【藥理作用】

        格列吡嗪為第二代磺脲類(lèi)口服降血糖藥。主要是促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，尤其是促進(jìn)葡萄糖刺激的胰島素β細(xì)胞分泌;還有增強(qiáng)胰島素作用，從而有效地降低血糖濃度和糖基化血紅蛋白；并可改善高脂血癥，降低甘油三酯和膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇在總膽固醇中比率；還可抑制血小板聚集和促進(jìn)纖維蛋白溶解，因而對(duì)血管病變可能有一定的防治作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

        該品口服后可完全、迅速地在腸道內(nèi)吸收，1～3小時(shí)達(dá)血藥濃度高峰，半減期為2～4時(shí)。該品主要經(jīng)肝臟代謝，代謝物無(wú)降糖活性，在24時(shí)內(nèi)經(jīng)尿中排泄約97%。過(guò)去雖用胰島素治療，但每日需要量在30～40單位以下者;對(duì)無(wú)癥狀病人，在飲食控制基礎(chǔ)上仍有顯著高血糖;對(duì)胰島素有抗藥者可加用該品。

【相互作用】

        該品與磺胺類(lèi)、水楊酸類(lèi)、保泰松、吲哚美辛、雙香豆素、單胺氧化酶抑制劑、氯霉素、普萘洛爾、羧苯磺胺等合用時(shí)，可增強(qiáng)該品的降血糖作用，誘發(fā)低血糖反應(yīng)。氯霉素、香豆素類(lèi)、強(qiáng)力霉素、肌松藥非尼拉朵(fenyramidol)、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺酰脲類(lèi)的代謝和排泄，延長(zhǎng)降血糖的作用。水楊酸類(lèi)、磺胺類(lèi)與磺酰脲類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合，β腎上腺素、單胺氧化酶抑制劑、水揚(yáng)酸類(lèi)和抗抑郁藥、苯環(huán)丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰島素的分泌，上述各類(lèi)藥物均可增強(qiáng)磺酰脲類(lèi)的降血糖作用?；酋ｋ孱?lèi)，特別是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝臟的乙醇酶的降解，導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速、頭痛、心絞痛和皮膚反應(yīng)。

【適應(yīng)病癥】

        適用于2型糖尿病患者未能用飲食療法控制者，口服后血糖下降，空腹時(shí)降低23%，餐后降低28%，長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，約在1～2周后血糖穩(wěn)定于較低水平，臨床療效報(bào)道不一，自80%～97%不等，與患者年齡和病程等因素有關(guān)。據(jù)國(guó)外報(bào)道，大于60歲者，有效率為75%，小于60歲者僅62%有效；病程在3年以內(nèi)者，療效較好，但治療長(zhǎng)達(dá)4～6年者仍有效，僅少數(shù)失敗。格列吡嗪的緩釋制劑，作用維持24h，每天只需口服1次，患者耐受性好，降糖作用明顯，能有效降低空腹和餐后的血糖，是糖尿病患者控制血糖的理想藥物  。

?【用法用量】

        口服開(kāi)始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，也可1.25mg，一日3次，三餐前服，必要時(shí)7日后遞增每日2.5mg。一般每日劑量為5～15mg，最大劑量每日不超過(guò)20～30mg。該品2.5mg作用相當(dāng)甲苯磺丁脲0.5g。在磺酰脲類(lèi)藥物中，該品胃腸吸收最快，最高藥效時(shí)間與進(jìn)餐后血糖升高高峰時(shí)間最一致，因此引起下餐前低血糖反應(yīng)的機(jī)會(huì)較少，半衰期較短，引起嚴(yán)重持久的低血糖危險(xiǎn)性在磺酰脲類(lèi)藥物中較小。

        其他用藥說(shuō)明同甲苯磺丁脲。使用其他口服磺脲類(lèi)降血糖藥的患者，改用該品治療時(shí)，需觀察1～2周，以防出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象。口服，餐前30min服用，每日2.5～5mg開(kāi)始，每日1次。以后視病情可逐步調(diào)整劑量，以達(dá)到滿意控制血糖濃度。每日劑量10mg以上時(shí)，可分2～3次服，每日最高劑量不超過(guò)30mg。使用其他口服磺脲類(lèi)降血糖藥的患者，改用該品治療時(shí)，需觀察1～2周，以防出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象。

【不良反應(yīng)】

        少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心，頭暈。個(gè)別病例有低血糖。惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛等，其發(fā)生率為1%～2%，但繼續(xù)治療其癥狀會(huì)消失。個(gè)別患者會(huì)發(fā)生暫時(shí)性皮疹，偶見(jiàn)低血糖癥。若服藥期間飲酒，可能發(fā)生潮紅、心悸等反應(yīng)。

        格列吡嗪有肝臟毒性，并且是劑量相關(guān)的。也有該品引起味覺(jué)改變的報(bào)告。該品無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅約1.5%病人因不良反應(yīng)而停藥。1.0%～3.0%的病人有胃腸道反應(yīng)，1.4%病人有皮疹。

        多數(shù)胰島素依賴型糖尿病，有酮癥傾向者。合并嚴(yán)重感染，肝腎功能不全及對(duì)該品過(guò)敏者禁用。糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲昏迷、孕婦、伴有肝、腎功能不全、腎上腺皮質(zhì)功能不全及該品過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

        對(duì)該品過(guò)敏者禁用。對(duì)大多數(shù)胰島素依賴型糖尿病、有酮癥傾向、合并嚴(yán)重感染及伴有肝腎功能不全者禁用。該品無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅約1.5%病人因不良反應(yīng)而停藥。1.0%～3.7%的病人有胃腸道反應(yīng)，4%病人有皮疹。其降糖作用可因水楊酸、磺胺類(lèi)、雙香豆素、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、氯胺苯醇、環(huán)磷酰胺、丙磺舒而增強(qiáng)，也會(huì)因下列藥物而減弱，如腎上腺素、皮質(zhì)類(lèi)固醇、噻嗪類(lèi)利尿劑。同時(shí)，食用格列吡嗪之后禁止飲酒，避免出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、胸痛等反應(yīng)。