當(dāng)大多數(shù)西方國家的人均預(yù)期壽命為80歲，而80歲的老年人中有40％患有阿爾茨海默病時，這意味著很大一部分讀到這篇文章的人有可能會患上這種疾病。

阿爾茨海默病的典型病理特征是：

1.腦萎縮和腦室擴(kuò)大（如上圖所示）

2.海馬、皮層、杏仁核、嗅覺系統(tǒng)和基底核的神經(jīng)膠質(zhì)增生（瘢痕化）引起的神經(jīng)丟失

3.大腦皮層和海馬中的淀粉樣斑塊

4. tau蛋白過度磷酸化的神經(jīng)原纖維纏結(jié)

但是，2018年的一項研究[1]挑戰(zhàn)了阿爾茨海默病的淀粉樣蛋白假說，因此也挑戰(zhàn)了對這種病因果關(guān)系的當(dāng)前理解。

淀粉樣蛋白斑塊描述了細(xì)胞的細(xì)胞外蛋白的聚集。尚不清楚這些是作為對退化神經(jīng)穩(wěn)態(tài)的反應(yīng)出現(xiàn)的，還是它們首先引發(fā)了這種退化。

大量的治療和臨床研究表明，減少阿爾茨海默病患者的腦淀粉樣蛋白斑塊對逆轉(zhuǎn)相關(guān)的認(rèn)知能力下降沒有作用。其次，許多沒有阿爾茨海默病癥狀的健康人會形成淀粉樣斑塊，這顯然質(zhì)疑了將它們用作神經(jīng)退行性疾病的生物標(biāo)記物的有效性。

相反，對于唐氏綜合癥（down syndrome）患者，其多余染色體（21）的突變會破壞淀粉樣蛋白前體蛋白，后者參與了淀粉樣蛋白斑塊的形成。因此，許多唐氏綜合癥患者會發(fā)展為阿爾茨海默病，許多人在30多歲時開始表現(xiàn)出癥狀。但是，有95％的阿爾茨海默病病例顯示出為散發(fā)的，從而破壞了遺傳學(xué)詳細(xì)闡明疾病形成的有效性。

盡管有很多藥物可以用來治療阿爾茨海默病，但近來注意力已經(jīng)發(fā)生了很大的變化。

首先，請注意，截至2018年，臨床試驗第三階段中有多少種藥物與淀粉樣蛋白有關(guān)（表示為紅色）。不幸的是，它們均未顯示出對患者認(rèn)知能力的改善。

現(xiàn)在請注意，2017年正在研究的淀粉樣蛋白相關(guān)藥物下降了近50％。這凸顯了當(dāng)今的研究人員如何認(rèn)識到當(dāng)前對阿爾茨海默病因果關(guān)系的理解還不完整。當(dāng)許多化合物在II期和III期臨床試驗中顯示出功效不足時，很難忽略這種想法。

阿爾茨海默病是一種復(fù)雜的神經(jīng)變性病，它彌漫整個大腦并因此破壞了患者的認(rèn)知與生活。當(dāng)如此多的人受到此病的影響時，越來越需要進(jìn)一步的研究，尤其是當(dāng)我們的最初研究方向似乎是朝錯誤的方向發(fā)展時。