由于高血壓與高同型半胱氨酸血癥在腦卒中發(fā)病風(fēng)險上具有顯著的協(xié)同作用,且我國高血壓患者中有約四分之三伴有高同型半胱氨酸血癥,為了強調(diào)其危害性與普遍性,我國學(xué)者提出H型高血壓的概念,即高血壓合并高同型半胱氨酸血癥(Hcy≥10 μmol/L)。 在中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會的倡議和領(lǐng)導(dǎo)下,由中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會高血壓學(xué)組與精準心血管病學(xué)學(xué)組以及中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會的專家共同討論制定H型高血壓診斷與治療的專家共識,共識內(nèi)容涵蓋H型高血壓的定義、H型高血壓與腦卒中關(guān)系的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、H型高血壓的診斷與治療建議,并發(fā)表在近期的中華高血壓雜志中,以下為共識主要內(nèi)容。 主要內(nèi)容1 H型高血壓的基本概念1.1 定義: 伴Hcy升高(血Hcy≥10 mmol/L)的高血壓。葉酸缺乏和(或)Hcy/葉酸代謝途徑中關(guān)鍵酶的缺陷或基因突變是導(dǎo)致血Hcy水平升高的主要原因。 1.2Hcy與葉酸及MTHFR 677TT基因型的關(guān)系: Hcy是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物,是一種含有巰基的毒性氨基酸。Hcy有三種代謝途徑,代謝通路見圖1。因此,無論是葉酸缺乏,還是MTHFR活性降低都會導(dǎo)致Hcy水平的升高。 1.3Hcy的危害: Hcy導(dǎo)致心腦血管病的機制主要包括損害內(nèi)皮細胞、氧化應(yīng)激反應(yīng)、改變脂質(zhì)代謝及促進血栓形成等。 1.4 H型高血壓的流行病學(xué)現(xiàn)狀: 中國腦卒中一級預(yù)防研究(CSPPT)基線數(shù)據(jù)表明我國高血壓患者中H型高血壓比例約為80.3%。 2 H型高血壓與腦卒中關(guān)系的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)2.1 Hcy升高是心腦血管病的獨立危險因素。 2.2 高血壓與高Hcy在導(dǎo)致腦卒中發(fā)病風(fēng)險升高方面,具有顯著的協(xié)同作用。 2.3 與CC基因型比較,TT基因型人群冠心病及腦卒中風(fēng)險顯著增加。 2.4 國際上以往補充葉酸預(yù)防心腦血管病的臨床研究見表1。 3 H型高血壓的診斷與治療建議3.1 H型高血壓的診斷 3.1.1所有高血壓患者都應(yīng)該進行血Hcy的檢測,高Hcy的診斷標準是血Hcy≥10 μmol/L。 3.1.2 H型高血壓患者要評估合并的其他危險因素、靶器官損害以及相關(guān)的臨床情況并進行危險分層,以制定降壓治療策略。 3.1.3 H型高血壓的精準危險分層:對于H型高血壓患者而言,另外兩個因素:血清葉酸水平、MTHFR 677TT基因型都可以進一步增加腦卒中發(fā)病風(fēng)險,合并因素越多,危險性越高。 3.2 H型高血壓的治療 3.2.1 一般治療: H型高血壓患者除進行一般的高血壓患者的生活方式干預(yù)外,推薦盡可能多地攝入富含葉酸的食物。富含葉酸的食物包括肝、綠葉蔬菜、豆類、柑橘類水果、谷類等。食物的制備和烹調(diào)會造成葉酸的流失,尤其在煮沸時損失更大。正常膳食攝入很難獲取每日0.4 mg以上的葉酸,歐洲人群每日攝入葉酸男性僅約197~235 μg,女性僅約168~214 μg。 3.2.2 藥物治療: 對無心腦血管病的高血壓患者,建議在降壓治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補充葉酸;對有心腦血管病的患者同樣推薦,因為沒有證據(jù)支持補充葉酸有害;從治療依從性以及經(jīng)濟效益比出發(fā)對能夠耐受者,推薦含有0.8 mg葉酸的固定復(fù)方制劑降壓藥物;如果固定復(fù)方制劑使用后血壓不能達標,可以聯(lián)合使用其他種類降壓藥物,直至血壓達標。 3.3 H型高血壓臨床診治中的相關(guān)問題 3.3.1 葉酸的劑量與補充的時間: 以往的研究提示,0.8 mg/d的葉酸具有最佳的降低Hcy的作用。CSPPT研究顯示含有0.8 mg葉酸的固定復(fù)方制劑具有預(yù)防腦卒中的有效性及安全性。更大劑量的葉酸長期使用,是否可以進一步提高療效沒有證據(jù),而且,其安全性值得關(guān)注。對于補充的時間,薈萃分析的結(jié)果提示補充三年以上才可以降低腦卒中風(fēng)險,而CSPPT患者服用依那普利葉酸片4.5年,顯示出良好的有效性及安全性。 3.3.2 患者的隨訪與血Hcy水平的監(jiān)測: H型高血壓患者因為高腦卒中風(fēng)險,應(yīng)該定期隨訪血壓及Hcy,但沒有證據(jù)支持定期進行Hcy 的監(jiān)測可以改善預(yù)后。由于血Hcy同時受到包括葉酸攝入、C677T 基因多態(tài)性等因素的影響,也沒有證據(jù)支持調(diào)整葉酸劑量可以相應(yīng)地降低血Hcy水平。 3.3.3 含有葉酸的固定復(fù)方制劑與聯(lián)合用藥: 有研究支持固定復(fù)方要比自由聯(lián)合具有更好的降壓以及Hcy同步下降的作用。同時CSPPT研究提供了馬來酸依那普利葉酸片單片固定復(fù)方在長達4.5年的治療中減少腦卒中發(fā)生及復(fù)合心血管事件降低的循證證據(jù)。 3.3.4MTHFR C677T 基因型檢測: MTHFR677 TT基因型是冠心病與腦卒中的獨立危險因素,有條件的單位,應(yīng)該進行基因型檢測,以幫助對患者進行危險分層。 內(nèi)容整理自:中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會等,H型高血壓診斷與治療專家共識,中華高血壓雜志.2016,24(2):123-127. 內(nèi)容僅供學(xué)習(xí)參考,如有侵權(quán),請聯(lián)系告知! |
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