|
肺癌是世界上發(fā)病率及死亡率均占位第一位的惡性腫瘤，非小細胞肺癌 (NSCLC) 約占所有肺癌的 80%，其中腺癌占比超過 60%。針對晚期及局部晚期 NSCLC，尤其是腺癌患者，國內(nèi)外指南均推薦行基因檢測，明確是否可行靶向治療。
NSCLC 常見的靶向藥如 EGFR 突變（吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺帷⒎ㄌ婺?、奧希替尼等），ALK 突變（如克唑替尼、色瑞替尼、阿來替尼、勞拉替尼等），ROS1、MET 突變（如克唑替尼等）均已上市，其他相關靶點的藥物也正在研發(fā)當中。 靶向藥物的問世，無疑為患者帶來了更好的療效，同時相比化療副作用更小，患者服藥更加便捷。但在口服靶向藥的同時，也有很多需要注意的地方。作為臨床醫(yī)生，必須牢牢掌握這些注意點，才能更好地規(guī)范患者的治療。 每次口服靶向藥必須要固定時間，嚴格按照說明書的用量。每日一次的藥物需固定在每日固定時間（比如早 8 點）服用，每日兩次的藥物需每隔 12 小時口服一次，每日三次的藥物需每隔 8 個小時口服一次。這樣才能保證穩(wěn)定有效的血藥濃度，發(fā)揮藥物的最佳藥效。患者不小心漏服靶向藥時，如果距離下一次服藥時間超過 12 小時的話，需要盡快補服；如果距離下一次服藥的時間短于 12 個小時，就不應再補服了，也沒必要在下次吃藥時增加藥量。擅自增加藥量不會增加藥效，反而可能增加藥物不良反應的發(fā)生率。大多數(shù)肺癌靶向藥都是建議空腹或餐后 2 小時服用（如厄洛替尼、阿法替尼等），部分藥物空腹或隨餐服用均可（如吉非替尼、?？颂婺帷W希替尼等），當然也有個別藥物需要隨餐服用（如阿來替尼、色瑞替尼等）。臨床醫(yī)生必須精細掌握這些靶向藥的服用信息，更好地告知患者，增強其依從性。大多數(shù)靶向藥均推薦整片隨水吞服，不可咀嚼或壓碎；對于吞咽困難的患者，可將片劑分散于水中服用。這是因為靶向藥在其生產(chǎn)制造過程中，有其特殊的賦形工藝（如吉非替尼和奧希替尼，片劑內(nèi)部含有微囊結構），不同的賦形工藝也有其特殊目的。冒然壓碎或咀嚼服用可能會破壞靶向藥的內(nèi)部結構，影響藥物的療效。多數(shù)靶向藥都是通過酶進行代謝的，主要的酶是 CYP3A4，服用過程中應避免與 CYP3A4 誘導劑或抑制劑聯(lián)合使用。- 常見的 CYP3A4 抑制劑有：西柚、胺碘酮、西咪替丁、環(huán)丙沙星、克拉霉素、地那韋啶、地爾硫革、多西環(huán)素、依諾沙星、紅霉素、維拉帕米、伏立康唑等；
- CYP3A4 誘導劑有：巴比妥類、卡馬西平、糖皮質激素、奧卡西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平等。
少部分靶向藥（如阿法替尼）應避免與 P-gp 強抑制劑同時服用。- P-gp 強抑制劑主要有：環(huán)孢霉素 A、酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、維拉帕米、奎尼丁、他克莫司等。
同時服用會影響藥物代謝，增加或降低血藥濃度，造成不良反應發(fā)生率上升或療效降低。若確實需要服用以上用藥，則建議兩者的服用時間至少間隔 2 小時。告知患者在口服靶向藥期間，一定要做好隨訪工作。定期復查（主要有生化檢驗和影像學檢查），一方面評估患者用藥的療效，一方面及時發(fā)現(xiàn)藥物不良反應。肺癌靶向藥的主要不良反應有：腹瀉、皮疹、肝功能受損、呼吸困難、食欲下降等。當出現(xiàn)這些不良反應時應減少藥量，嚴重時需要停藥并行相關專科處理。當出現(xiàn)耐藥時，需要進一步基因檢測，明確是否可以換藥或更換其他治療方式。綜上所述，口服靶向藥講究多，臨床醫(yī)生只有深入了解掌握其具體用藥信息，才能更好地為患者提供優(yōu)質的診療服務，提升藥物療效，造福于廣大患者群體。1. Svedberg A, Vikingsson S, Vikstr?m A, et al. Erlotinib treatment induces cytochrome P450 3A activity in non-small cell lung cancer patients. Br J Clin Pharmacol, 2019, 85: 1704-1709.2. Li W, Sparidans R, Wang Y, et al. P-glycoprotein (MDR1/ABCB1) restricts brain accumulation and cytochrome P450-3A (CYP3A) limits oral availability of the novel ALK/ROS1 inhibitor lorlatinib. Int J Cancer, 2018, 143: 2029-2038.3. I?can M, Ada A. Cytochrome P-450 Polymorphisms and Clinical Outcome in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer. Turk J Pharm Sci, 2017, 14: 319-323.4. 中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會. EGFR-TKI 不良反應管理專家共識. 中國肺癌雜志, 2019, 22(2): 57-81.
|
