神經(jīng)纖維瘤病（Neurofibromatosis，NF）

神經(jīng)纖維瘤病（NF）是由于起源于神經(jīng)嵴細(xì)胞異常所導(dǎo)致的多系統(tǒng)損害的常染色體顯性遺傳病。

可分為兩種類型：

• NF-1型主要病理特征為：分布在脊神經(jīng)、皮膚或皮下組織的多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，以及表皮基底細(xì)胞內(nèi)黑色素沉積而致皮膚色素斑（牛奶咖啡斑）。

• NF-2型主要病理特征為：雙側(cè)聽神經(jīng)鞘瘤，單側(cè)聽神經(jīng)瘤或者合并有腦膜瘤、脊膜瘤、星形細(xì)胞瘤以及脊旁后根神經(jīng)鞘瘤，皮膚腫瘤以神經(jīng)鞘瘤為主。 

神經(jīng)纖維瘤VS神經(jīng)鞘瘤

• 神經(jīng)纖維瘤：起源于神經(jīng)束膜細(xì)胞,有增生的神經(jīng)膜細(xì)胞和成纖維細(xì)胞構(gòu)成，交織排列，伴大量網(wǎng)狀纖維和膠質(zhì)纖維及疏松的粘液樣基質(zhì)，腫瘤沿神經(jīng)干呈浸潤生長(zhǎng)，無包膜結(jié)構(gòu)，與受累神經(jīng)無明顯界限。
  

• 神經(jīng)鞘瘤（施萬細(xì)胞瘤）：一般認(rèn)為起源于神經(jīng)鞘的施萬細(xì)胞，主要由束狀型和網(wǎng)狀型兩種細(xì)胞構(gòu)成，?；旌洗嬖?，血管豐富，有包膜，不侵犯神經(jīng)纖維。

外周神經(jīng)干組成：最外層為神經(jīng)外膜，把神經(jīng)分成束者為神經(jīng)束膜，而在神經(jīng)束內(nèi)充滿于每根神經(jīng)纖維周圍者叫神經(jīng)內(nèi)膜，在髓神經(jīng)軸突與神經(jīng)內(nèi)膜之間為髓鞘（施萬細(xì)胞）。

由外至內(nèi)：神經(jīng)外膜——神經(jīng)束膜——神經(jīng)內(nèi)膜——髓鞘(施萬細(xì)胞)——軸突

神經(jīng)纖維瘤病I型（NF1）

一般情況：此型占神經(jīng)纖維瘤病的大多數(shù)，約有90%。

• 常為染色體顯性遺傳病。

• 發(fā)病率約為1/2500-1/3000。

• 患者分布年齡較廣泛，新生兒到老年均可發(fā)病，約1/3病例發(fā)生在13歲以前。已報(bào)道的病例男性較女性多見，母系遺傳高于父系遺傳。

• 整體發(fā)病在種族間無明顯差異。

臨床表現(xiàn)

• 咖啡色斑

• 虹膜Lisch結(jié)節(jié)

• 不同類型的神經(jīng)纖維瘤

• 多種復(fù)雜的并發(fā)疾病

臨床診斷：

• 神經(jīng)纖維瘤病I型診斷必須強(qiáng)調(diào)結(jié)合臨床病理。目前已廣泛采取的NIH診斷標(biāo)準(zhǔn)。 

• 對(duì)一些表現(xiàn)不典型或病史、家族史不明確的需借助影像檢查、皮膚活檢甚至基因檢測(cè)以明確診斷。

• 患者存在以下7項(xiàng)中的2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者可診斷為神經(jīng)纖維瘤I型 。

NF-1型臨床診斷

具有以下兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上可診斷

• 有≥6處咖啡牛奶斑；

• 有≥l處叢狀的神經(jīng)纖維瘤或≥2處任何部位的神經(jīng)纖維瘤；

• 有≥2個(gè)虹膜色素錯(cuò)構(gòu)瘤（ Lisch結(jié)節(jié)）；

• 腋窩和腹股溝區(qū)雀斑；

• 視神經(jīng)膠質(zhì)瘤或其他腦實(shí)質(zhì)膠質(zhì)瘤；

• 與NF-l病人為一級(jí)親屬關(guān)系；

• 有≥1處特征性骨缺陷（如蝶骨大翼發(fā)育不全、假關(guān)節(jié)、長(zhǎng)骨骨質(zhì)缺損或骨皮質(zhì)變薄)

病例二：視力障礙伴眼突 視神經(jīng)膠質(zhì)瘤：局限于一側(cè)視神經(jīng)或累及雙側(cè)視神經(jīng)和視交叉。MRI表現(xiàn)為TI WI低信號(hào)，T2WI高信號(hào)，Gd-DTPA增強(qiáng)后部分強(qiáng)化;CT表現(xiàn)為視神經(jīng)增粗，界清，增強(qiáng)后輕中度強(qiáng)化。

病例三：外周神經(jīng)分布區(qū)多發(fā)軟組織腫塊影，而且大部分沿神經(jīng)干走行，多呈圓形、卵圓形或梭形。CT表現(xiàn)為等或稍低密度，增強(qiáng)后輕中度強(qiáng)化;在MRI Tl WI上病變多與脊髓和肌肉信號(hào)相似，T2WI呈明顯高信號(hào)，增強(qiáng)病變實(shí)質(zhì)明顯強(qiáng)化。

虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤（Lisch結(jié)節(jié)）

治療：

1.手術(shù)治療

數(shù)量多，散在分布，發(fā)展慢，加上常累及深部組織，因此不可能靠外科手術(shù)切除來清除神經(jīng)纖維瘤病的全部小病灶。但瘤體較大發(fā)生壓迫癥狀、有導(dǎo)致功能障礙趨勢(shì)或有惡變者，一般主張外科切除。

2.非手術(shù)治療

對(duì)于皮膚咖啡牛奶斑影響外觀者，可采用激光選擇性光熱作用治療或化學(xué)剝脫治療或采取皮膚削磨，可取得一定療效?；?、放療、 分子靶向治療（抑制血管增殖）。

預(yù)后：

• 本病雖為良性疾病，但會(huì)出現(xiàn)惡性表現(xiàn)。

• 發(fā)生率2%-29%。

• 多發(fā)生于腫瘤存在多年的患者，多數(shù)患病已10年或更長(zhǎng)。

• 且惡變多發(fā)生在腹腔、胸腔等位置深，難以根治的部位；

• 頸部或四肢較大的神經(jīng)干的腫瘤亦容易發(fā)生惡變，一般多惡變?yōu)閻盒灾車陨窠?jīng)鞘瘤。

• 神經(jīng)纖維瘤如突然出現(xiàn)生長(zhǎng)迅速或出現(xiàn)明顯疼痛應(yīng)及時(shí)活檢。

• 于正常人群相比，在40歲以后，NF1患者群的存活率較低。

神經(jīng)纖維瘤病II型

• 也稱為中樞型神經(jīng)纖維瘤病或雙側(cè)聽神經(jīng)瘤病，發(fā)病率遠(yuǎn)較神經(jīng)纖維瘤病I型少，1/50000
  

• 發(fā)生年齡較大，常見于20 ~40歲

• 雙側(cè)聽神經(jīng)瘤出現(xiàn)耳鳴和聽力喪失， NF-2型患者皮膚病損表現(xiàn)不明顯且不具有特異性，所以NF-2型在初診時(shí)較遲。

• 可并發(fā)其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，如多發(fā)腦膜瘤、顱神經(jīng)的神經(jīng)鞘瘤等。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：

采用美國NIH診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者存在下述2項(xiàng)中之1項(xiàng)可診斷為神經(jīng)纖維瘤病II型。

（1）CT掃描或MRI顯示雙側(cè)聽神經(jīng)腫物（無需組織學(xué)依據(jù)）；

（2）直系親屬患神經(jīng)纖維瘤病II型，伴有單側(cè)聽神經(jīng)腫物或具有下列5項(xiàng)中之2項(xiàng)：神經(jīng)纖維瘤 、腦膜瘤、膠質(zhì)瘤 、神經(jīng)鞘瘤  、青少年性晶狀體混濁

影像表現(xiàn)

（1）雙側(cè)聽神經(jīng)瘤；

（2）其他顱神經(jīng)瘤 如：雙側(cè)三叉神經(jīng)瘤、雙側(cè)副神經(jīng)瘤；

（3）腦膜瘤；

（4）脊柱及脊髓表現(xiàn)（髓內(nèi)室管膜瘤，多發(fā)脊膜瘤，椎間孔擴(kuò)大等）

雙側(cè)聽神經(jīng)瘤:大多數(shù)聽神經(jīng)瘤表現(xiàn)為以內(nèi)聽道為中心占位病變，與巖骨呈銳角，其邊界清楚。

CT表現(xiàn)密度較均勻，可伴有囊變壞死，鈣化少見，增強(qiáng)后實(shí)質(zhì)部分明顯強(qiáng)化，骨窗可見內(nèi)聽道擴(kuò)大或正常;

MRI表現(xiàn)為T1 WI低、等信號(hào)，T2WI稍高信號(hào)，病灶內(nèi)出現(xiàn)囊變出血信號(hào)可不均勻，增強(qiáng)后強(qiáng)化明顯。小聽神經(jīng)瘤僅依靠平掃很容易漏診，應(yīng)常規(guī)MRI增強(qiáng)掃描，表現(xiàn)為聽神經(jīng)束增粗，明顯強(qiáng)化。

治療

1.手術(shù)治療：手術(shù)治療是目前有效治療方法。手術(shù)多采用枕下乙狀竇后入路，在電生理檢測(cè)下仔細(xì)辨別面聽神經(jīng)的位置，盡可能解剖和功能保留上述神經(jīng)。術(shù)中往往需要磨除部分內(nèi)聽道的后壁以期達(dá)到腫瘤全切除。

2.放射治療：放療是對(duì)該類腫瘤有價(jià)值的微侵襲治療方式，對(duì)絕大多數(shù)人而言，可以控制腫瘤生長(zhǎng)，但需要付出聽力損害的代價(jià)不過與疾病自然發(fā)展以及手術(shù)導(dǎo)致耳聾相比仍有較大優(yōu)勢(shì)。

出自東南大學(xué)附屬中山醫(yī)院