【原】89%腫瘤縮??！Tivozanib單藥一線(xiàn)治療晚期肝癌！

印塔健康 2020-12-23

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肝細(xì)胞癌(HCC)是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。肝癌是一種具有多種血管生成因子參與的富血供腫瘤，這其中最重要的便是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）。

Tivozanib是VEGF-1/2/3的口服抑制劑，在體內(nèi)具有良好的抗HCC的活性。

2017年8月28日，歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)了Tivozanib的上市申請(qǐng)，用于一線(xiàn)治療成人腎細(xì)胞癌（RCC），商品名為Fotivda。Tivozanib是一種每日口服一次的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制劑，主要通過(guò)抑制血管生成抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

商品名：Fotivda

通用名：Tivozanib(AV-951)

靶點(diǎn)：VEGF

廠(chǎng)家：AVEO

美國(guó)首次獲批：尚未獲批

中國(guó)首次獲批：尚未獲批

獲批適應(yīng)癥：一線(xiàn)治療成人腎細(xì)胞癌（RCC）

推薦劑量：每日一次，每次1.5mg，口服

2020年2月10月，《英國(guó)癌癥雜志》上公布了一項(xiàng)Tivozanib單藥治療晚期不能手術(shù)的肝細(xì)胞癌(HCC)患者的Ib/2期研究結(jié)果。該研究評(píng)價(jià)了Tivozanib的安全性、給藥劑量、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和初步抗腫瘤療效。

人群特征

33例患者接受篩選，27例符合條件并接受至少一次劑量Tivozanib的患者被納入安全性分析，其中19例接受第2階段推薦劑量（RP2D）治療并可評(píng)估主要療效終點(diǎn)的患者被納入最終療效分析。

該研究遵循3＋3設(shè)計(jì)，從1mg開(kāi)始，計(jì)劃升級(jí)到1.5mg，并允許降級(jí)到0.5mg。第2階段推薦劑量(RP2D)為每天1次，每次口服1mg，連續(xù)21天，休息7天。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為37.3個(gè)月。

19例入組患者的人群特征為：中位年齡67.5歲；全部為男性；15例患者有肝外疾病；4例患者沒(méi)有肝外疾病；ECOG評(píng)分為0（12例）或1（7例）；血清白蛋白水平基線(xiàn)為4.0g/dl；血清膽紅素水平基線(xiàn)為0.9mg/dl；血清甲胎蛋白（AFP）水平基線(xiàn)為394.4ng/ml。

圖注：Tivozanib單藥治療肝癌患者人群特征

臨床數(shù)據(jù)

該試驗(yàn)主要研究終點(diǎn)中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為24周；12周PFS率為68%；24周PFS率為58%，4例患者超過(guò)2年沒(méi)有疾病進(jìn)展。

圖注：Tivozanib單藥治療肝癌患者PFS

中位總生存期（OS）為9.0個(gè)月；1年OS率為40%；2年OS率為30%。

圖注：Tivozanib單藥治療肝癌患者OS

客觀緩解率（ORR）為21%（n=4）, 總體疾病控制率（DCR）為63%。其中有4例患者達(dá)到部分緩解（PR），8例患者達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）。

圖注：Tivozanib單藥治療肝癌患者治療反應(yīng)

大多數(shù)患者（17例，占89%）在影像學(xué)上有腫瘤縮小的證據(jù)，18例患者進(jìn)行基線(xiàn)和治療血清甲胎蛋白（AFP）測(cè)量。4例患者AFP下降>50%，AFP下降>50%的患者有較長(zhǎng)的PFS和OS（未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。

不良反應(yīng)

總體來(lái)說(shuō)，tivozanib耐受性良好。主要的不良反應(yīng)為疲勞（63%）、腹瀉（41%）、食欲下降（37%），未見(jiàn)因不良反應(yīng)而死亡的患者。

小結(jié)

雖然這項(xiàng)研究沒(méi)有進(jìn)行到第二階段，但證明了tivozanib對(duì)肝癌的初步有效性和安全性。tivozanib聯(lián)合durvalumab（德瓦魯單抗）治療肝癌的I/II期試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行中。

參考資料：

https://journals.