2021年02月02日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）標(biāo)簽擴(kuò)展：作為一種單藥療法，用于治療年齡≥3歲、接受自體干細(xì)胞移植（ASCT）治療失敗、或在ASCT不是一種治療選擇的情況下至少接受過(guò)2種先前療法的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）兒科和成人患者。現(xiàn)在，CHMP的意見(jiàn)將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查，后者通常會(huì)在2個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定。如果獲得批準(zhǔn)，這將是歐盟首個(gè)針對(duì)Keytruda的兒科適應(yīng)癥。

2020年10月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Keytruda，作為一種單藥療法，用于二線(xiàn)治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）成人患者。Keytruda是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于接受一線(xiàn)治療后的復(fù)發(fā)或難治性cHL成人患者的抗PD-L1療法。此外，FDA還批準(zhǔn)更新Keytruda的兒科適應(yīng)癥，用于治療難治性cHL兒童患者，或接受過(guò)2種或多種療法后復(fù)發(fā)的cHL兒童患者。

CHMP的積極審查意見(jiàn)，基于關(guān)鍵頭對(duì)頭關(guān)鍵III期KEYNOTE-204試驗(yàn)（NCT02684292）的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在r/r cHL成人患者中，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Adcetris（brentuximab vedotin，BV）相比，Keytruda將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]；p=0.00271）、將無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長(zhǎng)（中位PFS：13.2個(gè)月 vs 8.3個(gè)月）。這些數(shù)據(jù)特別有意義，因?yàn)榇蠹s15%-20%的cHL（最常見(jiàn)的霍奇金淋巴瘤類(lèi)型）患者在一線(xiàn)治療后通常不會(huì)得到緩解。這些患者一般都很年輕，如果不能達(dá)到緩解，預(yù)后將會(huì)很差。KEYNOTE-204試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，Keytruda單藥治療有潛力改變cHL患者的當(dāng)前治療模式。

CHMP的積極審查意見(jiàn)還基于KEYNOTE-087試驗(yàn)最新分析的支持性數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)支持了之前歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)Keytruda用于治療ASCT和BV失敗或不符合移植資格且BV失敗的r/r cHL成人患者。

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Vicki Goodman博士表示：“CHMP的積極審查意見(jiàn)，加強(qiáng)了Keytruda對(duì)歐盟某些r/r cHL成人和兒科患者的重要性。我們期待著歐盟委員會(huì)的決定，并將繼續(xù)擴(kuò)大我們?cè)谘喊┌Y方面的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃。

經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL，圖片來(lái)源：atlasgeneticsoncology.org)

Adcetris（中文商品名：安適利，注射用維布妥昔單抗）是武田制藥與西雅圖遺傳學(xué)公司開(kāi)發(fā)的一款靶向CD30的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），是治療r/r cHL的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物。在中國(guó)，Adcetris（安適利）于2020年5月中旬獲得國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）正式批準(zhǔn)上市，治療復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）或CD30陽(yáng)性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。

KEYNOTE-204是評(píng)估一種抗PD-1療法治療r/r cHL取得陽(yáng)性結(jié)果的第一個(gè)III期試驗(yàn)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、頭對(duì)頭III期試驗(yàn)，評(píng)估了Keytruda單藥療法與BV治療r/r cHL的療效和安全性。該試驗(yàn)共入組了304例年齡≥18歲的成人患者，這些患者隨機(jī)分配，接受Keytruda（200mg靜脈輸注，每個(gè)周期的第1天給藥，每3周為一個(gè)周期，治療35個(gè)周期）或BV（1.8mg/kg[最大劑量180mg]，每個(gè)周期的第1天給藥，每3周為一個(gè)周期，治療35個(gè)周期）治療。試驗(yàn)的共同主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、完全緩解率（CR）和安全性。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了雙重主要終點(diǎn)之一的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DMC）開(kāi)展的一項(xiàng)中期分析，在這一患者群體中，與BV治療組相比，Keytruda治療組在PFS方面實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義的改善。具體數(shù)據(jù)為：與BV組相比，Keytruda組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]，p=0.00271）、PFS顯著延長(zhǎng)（中位PFS：13.2個(gè)月 vs 8.3個(gè)月）、一年無(wú)進(jìn)展生存率提高（53.9% vs 35.6%）。此外，Keytruda組ORR為65.6%、BV組為35.6%；Keytruda組部分緩解率（PR）為41.1%、BV組為30.1%。Keytruda組中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為20.7個(gè)月（范圍：0.0+至33.2+）、BV組為13.8%（范圍：0.0+至33.9+）。

根據(jù)預(yù)先指定的分析計(jì)劃，在此次中期分析中，沒(méi)有對(duì)另一個(gè)共同主要終點(diǎn)OS進(jìn)行正式檢驗(yàn)。該研究將繼續(xù)評(píng)估OS。安全性方面，治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率，Keytruda組（74.3%）和BV組（77.0%）相似。3-5級(jí)TRAE發(fā)生率，Keytruda組(19.6%)低于BV組(25.0%)。Keytruda組發(fā)生一例與治療相關(guān)的死亡（肺炎）。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Merck Receives Positive EU CHMP Opinion for Expanded approval of KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Certain Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma