫的綜述《成人垂體柄增粗。Pituitary stalk enlargement in adults.》（doi: 10.1159/000506641.）。

累及垂體柄的病變通常會表現出尿崩癥(DI)。采集到的磁共振成像，能使病變（culprit lesion）的位置可視化，從而對診斷提供出主要的貢獻，特別是當病變很小時。然而，當僅發(fā)現垂體柄增粗時，病因學檢查可能會很困難，特別是因為對垂體柄的活檢是困難的(difficult)，有創(chuàng)害的（harmful），而且并無幫助（not contributive）。因此，需要間接獲取病因的病理證據。本文的目的旨在通過描述所涉及的許多病因和不同的診斷方法的區(qū)別差異，對成人垂體柄增粗提供準確的文獻綜述。病因診斷程序首先是尋找可能的其他病變，如組織細胞增生癥、結節(jié)病、結核或能更容易進行活檢的身體其他部位的其他病因。當我們懷疑全身性病變時，通常進行頸部、胸部、腹部和骨盆的CT掃描；PET掃描；骨骼掃描；或其他成像方法。測定血清標志物如hCG(人絨毛膜促性腺激素）、α-甲胎蛋白(AFP)、血管緊張素轉換酶(ACE)和IgG4可能也有幫助。很明顯，如果存在潛在的癌癥(尤其是乳腺癌或支氣管肺癌)，必須首先考慮垂體柄的轉移。在孤立的垂體柄增粗的情況下，可以提出簡單的監(jiān)測，而在沒有組織學證據時，(特別是對青少年或年輕成人)，假設有生殖細胞瘤，(通過3-6個月時復查MRI)，吐過大小增粗，需要活檢。相反，病變的自發(fā)性縮小（spontaneous diminution）提示漏斗性神經垂體炎（infundibulo neurohypophysitis）。當首選采取觀察和等待的意見時，我們不喜歡啟動類固醇治療，以監(jiān)測自然病程（the spontaneous course）。然而，在許多情況下，病因診斷仍然不確定，需要密切監(jiān)測病變，或在特殊情況下，需要通過活檢獲得明確的病理證據，遺憾的是，在大多數情況下，需要通過經顱途徑進行。如果選擇簡單的監(jiān)測，則(年度監(jiān)測)需要很長時間。事實上，組織細胞增生癥或生殖細胞瘤的進展可能會是延遲性的。

引言

垂體柄的病變相對少見，但通常甚至對有經驗的臨床醫(yī)師來說，也是一個診斷上的難題。尿崩癥(DI)，無論是孤立性的還是與垂體前葉缺乏癥相關的，都會引起對垂體柄病變的懷疑。在無癥狀時，或出現明顯癥狀之前，增加MRI和PET檢查的次數，也可能帶來對垂體柄病變的偶然發(fā)現。涉及垂體柄的病理狀態(tài)（Pathological conditions）通常被歸結為三組病因:腫瘤（neoplasia）、炎癥/感染性疾病和先天性異常。在本綜述中，我們描述在這些病因和隨后的診斷方法之間的區(qū)別差異。

解剖學

垂體柄包含從視上核和室旁核（the supraoptic and paraventricular nuclei）延伸出的神經軸突（neuronal axons），在需要時，在釋放到血流之前，催產素（oxytocin）和抗利尿激素（vasopressin）的分泌顆粒（secretory granules）會沿著垂體柄遷移并儲存在垂體后葉（神經垂體）中。沿著垂體柄，門靜脈（portal veins）向垂體前葉供應下丘腦調節(jié)激素（hypothalamic regulatory hormones）。垂體前葉由三個部分組成，即(最大的部分)外側部（pars distalis）、中間部（pars intermedia）和結節(jié)部（pars tuberalis），它們向上延伸并緊密環(huán)繞垂體柄。在結節(jié)部，已報道有TSH、 LH、 FSH和ACTH染色細胞。然而，這些TSH染色細胞缺乏T3和TRH受體，但表達褪黑激素(melatonin)MT1受體，參與光周期刺激通路(the photoperiodic stimuli pathways.)。因此，它們可能受到松果體分泌的褪黑激素的影響。

MRI成像

正常垂體柄呈漏斗狀正中結構（funnel-like median structure）傾斜地連接下丘腦正中隆起（the median eminence of the hypothalamus）到垂體腺體。垂體柄的上部分比下部大，垂體柄的逐漸變窄是平滑的，在大小和外形上沒有陡然的變化。強制性要求仔細檢查影像。的確，漏斗隱窩（the infundibular recess）的形狀和大小差異很大，其沿垂體柄向下延伸的程度可能會影響到垂體柄近端部分（proximal part）的大小和外形，從而類似垂體柄增粗。了解正常的漏斗隱窩大小對于評估垂體漏斗（the infundibular recess）病變是很重要的。在1.5 T MRI采集的斜軸位圖像上，垂體柄橫徑正常測量值，（平均值+標準差）在視交叉處為3.25+0.56 mm(范圍為1.56-4.58 mm)，在垂體腺插入處為1.91+0.4 mm (1.04-2.93 mm)；在3 T MRI上，這些直徑分別為3.35+0.44 mm(2.39-4.21)和2.16+0.37 mm(1.56 -3.04)。標準MRI T1加權(T1W)和T2加權（T2W）序列使用2-3 mm層厚的圖像。MRI T2加權驅動平衡(driven equilibrium)(快速恢復fast recovery，DRIVE)技術是一種更為精確的方法，產生亞毫米級的切片厚度。采用該技術，視交叉近端的垂體柄直徑為2.37+0.61 mm，插入垂體腺處的垂體柄直徑為1.28+0.52 mm。

MRI成像除了平掃的T1W和平掃的T2W序列外，還應包括T1W對比增強序列。整個腦部至少有一個序列也是非常重要的。至少應采集軸向平面上的流體衰減反轉恢復(FLAIR)、對比后T1和彌散加權成像(DWI)序列，以排除其他的腦部異常。對懷疑或確診的生殖細胞瘤患者，應考慮進行脊柱MRI以排除腫瘤播散。

超過95%的健康受試者可以看到垂體后葉亮點(PPBS)，垂體后葉加壓素就儲存在這里。在中樞性尿本癥（DI）的情況下，垂體后葉亮點(PPBS)消失。然而,要準確判斷后葉是否可見，可能需要使用軸位T1W和脂肪飽和T1W矢狀位序列。當有明確的特定的影像學特征時，應該提及每個病因。

正電子發(fā)射斷層掃描(PET)

垂體及垂體柄病變的PET/CT檢查可對鑒別診斷提供有價值的信息。然而，必須記住，普通垂體腺瘤可表現有¹⁸F-FDG攝取。大多數采集的¹⁸F-FDG PET/CT顯示垂體腺瘤大小與SUVmax（標準攝取最大值）相關。在接受免疫治療的惡性腫瘤患者中，可以發(fā)現有垂體炎。在疑似垂體郎格罕細胞組織細胞增生癥(LCH)的患者中，可顯示這種多系統疾病的傳播，并顯示出更易于進行皮膚或骨骼活檢的潛在部位。Rathke裂囊腫(RCCs)通常不顯示¹⁸F-FDG攝取。其他新型示蹤劑，如⁶⁸Ga（鎵）- DOTA-TATE、¹¹C (碳）-蛋氨酸和⁸F -膽堿，也顯示出對特定診斷問題的良好結果。

病因

垂體柄區(qū)域包含多種不同類型的細胞，有多種信號通路。因此，由垂體柄區(qū)域產生的病理也是非常異質性的。在下面的段落和表2中會提到每種情況的具體特征。

表2.多數垂體柄病變的臨床特點。

腫瘤

生殖細胞性腫瘤(GCT)

 原發(fā)性中樞神經系統生殖細胞性腫瘤（GCT）占所有原發(fā)性腦腫瘤和中樞神經系統腫瘤（CNS）的0.5%，約90%的患者發(fā)生在20歲之前。中樞神經系統生殖細胞性腫瘤（GCT）是一組起源于胚細胞的腫瘤，在胎兒發(fā)育過程中遷移到中樞神經系統。這些腫瘤主要發(fā)生于兒童和(二、三十歲的)年輕人，且是尿崩癥最常見的腫瘤原因。

在下丘腦-垂體區(qū)域,生殖細胞瘤（Germinomas）占生殖細胞性腫瘤(GCT）的60% -80%，而絨毛膜癌（choriocarcinomas）、畸胎瘤（teratomas）、混合瘤和其他生殖細胞性腫瘤(GCT）則較不常見。癥狀可能因生長異常（growth failure）、性早熟或青春期延遲（precocious or delayed puberty）、垂體功能低下、尿崩癥或神經系統癥狀而各異。

在MRI上(圖1)，位于鞍上區(qū)域的生殖細胞性腫瘤（GCTs）可能很難與其他病變相鑒別。在某些患者中已有報道存在腦脊液轉移性種植播散伴軟腦膜和室管膜下強化，因此脊柱MRI也應被考慮用于幫助診斷。如果沒有進一步的播散，鞍上和松果體腫瘤的雙病灶定位（Bifocal localization）高度提示存在生殖細胞瘤。此外，基底神經節(jié)受累會引發(fā)對生殖細胞瘤的懷疑。

圖1:年輕男性患者的生殖細胞瘤，A),出現時,B) 6個月后。

在一些生殖細胞性腫瘤(GCTs)中，有血清腫瘤標志物甲胎蛋白(AFP)、人絨毛膜促性腺激素(hCG)和胎盤堿性磷酸酶(ALP)的升高，其中大部分為絨毛膜癌。分離出的AFP水平升高，是卵黃囊腫瘤（yolk sac tumor）的特征，而hCG則強烈提示存在絨毛膜癌（choriocarcinoma）。在處于高水平時，可在血清中檢測到這些標志物，但在腦脊液中檢測會更為靈敏和可靠。

與其他生殖細胞性腫瘤（GCTs）和混合類型的相比，純生殖細胞瘤的侵襲性較低，對放療的反應較好。

顱咽管瘤

顱咽管瘤占所有原發(fā)性顱內腫瘤的2.5%。它們可能來自于位于連接口凹外胚層（the stomodeal ectoderm）和Rathke氏囊（Rathke’s pouch）的復雜的顱咽管（Rathke’s pouch）的胚胎鱗狀細胞殘余（embryonic squamous cell rests）的腫瘤性轉化（neoplastic transformation）。反映在其獨特的組織學特征上,這些腫瘤的發(fā)生率呈雙峰型（bimodal）。95%的兒童患者為造釉細胞型（adamantinomatous type），成人以乳頭型占優(yōu)勢（adamantinomatous type）。原發(fā)性垂體柄顱咽管瘤是不常見的，但已在病例系列研究中有報道。具有囊性、實質性和鈣化部分的病變的多成分特征(后者僅在CT掃描中可見)會有助于診斷。治療方法通常是手術加潛在的輔助放療。

垂體腺瘤

與垂體腺瘤有關的單獨的垂體柄增粗是罕見的，因為這些腫瘤通常發(fā)生在垂體腺，也可能繼發(fā)于上鞍上病變。在516例庫欣病患者中，4個微腺瘤起源于并局限于垂體柄部。所有患者都通過接受內鏡下手術而獲得緩解。垂體激素水平升高提示異位垂體腺瘤。

中樞神經系統(CNS)淋巴瘤

中樞神經系統淋巴瘤可能是原發(fā)性的或繼發(fā)于身體其他部位。原發(fā)性鞍區(qū)淋巴瘤的報道很少。淋巴瘤最初可能定位于垂體柄。在大多數病例中，診斷是在活檢或切除病變后作出的。腦脊液細胞學、流式細胞術、免疫組織化學和聚合酶鏈反應(PCR)有助于作出診斷。

星形細胞瘤

星形細胞瘤是一種起源于神經膠質細胞的腫瘤。在這個地方很少見。在一個出現中樞性尿崩癥的病例報道中，發(fā)現是低級別星形細胞瘤。在監(jiān)測磁共振后，行立體定向活檢并進行組織學診斷，然后行分割放療。

垂體細胞瘤

這些良性腫瘤起源于神經垂體膠質細胞。垂體細胞瘤多見于中年男性，發(fā)病年齡在30歲到 50歲。在兒童中沒有被報道過述。它們位于垂體柄和垂體后葉腺體，經常生長到鞍上池，最終壓迫視神經和下丘腦。鞍區(qū)擴展不常見，因此有助于與腺瘤鑒別。它們通常生長緩慢，高度富血管化，從而會使手術切除變得復雜。放射影像學的發(fā)現是非特異性的，診斷主要依靠活檢。全切除術通常是可治愈的；因此，不需要輔助化療或放射治療。

轉移瘤

通常當(一般為老年)病人突然出現尿崩癥，已經知道患有（或過去患有）另一個部位的癌癥，檢查MRI時，發(fā)現在垂體柄區(qū)域的轉移性病變(圖2)。最常見的原發(fā)部位是乳腺癌,肺癌和淋巴瘤。

圖2:肺腺癌轉移瘤。

炎癥/感染/多系統疾病

結節(jié)病

結節(jié)病是一種不明原因的多系統疾病，其特點是在各種器官，主要是肺和淋巴系統發(fā)生的肉芽腫(granulomas)。仍不清楚其病理生理學，但許多研究表明，遺傳易感性（genetic susceptibility）夸大了（exaggerate）對不明抗原的免疫反應(immune responses to unidentified antigens)。

結節(jié)病很少累及中樞神經系統(占患者的5%)，但發(fā)生時，常累及（inflict）下丘腦-垂體區(qū)域。結節(jié)病可能是成人垂體柄增粗最常見的原因。下丘腦-垂體結節(jié)病的定位中經常出現不同程度的垂體功能低下和尿崩癥（DI）。半數患者有其他神經系統結節(jié)病病變的MRI表現。超過95%的患者，呈現多器官受累(肺、縱隔、淋巴結病變)。診斷的基礎是經組織學確認的肉芽腫，最常見的是經支氣管的或淋巴結活檢、臨床和放射影像表現，以及排除如結核等其他肉芽腫性疾病。

要做到這一點，必須對癥狀進行全面的病史分析，然后進行全身臨床檢查。結節(jié)病的一般癥狀是疲勞、消瘦和發(fā)熱，這些癥狀可能與更具體的癥狀有關，如持續(xù)性咳嗽、皮膚改變(丘疹papules、結節(jié)nodules、皮下浸潤subcutaneous infiltrates、結節(jié)性紅斑erythema nodosum、狼瘡lupus pernio)、眼睛病變(葡萄膜炎uveitis、視網膜改變retinal changes、結膜結節(jié)conjunctival nodules)和周圍淋巴結病。根據既往研究，血清血管緊張素轉換酶(ACE)升高，敏感性為24% -76%。支氣管肺泡灌洗分析，如CD4/CD8淋巴細胞比例升高，對結節(jié)病沒有特異性。白細胞介素-2受體和新蝶呤預測18F-FDG PET攝取，但它們沒有100%的敏感性。

結節(jié)病中的高鈣血癥和高鈣尿（Hypercalcemia and hypercalciuria）被認為是內源性的一種活性維生素D代謝物過量產生造成的結果，但結節(jié)病中的高鈣血癥患病率為5-10%。在20-30%的患者中有非特異性的肝臟酶升高發(fā)生。

發(fā)現的神經系統結節(jié)病的腦脊液異常通常是非特異性的，包括輕度的多細胞增生、高蛋白含量，有時伴有輕微的低葡萄糖濃度。腦脊液中ACE濃度的測定并不具有特異性，但在監(jiān)測疾病活性和治療反應方面似乎特別有用。

神經系統結節(jié)病的MRI圖像對檢測和定位很敏感，但對結節(jié)病并無特異性，MRI表現多變(圖3)。注射對比劑后，病變常會增強。在90%的病例中,胸部X線檢查是不正常的。雖然不總是需要，但在對有困難的診斷或并發(fā)癥，特別是肺纖維化胸部CT會有幫助。如果下丘腦-垂體受累，全身鎵或FDG-PET掃描可顯示其他更易于活檢的病變。

圖3:垂體柄和垂體的結節(jié)病病變。

朗格罕細胞組織細胞增生癥(LCH)

組織細胞病的特征是組織細胞的累積，是對組織駐留巨噬細胞和樹突狀細胞的舊的術語（an old term for tissue resident macrophages and dendritic cells）。朗格罕細胞組織細胞增生癥(LCH)是最常見的組織細胞增生癥，被認為起源于稱作朗格罕細胞的表皮樹突狀細胞。LCH有不同的表現，從單一的惰性病變到爆炸性的多系統疾病。最近的研究表明，LCH和其他炎癥性疾病的病因學分類與其他組織細胞疾病有一些如BRAF V600E體細胞突變等的腫瘤的特征，但仍不清楚其發(fā)病機制。

伴尿崩癥和各種形式的垂體功能低下的垂體受累是最常見的中樞神經系統位置，在5-50%的LCH患者中有發(fā)現。兒童和成人通常有兩種不同的表型。成人以骨、肺、皮膚和尿崩癥DI為主，兒童以肝、脾、淋巴結和骨髓受累為主。診斷LCH應基于組織學檢查，最常見的是骨，肺或皮膚的病變。朗格罕（Langerhans）細胞為CD1a和Langerin (cd207)染色陽性。

LCH患者通常無癥狀或出現輕微癥狀，如疲勞、全身無力、消瘦、盜汗、惡心、瘙癢和發(fā)燒。仔細詢問病史可發(fā)現甲狀腺疾病(LCH浸潤伴潛在的甲狀腺炎)、尿崩癥（DI）、肺囊腫、氣胸、骨病變、吸煙及家族自身免疫性疾病病史。

在臨床檢查中，兒童最常見的骨病損位于顱骨，要么無癥狀，要么疼痛，通常伴有反應性軟組織腫塊。其他常見部位為肋骨（ribs）、肱骨（humerus）、椎體（vertebra）和眶周浸潤（periorbital infiltrates）。

皮膚病變包括頭皮的脂溢性受累（seborrheic involvement of the scalp）(圖4)，在沒有懷疑LCH的情況下很容易被誤診。軀干、生殖器周圍的（perigenital area）和耳后的皮膚結痂區(qū)域（Crusted dermal areas）(圖4)愈合并脫色（healing with depigmentation）；齒齦肥厚(gingival hypertrophy)和口腔潰瘍(oral ulcers),也可能發(fā)生淋巴結病。肺部受累的癥狀通常是非特異性的，尤其是在吸煙者中。

圖4:朗格罕細胞組織細胞增生癥頭皮損傷與免疫組化染色。

實驗室檢測包括(包括TSH、fT4在內的)標準的生物化學、血細胞計數、基本凝血參數和尿液分析。CNS-LCH(中樞神經系統-朗格罕細胞組織細胞增生癥）中腦脊液（CSF）的神經絲蛋白輕鏈（neurofilament protein light chain）、膠質原纖維酸蛋白(GFAp)和總tau蛋白的水平似乎有升高，但這一發(fā)現需要進一步研究來驗證。

下丘腦-垂體病變的(包括對比增強后序列的)MRI圖像對LCH缺乏特異性(圖5)，但小腦、基底節(jié)和/或橋腦的改變與MRI上稱為“放射影像學上的神經退行性變的”特征模式相結合，可以被發(fā)現[46]。在診斷時發(fā)現71%的LCH伴尿崩癥（DI）患者有漏斗部增粗。

可以通過多次X線成像和CT掃描來進行骨骼檢查，但與垂體柄相比，FDG-PET/CT提供更高的準確性，并允許更精確的病灶定位，更容易進行活檢。

圖5:朗格罕細胞組織細胞增生癥,T1-W 釓劑對比增強后磁共振圖像；

Erdheim-Chester病

Erdheim-Chester病是一種非常罕見的非朗格罕組織細胞增生癥。它顯示CD 1a和Langerin(CD207)染色陰性。且與LCH有許多共同的臨床癥狀。

臨床特點包括幾乎總是腿部對稱性骨干和干垢端的骨硬化，伴或不伴其他骨骼病變,腎周的脂肪致密浸潤,描述為68%患者中存在的“多毛的腎臟（Erdheim-Chester）”伴有可能隨之發(fā)生的腎盂積水、皮膚瞼黃瘤（xantelasma），心臟周圍（ perimyocardial）浸潤和主動脈周圍(periaortic)浸潤，假性腹膜后（pseudoretroperitoneal）纖維化

漏斗部神經垂體炎

下垂體炎是一種罕見的垂體腺炎性疾病。根據組織學表現，可分為淋巴細胞性(lymphocytic)、肉芽腫性(granulomatous)、xantomathous、IgG4相關性和壞死性垂體炎。解剖學分類來自病變部位的放射影像學(MRI)圖像:腺垂體炎、眼底神經垂體炎(圖6)和全垂體炎。根據病因學，如果炎癥僅累及垂體腺，則稱為原發(fā)性垂體炎。在患者中也可能會出現自身免疫性病因所致。原發(fā)性垂體炎被認為主要與妊娠或產后有關，但目前已不再是這種情況。

6:淋巴細胞性漏斗部神經垂體炎，A)出現時,B) 3個月后顯示自發(fā)性縮小。

繼發(fā)性垂體炎被認為是由其他的局灶性垂體過程引起的，如顱咽管瘤、生殖細胞瘤、腺瘤和RCCs(Rathke 裂囊腫）。

與新的免疫療法,如免疫檢查點抑制劑(CTLA-4, PD-1 PD-1L)、 IFN-α（干擾素）、,利巴韋林,、免疫療法已成為最常見的次要原因下垂體炎[57]。

漏斗部神經垂體炎常表現為中樞性尿失禁和多飲。也可出現高泌乳素血癥，屬于垂體柄受損導致多巴胺抑制減少的一種征象。

在原發(fā)性垂體炎中臨床使用垂體抗體，由于診斷的敏感性低(64%)，特異性低(86%)，受到限制。

MRI上垂體柄增粗，在T1加權序列與尿崩癥（DI）相關的大多數患者的垂體后葉亮點(PPBS)缺失。

雖然活檢仍然是診斷這些疾病的黃金標準，但目前的實踐標準是對激素缺乏癥作生化評估，排除其他診斷，以及警惕的進行影像學監(jiān)測，且對垂體缺乏癥替代治療。

如果不存在禁忌癥，一些作者推薦糖皮質激素或其他免疫抑制治療原發(fā)性垂體炎。

先天性

在一些患者中，垂體柄增粗可能是發(fā)育過程的結果。

異位垂體后葉

在MRI上，異位的垂體后葉在T1W序列中顯示為一個明亮的結節(jié)，然后在第三腦室的漏斗部隱窩區(qū)域或沿著連接下丘腦和垂體的細細的垂體柄通路上有注射的對比劑。異位垂體后葉已成為垂體柄中斷綜合征的一部分，單獨或伴有垂體柄中斷和前葉的低垂體前葉功能或垂體前葉發(fā)育不全，這與垂體功能減退程度的不同有關。

Rathke裂囊腫(RCC)

Rathke裂囊腫(RCC)通常表現為鞍內的和無癥狀的，但偶爾也可表現為壓迫性癥狀和垂體前葉功能障礙或尿崩癥（DI）。多達三分之一的患者會出現鞍上擴展。它們通常表現為非強化的、圓形的、界限清楚的病變，T1信號和T2信號均質性高信號，出現于垂體前葉和垂體后葉之間的中線，但也可能局限于垂體柄。

診斷方法

腫瘤通常是兒童垂體柄增粗的更為常見原因，而成人則以炎性病變?yōu)橹?/span>(表1)。在兒童和年齡較小的青少年中，應首先考慮生殖細胞（GCT）。表2總結了上述大多數病因的具體診斷特征。

 表1.不同系列研究的孤立的成人垂體柄病變的病因組。

建議的診斷方法如圖7所示。對所有出現垂體柄病變的患者的第一步是評估垂體前葉和垂體后葉的功能。激素缺乏癥，如尿崩癥（DI）、中樞性腎上腺皮質功能減退癥和中樞性甲狀腺功能減退癥需要檢查和治療。在與垂體柄增粗相關的尿崩癥（DI）患者中所獲得的初步數據可能表明，與非腫瘤性原因相比，垂體柄增粗的腫瘤原因更傾向于與垂體功能障礙和PRL水平升高相關(Brussels 和Bicetre,未發(fā)表的結果)。也需要評估潛在的腫塊占位效應(視野缺損、顱神經受累)。有尿崩癥（DI）和垂體柄增粗是主要癥狀/體征時，應全身檢查以尋找全身系統性疾病的潛在的癥狀體征。(如果可能的話，由皮膚科醫(yī)生檢查)，對皮膚和粘膜需要仔細檢查（cautiously scrutinized），以尋找任何可疑的病變進行活檢，骨性病變需要通過全身PET/CT、骨掃描或直接X射線檢查來尋找組織細胞疾病的證據；特別是在咳嗽的情況下，胸部X線和CT掃描是對診斷結節(jié)病有用的；臨床檢查和CT掃描將有助于發(fā)現乳腺腫瘤或淋巴結病的任何證據。

圖7:建議的垂體柄增粗患者的垂體檢查方案。

仔細的了解癥狀史、合并癥、環(huán)境因素、先天性和遺傳性疾病，以及懷孕史也是有用的。

神經放射科醫(yī)生熟練掌握垂體，以及顱腦成像是必不可少的對診斷的幫助。事實上，LCH可伴發(fā)小腦、基底節(jié)和/或橋腦的病變，并存的松果體腫瘤有利于生殖細胞瘤的診斷，結節(jié)病常伴有其他顱內病變或腦膜受累，先天性缺陷在影像學上有典型的的表現。然而，當單獨出現時，往往無法區(qū)分垂體柄增粗的各種原因。全身PET/CT檢查尋找多系統疾病有助于作出診斷決策?；?/span>對垂體柄增粗的患者的各種影像學和激素特征的統計分析，不同的研究試圖建立診斷決策樹。在一項研究中,通過優(yōu)先秩序,有利于炎癥的特征病因(相比腫瘤性病因)為：1)病變局限于垂體病，累及鞍區(qū)以外（extrasellar）；2)前后軸向的（antero-posterior）垂體柄柄厚度小于5.25毫米,3),出現尿崩癥（DI）,和4)存在彌漫性垂體柄增厚。通過這四個參數，他們能夠準確地對87.3%的患者進行分類。相反，在Sbardella等對36例患者(26例成年人)的研究中，存在尿崩癥更有利于腫瘤病變(80%相比 35%)。與炎性病變相比，腫瘤病變對比增強前后的T1W圖像的組織異質性更高（Higher textural heterogeneity）。

如果顱內及全身評估為陰性，假如果病變局限于垂體柄，可以建議在進行垂體柄活檢前，通常在3-12個月后，通過重復MRI檢查及重新評估臨床、激素及影像學狀態(tài)來觀察病變。

一項對85例兒童和年輕人進行尿崩癥（DI）和垂體柄增粗的研究，評估了最佳的生化和影像學隨訪。絕大多數垂體柄增粗的患者在尿崩癥（DI）發(fā)病后24個月內出現垂體前葉缺乏癥。該研究作者得出結論，垂體功能應該在頭2 - 3年內每6個月評估一次，之后每年評估一次。在頭2年和第3年，應每6個月進行一次神經影像學評估，然后中止。在疑似孤立的垂體柄增粗的病例中，在最初評估后3到6個月內肯定可以更早地提出進行MRI復查。

在放射影像學上出現進展或懷疑腫瘤，診斷性活檢或切除是有指證的。這種方法通常是經顱入路，但也有一些侵襲性較小的途徑，如經眶上鎖孔的內鏡輔助下顯微手術。即使在專門的卓越中心(表1)，盡管有精確的診斷和徹底的觀察及重估策略，但仍有大約三分之一的病例未得到診斷。

結論