2020年08月，美國FDA批準(zhǔn)Blenrep（belantamab mafodotin，GSK2857916）上市，Blenrep是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），適應(yīng)癥為：作為一種單藥療法，用于治療先前已接受過至少4種療法（包括一種抗CD38抗體、一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。

　　Blenrep是全球第一個(gè)被批準(zhǔn)的抗BCMA療法，它有潛力變革目前選擇有限的復(fù)發(fā)或難治性骨髓瘤患者的臨床治療。

　　此次研究共入組了196例既往過度治療的（heavily pretreated）R/R MM患者，這些患者盡管接受當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療但病情惡化、既往接受的治療方案中位數(shù)為7種、對免疫調(diào)節(jié)藥物和蛋白酶體抑制劑難治、并對抗CD38抗體難治和/或不耐受。研究中，患者被隨機(jī)分為兩組，接受每三周一次（Q3W）2.5mg/kg或3.4m 2.5mg/kg或3.4mg/kg g/kg劑量Blenrep治療。

　　結(jié)果顯示：Blenrep 2.5mg/kg Q3W單藥治療的總緩解率（ORR）為31%（97.5%CI:21-43）、中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到，但在病情緩解的患者（應(yīng)答者）中，有73%的患者DoR≥6個(gè)月。最常見的不良反應(yīng)（≥20%）是角膜病變、視力下降、惡心、視力模糊、發(fā)熱、輸液相關(guān)反應(yīng)和疲勞。角膜病變的特征是角膜上皮的變化，如眼部檢查所見，可表現(xiàn)為有或無癥狀。在匯總安全群體的218例患者中，77%發(fā)生眼部不良反應(yīng)，包括角膜病變（76%）、視力變化（55%）、視力模糊（27%）和干眼癥（19%）。角膜不良事件在每次給藥前通過眼部檢查進(jìn)行監(jiān)測，適當(dāng)時(shí)允許劑量減少或中斷?；颊哌€使用了不含防腐劑的眼藥水。在2.5mg/kg組中，導(dǎo)致停藥的角膜病變影響了2.1%的患者。

　　今年5月底，GSK在2020年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO)上公布了該研究的13個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：Blenrep（2.5mg/kg，Q3W）單藥治療的ORR為31%（與6個(gè)月數(shù)據(jù)一致）、中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為11個(gè)月（95%CI:4.2-未達(dá)到）、中位總生存期（OS）為14.9個(gè)月（95%CI:9.9-未達(dá)到）。在病情緩解的患者中，大多數(shù)（58%）病情取得了非常好的部分緩解或更好緩解（≥VGPR），包括2例嚴(yán)格的完全緩解（sCR）和5例完全緩解（CR）。獲得臨床受益的患者比例為36%（95%CI:26.6-46.5）。

　　長期隨訪中，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。在接受2.5mg/kg劑量的患者中，最常見的3級(jí)或更高級(jí)別的不良事件（發(fā)生在10%以上的患者中）是角膜病變/微囊藻樣上皮改變（MEC；46%）、血小板減少（22%）、貧血（21%）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（13%）和中性粒細(xì)胞減少（11%）。第一例角膜病變（MEC）的特征是眼部檢查所見的角膜上皮細(xì)胞的變化，可出現(xiàn)或不出現(xiàn)癥狀。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，2.5 mg/kg劑量組中77%的患者得到了解決，迄今為止還沒有永久性視力喪失的報(bào)告。

　　在ASCO年會(huì)上，GSK還公布了DREAMM-6研究的數(shù)據(jù)。該研究在接受一種或多種療法難治或治療后病情復(fù)發(fā)的R/R MM患者中開展，調(diào)查了Blenrep（2.5mg/kg，Q3W）聯(lián)合硼替佐米/地塞米松（BorDex）的療效和安全性。

　　初步結(jié)果顯示，Blenrep聯(lián)合BorDex（B-Vd）治療的總緩解率（ORR）達(dá)到了78%（n=14/18；95%CI:52.4-93.6），50%為非常好的部分緩解（VGPR）、28%為部分緩解（PR）。獲得臨床受益（最小緩解或更好）的患者比例為83%（95%CI:58.6-96.4）。中位治療18.2周時(shí)，中位DoR尚未達(dá)到。3級(jí)或以上不良事件包括角膜病變（MEC；56%）和血小板減少（61%）。無4級(jí)MEC病例。這些初步結(jié)果，證實(shí)了Blenrep聯(lián)合治療在多發(fā)性骨髓瘤早期患者中的潛力。