做臨床研究，學過統(tǒng)計的應該都知道OR，RR，HR（統(tǒng)稱為“3R”）代表什么意思，不過雖然很多人知道這3個之間的區(qū)別和意義，但是在做Meta分析的時候還是會遇到下面的問題：納入的原始研究有的用RR，有的用OR，有的用HR，那么在Meta分析合并效應值的時候到底用哪個呢？OR（odds ratio）：又叫比值比、優(yōu)勢比，指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值，是病例對照研究中的一個常用指標。OR＝（病例組暴露人數(shù) /非暴露人數(shù)） /（對照組暴露人數(shù) /非暴露人數(shù)）RR：（Risk Ratio）：又叫相對危險度、危險比，實質(zhì)就是兩個率的比，是兩組真實發(fā)病率、患病率或死亡率的比值，是隊列研究的常用指標。RR＝暴露組的發(fā)病或死亡率 /非暴露組的發(fā)病或死亡率從公式即可看出，OR或者RR的值越大，表明暴露的效應越大 ，暴露與結(jié)局關聯(lián)的強度也就越大。以 1 為界限：OR或者RR＝1，暴露因素與疾病之間無關聯(lián)；OR或者RR＞1，暴露因素是疾病的危險因素（正相關），認為暴露與疾病呈 '正'關聯(lián)；OR或者RR＜1，暴露因素是疾病的保護因素（負相關） ，認為暴露與疾病呈 '負'關聯(lián)。這里舉個簡單的例子：以吸煙與肺癌關系的研究為例，兩組患者發(fā)生肺癌的數(shù)量如四格表所示：*A/B 指吸煙人群中發(fā)生肺癌的比例， C/D 指非吸煙人群中肺癌的比例。*A/(A+B) 即吸煙組肺癌的發(fā)生率， C/(C+D) 為不吸煙組肺癌的發(fā)生率。上面的公式差異主要是分母，即 A/(A+B) 和 A/B 的區(qū)別，如果A的數(shù)值非常小，則 A/(A+B)≈A/B。就是如果疾病發(fā)生率非常低（比如一些罕見病），OR和RR的大小是近似的。因此這類疾病，由于隊列研究實施比較困難，但是病例對照研究中的OR值比較易于獲得，因此我們常常通過計算OR來替代RR值。從臨床解釋上來說RR值比OR值解釋起來更容易，比如RR值是1.67，那么你就可以說吸煙的人肺癌發(fā)生率是不吸煙的1.67倍。那么有同學就會問，為什么論文里看到OR值比較多，而RR值非常少呢？這就是因為RR值需要得到兩個率才能計算，但是基于醫(yī)院的研究往往很難得到率，基于醫(yī)院的臨床研究中常常是只能得到分子而無法獲得分母的大小（就比如上面的例子，A容易獲得，但是B去哪找呢？人家沒得肺癌也不會來醫(yī)院呀？），因此基于醫(yī)院的研究獲得RR值比較困難。但是這不代表醫(yī)院的什么研究都得不到RR值，比如設計這樣一個隊列研究，探討肺癌術后化療和不化療的患者肺癌復發(fā)情況，這時我們就可以計算復發(fā)率，在比較化療的效應的時候我們就可以計算化療效應的RR值。HR（Risk Ratio）：風險函數(shù)比，是生存分析資料中用于估計因為某種因素的存在而使死亡/緩解/復發(fā)等風險改變的倍數(shù)。HR=暴露組的風險函數(shù) h1(t)/非暴露組的風險函數(shù) h2(t) （t 指在相同的時間點上，風險函數(shù)指危險率函數(shù)、條件死亡率、瞬時死亡率）HR主要通過 COX 回歸分析得出，需要用軟件來算。1）兩者均用于前瞻性研究，HR與RR 意思差不多，但HR 還考慮了時間因素，包含了時間效應的 RR 就是 HR；2）從終點時間的角度來看， RR 考慮了終點事件的差異，HR 不僅考慮了終點事件的有無，還考慮了到達終點所用的時間及截尾數(shù)據(jù)。前面都是跟大家回顧下3R的定義和區(qū)別，下面回歸主題。如果你主要獲得是OR值，OR值主要來源于病例對照研究，在做Meta分析的時候可以把OR轉(zhuǎn)換為RR進行合并。從計算公式來講，當研究結(jié)局的發(fā)生率比較低時，OR≈RR， RR和OR兩者之間可以互換，然后進行合并。那么如果發(fā)生率比較大，就需要進行轉(zhuǎn)換，怎么轉(zhuǎn)換呢？主要用下面的公式：RR=OR/[(1–P1)+(P1×OR)], 其中P1是對照組結(jié)局指標的發(fā)生率。
95%CI的計算
SElog(RR)=SElog(OR)×log(RR)/log(OR)如果你獲得的是RR值或者HR值，RR和HR都是前瞻性研究的效應值，前面講了兩個意思實際上差不多，只不過HR引入了時間因素，在做Meta分析時，HR可以直接轉(zhuǎn)換為RR，然后進行合并。所以從上面來看，選擇RR在一般情況下都是通用的。其實最簡單的辦法就是，如果在納入的文獻中既有OR也有RR，HR，可以把這些都放在一起合并，然后再以3個R為分組因素做亞組分析。以上就是今天的小Tips，有疑問的歡迎在自習室教室留言切磋。順便點個右下角的“在看”醫(yī)學統(tǒng)計學，人民衛(wèi)生出版社Zhang J, Yu KF (1998) .What's the relative risk? A method of correcting the odds ratio in cohort studies of common outcomes. Jama 280(19):1690-1691 Ronksley PE, Brien SE, Turner BJ et al (2011) .Association of alcohol consumption with selected cardiovascular disease outcomes: a systematic review and meta-analysis. BMJ 342:d671.
逍遙君：南京醫(yī)科大學博士，主治醫(yī)師，發(fā)表論文20余篇，第一作者或通訊作者SCI論文8篇，主持國自然及各級別課題多項，著有《逍遙君說科研系列課程》，主講Meta分析、基金標書、論文寫作，丁香園、募格學術特約講師，同時具有多年基金、股市、P2P、數(shù)字貨幣投資經(jīng)驗。
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