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「新發(fā)現(xiàn)」DNA甲基化會加速人體衰老,降低人體抵抗力

 成靖 2020-08-23
「新發(fā)現(xiàn)」DNA甲基化會加速人體衰老,降低人體抵抗力

本文為轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)原創(chuàng),轉(zhuǎn)載請注明出處

作者:Lauren

導言:基因的功能特征并非是一成不變的,它會隨著時間的推移變化,甚至在整個生命周期內(nèi)都會發(fā)生變化,環(huán)境因素是其中很大一部分原因。近些年來,隨著生物技術(shù)的進步,全球表觀遺傳圖譜的建立,研究人員發(fā)現(xiàn),表觀遺傳變化可能對復雜疾病的發(fā)展、加速衰老或認知能力的急劇下降至關(guān)重要。

近日,加州大學河濱分校(University of California, Riverside)一位心理學家領(lǐng)導了一項研究:人們?nèi)绾芜m應(yīng)晚年的生活可能受到基因的影響。

這項發(fā)表在《衰老細胞》上的研究暗示了表觀遺傳因素與衰老的關(guān)系,題為“A decade of epigenetic change in aging twins:Genetic and environmental contributions to longitudinal DNA methylation”。

「新發(fā)現(xiàn)」DNA甲基化會加速人體衰老,降低人體抵抗力

表觀發(fā)生是附著在DNA上的化學物質(zhì)控制其活性的過程。表觀遺傳變化可以遺傳給后代,它可能對加速衰老以及伴隨衰老而來的認知和身體功能衰退至關(guān)重要。導致基因表達改變的表觀遺傳修飾可能是由許多生物學過程引起的,其中包括研究人員關(guān)注的一個生物學過程:DNA甲基化。

在DNA甲基化過程中,甲基被添加到DNA分子中。DNA有四種不同類型的核苷酸:A、T、G和C。DNA甲基化發(fā)生在真核生物DNA的C堿基上。DNA甲基化的變化與衰老密切相關(guān)。

加州大學洛杉磯分校的心理學教授錢德拉·雷諾茲(Chandra Reynolds)和她的同事們認為,在96對瑞典和丹麥同性老化雙胞胎中,DNA甲基化跨越了10年的時間跨度,這是第一次縱向雙胞胎研究,旨在確定遺傳和環(huán)境影響在多大程度上促成了特定部位的DNA甲基化。

他們發(fā)現(xiàn),在超過35萬個位點的老化雙胞胎的表觀基因組中,血液DNA甲基化的個體差異在晚年部分可遺傳,而在69歲到79歲的十年間則是縱向遺傳的。這些發(fā)現(xiàn)可以幫助科學家更好地理解基因和環(huán)境對老化過程中甲基化的穩(wěn)定性和動力學的影響,并為未來在不同人群中的研究奠定基礎(chǔ)。

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10年間按地理位置劃分的廣義遺傳力。隨著時間的推移,所顯示的位點差異顯著

認知老化方面的專家、領(lǐng)導該研究的雷諾茲表示,“我們還發(fā)現(xiàn),之前與年齡有關(guān)的甲基化位點,以及甲基化‘時鐘’中的甲基化位點比其他剩余位點更具遺傳性,最大的遺傳性存在于參與免疫炎癥和神經(jīng)遞質(zhì)途徑的基因中。10年來甲基化不穩(wěn)定的位點存在于參與壓力相關(guān)通路的基因中?!?/p>

與年齡相關(guān)的位點是最容易遺傳的,這一發(fā)現(xiàn)支持了生物衰老率的遺傳調(diào)控,包括調(diào)節(jié)人們對環(huán)境挑戰(zhàn)的反應(yīng),如暴露于SARS-Cov-2病毒,傳播COVID-19病毒。

雷諾茲表示,“隨著年齡的增長,我們觀察到甲基化模式的改變,由于甲基化的差異可能部分源于我們的經(jīng)歷和行為,它們可能是可以改變的。我們的研究結(jié)果強調(diào),即使是在晚年,在“令人難以接受的命運的打擊”中,一些甲基化的個體差異是適度遺傳的,并促成了10年后的甲基化模式。”

「新發(fā)現(xiàn)」DNA甲基化會加速人體衰老,降低人體抵抗力

年齡相關(guān)的CpG設(shè)置:由CpG位置的廣泛遺傳能力

雷諾茲進一步解釋說,遺傳影響有助于穩(wěn)定性,而非共享因素隨著年齡的增長變得越來越重要,這表明人們對環(huán)境暴露的反應(yīng)越來越多樣化。遺傳能力通常是由于穩(wěn)定的基因貢獻,但非共享環(huán)境因素的作用也越來越大,這些環(huán)境因素是一個人獨有的,在不同的年齡段沒有與兄弟姐妹共享。

根據(jù)雷諾茲的研究,與衰老相關(guān)的DNA甲基化位點總體上更具遺傳性。這與生物老化率的基因調(diào)節(jié)是一致的,可能包括參與免疫炎癥途徑和神經(jīng)遞質(zhì)途徑的基因位點,并解釋了人們?nèi)绾芜m應(yīng)健康和老化條件。

雷諾茲表示,“最可遺傳的位點可能參與這些途徑,這表明對衰老和衰老的適應(yīng)可能受到遺傳背景的不同影響。最具遺傳性或家族性的部位位于參與免疫炎癥途徑的基因中,這表明我們?nèi)绾芜m應(yīng)衰老過程,包括對疾病的抵抗或來自疾病的挑戰(zhàn),可能部分受到基因調(diào)控。”

參考:

【1】https:///news/2020-08-genetic-background-affect-aging.html

【2】https://onlinelibrary./doi/full/10.1111/acel.13197

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