2021年02月09日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，評估抗PD-L1療法Imfinzi（英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗）一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸癌的3期KESTREL試驗沒有達到改善總生存期（OS）的主要終點。

KESTREL是一項隨機、開放標(biāo)簽、多中心、全球性3期試驗，在先前沒有接受過治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者中開展，評估了Imfinzi、Imfinzi聯(lián)用抗CTLA-4免疫療法tremelimumab用于一線治療的療效和安全性，并與標(biāo)準(zhǔn)護理方案EXTREME（化療+西妥昔單抗）進行了對比。該研究中，高PD-L1表達水平被定義為≥50%的腫瘤細(xì)胞或≥25%的腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞表達PD-L1。

該試驗在全球23個國家的200多個臨床中心開展，包括美國、歐洲、南美和亞洲的臨床中心。主要終點是：在高PD-L1表達水平患者中Imfinzi單藥治療組的總生存期（OS）。關(guān)鍵次要終點是：接受Imfinzi+tremelimumab治療的所有患者中的OS。

結(jié)果顯示，與腫瘤表達高水平PD-L1的的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HNSCC患者中，與標(biāo)準(zhǔn)護理方案EXTREME相比，Imfinzi單藥治療沒有達到顯著改善總生存期（OS）的主要終點。此外，在所有患者中，與標(biāo)準(zhǔn)護理方案EXTREME相比，Imfinzi+tremelimumab雙重免疫治療也沒有顯示出OS益處。該試驗中，Imfinzi單藥治療、Imfinzi與tremelimumab聯(lián)合治療的安全性和耐受性與以前的試驗一致。

該試驗的數(shù)據(jù)將在適當(dāng)時候共享。阿斯利康腫瘤事業(yè)部執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson表示：“轉(zhuǎn)移性頭頸癌是一種復(fù)雜且具有挑戰(zhàn)性的疾病，預(yù)后很差。雖然我們對這些結(jié)果感到失望，但來自KESTREL 3期試驗的見解將促進我們對免疫療法在整個臨床開發(fā)計劃中的理解和應(yīng)用。我們將繼續(xù)利用Imfinzi在早期肺癌和小細(xì)胞肺癌方面的既定優(yōu)勢，為所有可能受益的患者提供免疫治療選擇。”

頭頸癌（圖片來源：Medgadget）

2020年，全世界有近75萬名患者被診斷為頭頸癌。其中三分之二的患者在晚期確診，而接受治療的患者中有超過一半最終復(fù)發(fā)。無法治愈或轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)患者的預(yù)后很差，中位生存期在1年以下。所有頭頸部癌癥中，90%以上起源于口腔、鼻腔和咽喉部鱗狀細(xì)胞，稱為頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）。

Imfinzi（英飛凡，度伐利尤單抗）是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。截至目前，Imfinzi已在多個國家（包括美國、日本、中國、整個歐盟）被批準(zhǔn)，用于接受鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進展的不可切除性、III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治愈性治療。此外，Imfinzi在歐盟、美國、日本和許多其他國家被批準(zhǔn)用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者，在美國和其他一些國家也被批準(zhǔn)用于治療既往接受過含鉑化療的晚期膀胱癌患者。

當(dāng)前，阿斯利康正在開展一個大型臨床項目，評估Imfinzi作為單藥療法以及聯(lián)合tremelimumab和其藥物的組合療法用于NSCLC、SCLC、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽道癌及其他實體瘤的治療。

tremelimumab是一種人單克隆抗體，靶向細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4（CTLA-4），阻斷CTLA-4的活性、促進T細(xì)胞活化、啟動腫瘤免疫反應(yīng)、促進癌細(xì)胞死亡。tremelimumab與百時美施貴寶已上市抗體藥物Yervoy（伊匹木單抗）靶向的是同一個靶點CTLA-4。

頭頸癌免疫治療方面，2019年6月，默沙東抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）獲美國FDA批準(zhǔn)2個新適應(yīng)癥，一線治療轉(zhuǎn)移性或不可切除性復(fù)發(fā)性HNSCC患者，具體為：（1）作為一種單藥療法，用于腫瘤表達PD-L1（合并陽性評分[CPS]≥1）的患者；（2）聯(lián)合一種常用的化療方案（鉑+5-氟尿嘧啶[5-FU]），無論患者腫瘤PD-L1表達狀態(tài)如何。

值得一提的是，Keytruda是首個獲批一線治療轉(zhuǎn)移性或不可切除性復(fù)發(fā)性HNSCC患者的抗PD-1療法，同時也是首個在這類患者中使總生存期（OS）在統(tǒng)計學(xué)上顯著改善的抗PD-1療法。

該批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性3期臨床研究KEYNOTE-048（NCT02358031）的數(shù)據(jù)。這是一項隨機、開放標(biāo)簽研究，旨在評估Keytruda作為單藥療法或與鉑（順鉑或卡鉑）及5-氟尿嘧啶化療聯(lián)合療法相對于目前HNSCC一線治療標(biāo)準(zhǔn)護理方案EXTREME（Erbitux[cetuximab，西妥昔單抗]+鉑[順鉑或卡鉑]+5-氟尿嘧啶聯(lián)合療法）的療效和安全性。結(jié)果顯示：在腫瘤表達PD-L1（CPS≥1）的頭頸癌患者群體中，與一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案EXTREME相比，Keytruda作為單藥療法（HR=0.74[95%CI:0.61-0.90]，p=0.00133）和聯(lián)合化療（HR=0.65[95%CI:0.53-0.80]，p=0.00002）顯著延長了總生存期（OS）。

Keytruda是屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統(tǒng)的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細(xì)胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

截止目前，在全球范圍內(nèi)，已有多款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，其中Keytruda是該領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊，已批準(zhǔn)20多個治療適應(yīng)癥，2020年的全球銷售額高達143.8億美元。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Update on KESTREL Phase III trial of Imfinzi with or without tremelimumab in the 1st-line treatment of recurrent or metastatic head and neck cancer