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世界肺癌大會（WCLC）剛落下帷幕，會議上干貨滿滿。其中，在主席研討會上（PS01）公布的四項重要藥物臨床研究數(shù)據(jù)，以及小細(xì)胞肺癌專場（OA11）中的新進(jìn)展備受矚目，對此，“醫(yī)學(xué)界”特邀南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院袁冬梅教授和姚艷雯教授對精彩內(nèi)容進(jìn)行解讀。▎“EXPECTING”：LCMC3研究結(jié)果可觀，更多新輔助免疫治療研究值得期待LCMC3研究（PS01.05）納入了可手術(shù)切除的IB-IIIA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，使用阿替利珠單抗進(jìn)行新輔助治療2周期后，序貫手術(shù)切除。這項研究探索了免疫治療單藥的術(shù)前使用療效與安全性，共納入了181例患者。結(jié)果顯示，阿替利珠單抗新輔助治療的主要終點(diǎn)主要病理緩解（MPR）率達(dá)到21%，病理學(xué)完全緩解（pCR）率為7%。更令人驚喜的是，有43%的患者經(jīng)過阿替利珠單抗治療后實現(xiàn)了腫瘤降期。另外，共92%患者進(jìn)行了R0手術(shù)切除，整體安全性良好。I/II期患者的1年無病生存（DFS）率為85%，III期患者1年的DFS率為85%；I/II期患者1年總生存（OS）率為92%，III期患者為95%。袁冬梅教授指出，免疫藥物在新輔助治療的應(yīng)用改變了既往手術(shù)切除的局限性，讓更多患者有機(jī)會實現(xiàn)降期和接受手術(shù)根治，因此在未來的發(fā)展也非常值得“EXPECTING”（期待）。▎“FINALLY”：終于有了針對KRAS G12C的抑制劑CodeBreaK 100研究（PS01.07）納入126例KRAS G12C突變的經(jīng)治晚期NSCLC患者，使用針對該突變位點(diǎn)藥物AMG 510治療。結(jié)果顯示，經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）達(dá)到37.1%，其中3例達(dá)到完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）超過80%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）達(dá)到10個月，療效非常喜人。袁冬梅教授指出，AMG 510的亮眼結(jié)果為“不可成藥”的KRAS靶點(diǎn)帶來驚喜，照亮靶向治療新道路。▎“DISAPPOINTING”：KEYNOTE-598研究結(jié)果公布，有待進(jìn)一步探索KEYNOTE-598研究（PS01.09）納入了初治的PD-L1 TPS≥50%晚期NSCLC患者，一線使用帕博利珠單抗+伊匹木單抗（CTLA-4抑制劑）或帕博利珠單抗+安慰劑進(jìn)行治療，以評估在PD-L1高表達(dá)人群中雙免疫療效是否優(yōu)于單免疫。結(jié)果顯示，兩組的OS結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異，帕博利珠單抗+伊匹木單抗未帶來顯著的生存延長，中位OS為21.4 vs 21.9個月（HR 1.08，P=0.74）。兩組的無進(jìn)展生存期（PFS）結(jié)果同樣無差異（中位PFS為8.2 vs 8.4個月，HR 1.06，P=0.72）。袁冬梅教授認(rèn)為，雖然該研究結(jié)果為陰性，略微令人disappointing，但是對于PD-L1高表達(dá)人群的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為帕博利珠單抗單藥，而免疫治療其他方面的更多探索有待開展。▎“TO BE CONTINUED ”：納武利尤單抗拿下胸膜間皮瘤二/三線，未來可期
CONFIRM III期研究（PS01.11）納入了既往接受過＞一線治療失敗的復(fù)發(fā)惡性胸膜間皮瘤患者，使用納武利尤單抗 vs 安慰劑進(jìn)行治療，兩組入組患者為221例和111例，其中超過50%患者入組接受治療的線數(shù)為3（納武利尤單抗為56%，安慰劑為59%）。結(jié)果顯示，納武利尤單抗顯著延長了患者的中位PFS（3.0 vs 1.8個月，HR 0.61，P＜0.001）。此外，納武利尤單抗也顯著延長了中位OS（9.2 vs 6.6個月，HR 0.72，P=0.02），達(dá)到了PFS和OS兩個主要研究終點(diǎn)。基于CONFIRM研究和CheckMate-743研究的雙成功，袁冬梅教授提到，納武利尤單抗/納武利尤單抗+伊匹木單抗分別在胸膜間皮瘤的后線和一線取得令人滿意的成績，豐富了預(yù)后較差的胸膜間皮瘤診療方案，復(fù)發(fā)的惡性胸膜間皮瘤我們?nèi)栽诘却嗔裂鄣臄?shù)據(jù)公布。▎兩款PD-L1單抗更新數(shù)據(jù)，為小細(xì)胞肺癌一線治療增添色彩IMpower133研究（OA11.06）使用阿替利珠單抗+化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（SCLC），既往結(jié)果顯示，該方案取得了優(yōu)于傳統(tǒng)化療的OS。本次WCLC更新了其后續(xù)維持治療階段的療效數(shù)據(jù)，兩組分別有77%（阿替利珠單抗+化療組）和81%（化療組）患者接受了維持治療。結(jié)果顯示，阿替利珠單抗+化療組患者在維持治療時開始計算的中位OS達(dá)到12.5個月，優(yōu)于化療組的8.4個月（HR 0.59）。接受維持治療的患者，免疫聯(lián)合組的從入組開始計算中位OS為15.7個月。同樣，在PFS方面，免疫聯(lián)合組也取得了優(yōu)效性。阿替利珠單抗組自維持治療時開始計算的中位PFS為2.6個月，化療組為1.8個月（HR 0.64）；從入組后計算的中位PFS為5.5 vs 4.5個月。這意味著，SCLC患者接受一線阿替利珠單抗維持治療可以得到更長的PFS和OS。另外，WCLC上CASPIAN研究（P48.03）更新了患者疾病復(fù)發(fā)的最新數(shù)據(jù)。該研究既往數(shù)據(jù)顯示，度伐利尤單抗+化療一線治療可以為廣泛期SCLC患者帶來OS獲益。無論轉(zhuǎn)移病灶分為是否僅限胸部或胸外轉(zhuǎn)移，度伐利尤單抗+化療組的OS和ORR都優(yōu)于化療組。更重要的是，度伐利尤單抗+化療組患者出現(xiàn)肺、肝和骨新病灶的發(fā)生率明顯低于化療組。CASPIAN研究中不同治療組患者腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生率另外，CASPIAN研究中對藥代動力學(xué)的分析發(fā)現(xiàn)（P48.21），藥物的劑量暴露以及患者體重，與度伐利尤單抗的療效無關(guān)，提示1500mg可作為固定劑量治療。▎新型免疫藥物AMG 757亮相，DCR達(dá)37%AMG 757是一款靶向DLL3的雙特異性T細(xì)胞銜接器（BiTE），而DLL3（Delta樣配體3）在小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)。BiTE在血液腫瘤中更為多見，在NSCLC中應(yīng)用仍處于探索階段，可激活T細(xì)胞殺傷腫瘤。在AMG 757的I期研究中，納入了52例經(jīng)治的廣泛期SCLC患者，使用不同劑量的該藥治療。這些患者有44%既往接受過免疫治療，有25%在基線存在腦轉(zhuǎn)移，25%既往接受過≥3線治療。結(jié)果顯示，≥3級治療相關(guān)不良事件（AE）發(fā)生率為23%，其中1例為細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。在療效方面，ORR為14%，DCR為37%，中位DOR為6.2個月。對于多線耐藥的SCLC患者，AMG 757提供了一種新的保底治療方案，后續(xù)大樣本的研究結(jié)果值得期待。▎Lurbinectedin+化療后線治療，ORR達(dá)62%Lurbinectedin是一款新型化療藥物，既往單藥后線治療SCLC的數(shù)據(jù)亮眼，ORR可達(dá)到約30%。本次WCLC公布了Lurbinectedin+伊立替康后線治療SCLC的療效。結(jié)果顯示，在21例患者中，總?cè)巳旱腛RR為62%，臨床獲益率（CBR）為81%，DCR為90%，中位DOR超過6.7個月，中位PFS超過6.2個月。SCLC的致癌驅(qū)動基因仍不明確，本次大會上公布了一項通過全外顯子測序SCLC患者外周血單核細(xì)胞（PBMCs）胚系DNA和腫瘤體系DNA的研究結(jié)果，旨在探索SCLC的靶向治療方案。結(jié)果顯示，在66.7%的SCLC患者中發(fā)現(xiàn)DNA修復(fù)通路相關(guān)的基因異常，包括ACMG基因等。此外，胚系基因類型與含鉑化療的敏感性有關(guān)。本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道 本文作者：ezreal Sunny
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