禮來制藥近日宣布，其抗腫瘤新藥唯擇?（阿貝西利片）于2020年12月29日獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn), 用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌：

中國學(xué)者領(lǐng)銜國際多中心臨床研究，驗(yàn)證了唯擇?（阿貝西利片）聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于中國晚期乳腺癌患者的療效和安全性[1],[2]

唯擇?（阿貝西利片）的此次獲批，是基于關(guān)鍵III期臨床研究MONARCH plus的結(jié)果。該研究以中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心的江澤飛教授和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的胡夕春教授作為主要研究者，由來自中國、印度、巴西、南非的45個(gè)中心共同參與，其中包括28個(gè)中國的研究中心。

 
MONARCH plus在預(yù)先計(jì)劃的期中分析時(shí)達(dá)到了證明療效的嚴(yán)格閾值。隊(duì)列A證實(shí)阿貝西利聯(lián)合非甾體芳香化酶抑制劑具有統(tǒng)計(jì)學(xué)及臨床意義上無疾病進(jìn)展生存期（PFS）的顯著改善（中位PFS未達(dá)到，安慰劑聯(lián)合NSAI組中位PFS是14.73個(gè)月；HR: 0.499; 95% CI, 0.346 - 0.719; p=0.0001）。隊(duì)列B證實(shí)阿貝西利加氟維司群相比于氟維司群?jiǎn)嗡幹委熝娱L中位PFS 5.88個(gè)月且有顯著臨床意義（11.47個(gè)月 vs. 安慰劑加氟維司群組5.59個(gè)月；HR = 0.376; 95% CI, 0.240 - 0.588; P<0.0001）。兩個(gè)隊(duì)列中，預(yù)定義的亞組之間阿貝西利獲益總體上一致。阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療顯示出與既往研究一致的安全性特征，在包括中國晚期乳腺癌患者在內(nèi)的人群中耐受性良好，常見不良事件可監(jiān)測(cè)、可管理。該研究期中分析結(jié)果在2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上首次公布，并于2020年10月發(fā)表在Therapeutic Advances in Medical Oncology。
 
MONARCH plus是第一個(gè)、同時(shí)也是唯一的在以中國患者為主的HR+, HER2-晚期乳腺癌女性中證實(shí)CDK 4和CDK 6抑制劑臨床獲益的國際多中心III期臨床研究，感謝中國及其他三個(gè)國家的研究者、醫(yī)護(hù)人員、患者及其家屬做出的重大貢獻(xiàn)。
 
唯擇?（阿貝西利片）有望成為中國廣大HR+, HER2-晚期乳腺癌患者治療新選擇
乳腺癌是威脅中國女性健康的第一大惡性腫瘤。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（International Agency Research on Cancer）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國新發(fā)乳腺癌病例約41.6萬，死亡病例約11.7萬，約占全球乳腺癌死亡病例17.1%。[3] 在晚期乳腺癌的各種亞型中，HR+, HER2-最為常見，約占60%左右[4]。然而，疾病的復(fù)雜性為HR+, HER2-晚期乳腺癌治療帶來巨大挑戰(zhàn)，亟需新型方案提升治療效果，延長患者生命。
 
 

 
關(guān)于晚期乳腺癌
乳腺癌是全球女性發(fā)病和死亡最高的惡性腫瘤。約有3-8%的乳腺癌患者在初診時(shí)即為晚期乳腺癌。[5] 30-40%的早期乳腺癌患者接受了手術(shù)和術(shù)后治療仍會(huì)進(jìn)展為晚期乳腺癌。4一旦進(jìn)展為晚期乳腺癌，患者往往無法治愈，5年生存率僅20%左右，中位總生存時(shí)間也只有2~3年。[6]
 
關(guān)于MONARCH plus研究
MONARCH plus是一項(xiàng)在以中國患者為主的HR+, HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、國際多中心III期臨床研究。該研究評(píng)估了作為初始治療時(shí)阿貝西利聯(lián)合非甾體芳香化酶抑制劑（來曲唑或阿那曲唑）相比于安慰劑聯(lián)合非甾體芳香化酶抑制劑治療，以及內(nèi)分泌治療進(jìn)展后阿貝西利聯(lián)合氟維司群相比于安慰劑聯(lián)合氟維司群治療的療效和安全性。
 
關(guān)于唯擇?（阿貝西利片）
唯擇?（阿貝西利片）是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4和6的抑制劑，通過與細(xì)胞周期蛋白D結(jié)合而被激活。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌細(xì)胞系中，細(xì)胞周期蛋白D1和CDK4和6可促進(jìn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，加速細(xì)胞周期進(jìn)程和細(xì)胞增殖。在體外，連續(xù)暴露于阿貝西利會(huì)抑制Rb磷酸化，并且阻斷細(xì)胞周期從G1期向S期的進(jìn)展，從而導(dǎo)致細(xì)胞衰老和凋亡（細(xì)胞死亡）。
 
唯擇?（阿貝西利片）是禮來首個(gè)采用更快、更高效的“連續(xù)生產(chǎn)”模式進(jìn)行生產(chǎn)的固體口服藥物?！斑B續(xù)生產(chǎn)”是制藥行業(yè)中的一種先進(jìn)的新型生產(chǎn)模式，而禮來是最早使用該技術(shù)的公司之一。
 
關(guān)于禮來制藥
禮來制藥是一家全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個(gè)多世紀(jì)之前，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。今天，我們?nèi)匀粓?zhí)著于這一使命，并基于此開展工作。在全球范圍內(nèi)，我們的員工始終努力研發(fā)能為人類生活帶來改變的藥物，并將其提供給那些切實(shí)所需的患者。不僅如此，我們還致力于改善公眾對(duì)于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時(shí)通過投身于慈善事業(yè)和志愿者活動(dòng)回饋社會(huì)。如果需要了解更多關(guān)于禮來制藥的信息，請(qǐng)登錄：www.lilly.com。
 
參考資料：
[1] Jiang Z, et al.2019 ESMO Abstract LBA25.
[2] Zhang QY, et al. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1-14
[3] Global Cancer. IARC.2020. https://gco.
[4] Deluche E, et al. Eur J Cancer. 2020; 129:60-70
[5] 中國晚期乳腺癌維持治療專家共識(shí). 中國醫(yī)學(xué)雜志.2018;98(2):87-90
[6] 國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會(huì), 中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì), 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì). 中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（2020版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2020, 42(10):781-797