作為探索性證明聯(lián)合化療一線治療晚期食管鱗癌臨床價(jià)值的PD-1抗體，替雷利珠單抗頻頻為臨床醫(yī)生帶來驚喜，正以破竹之勢打破食管癌治療格局。基于此，本期我們將分享一例局晚期食管鱗癌患者接受替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療2周期后即達(dá)PR、4周期后持續(xù)PR的病例。希望可為臨床食管癌一線治療方案帶來啟發(fā)、提供參考。免費(fèi)免疫治療可在文末報(bào)名。

基本情況

一般資料：患者男性，68歲。

主訴：上腹堵脹、進(jìn)食后加劇3月余。

病史：患者3個(gè)月前無明顯誘因出現(xiàn)上腹堵脹，進(jìn)食后加劇。胃鏡提示：距門齒30cm-36cm見一巨大潰瘍性新生物。

既往史/家族史：無特殊。

實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、肝腎功電解質(zhì)、凝血四項(xiàng)、心電圖等未見異常。

影像學(xué)檢查：

頸胸腹CT：食管胸段約胸7-胸9水平管壁節(jié)段性不均勻增厚伴相應(yīng)節(jié)段管腔狹窄，增強(qiáng)掃描強(qiáng)化尚均，考慮腫瘤性病變。肝胃間隙、肝門區(qū)、腹腔干周圍、肝十二指腸韌帶及門腔間隙淋巴結(jié)增多、部分腫大。

2020-08-25

2020-08-25

病理結(jié)果：鱗狀細(xì)胞癌，反流性食管炎。

病理圖片

診斷

1、食管下段鱗狀細(xì)胞癌(cT4bN2M0,IVA期、PS 評(píng)分1分、NRS評(píng)分0分、PDL-1/TMB表達(dá)狀態(tài)未知）

2、反流性食管炎

治療經(jīng)過及療效評(píng)價(jià)

免疫聯(lián)合化療一線治療

患者情況：體重：63kg，身高：165cm，體表面積：1.73m2。

給藥方案：替雷利珠單抗200mg，d1 紫杉醇240mg，d2 順鉑40mg，d2-4。

2周期療效評(píng)價(jià)：PR。

復(fù)查CT：食管胸段約胸7-胸9水平管壁節(jié)段性不均勻增厚伴相應(yīng)節(jié)段管腔狹窄，增強(qiáng)掃描強(qiáng)化尚均，考慮腫瘤性病變，較前片范圍縮小，肝胃間隙、肝門區(qū)、腹腔干周圍、肝十二指腸韌帶及門腔間隙淋巴結(jié)較前縮小。

上排：治療前；下排：免疫治療2周期后

4周期療效評(píng)價(jià)：PR。

復(fù)查CT：食管胸段約胸7-胸9水平管壁節(jié)段性不均勻增厚伴相應(yīng)節(jié)段管腔狹窄，增強(qiáng)掃描強(qiáng)化尚均，較前片范圍縮小，掃及肝胃間隙淋巴結(jié)影較前縮小。

上排：治療2周期；下排：治療4周期后

不良反應(yīng)：患者出現(xiàn)主要分布在四肢的II度皮疹反應(yīng)，予以醋酸潑尼松5天后明顯改善，逐級(jí)停藥后患者未出現(xiàn)皮疹相關(guān)不良反應(yīng)。

病例總結(jié)

本例患者為68歲老年男性，確診為食管鱗癌（cT4bN2M0,IVA期），予以替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療2周期后復(fù)查CT，提示原發(fā)灶及腫大淋巴結(jié)均明顯縮小，療效評(píng)價(jià)為PR；治療4周期后復(fù)查CT，提示原發(fā)灶及腫大淋巴結(jié)持續(xù)縮小，評(píng)效PR。治療期間，患者曾出現(xiàn)II度皮疹反應(yīng)，積極治療后好轉(zhuǎn)，患者整體耐受可?？傮w而言，該患者從替雷利珠單抗聯(lián)合化療的一線治療方案中顯著獲益。

食管癌的免疫治療

對于局晚期食管癌患者而言，既往治療中主要推薦以新輔助化療序貫同步放化療或手術(shù)治療的模式，但是由于化療本身有效率的限制，往往不能取得良好的疾病控制率。最新的研究認(rèn)為相比當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，免疫聯(lián)合化療方案顯示了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的總生存期（OS） 和無進(jìn)展生存期（ PFS） 改善，在腫瘤客觀緩解率（ORR）方面也展現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢。

其中我國本土自主研發(fā)的PD-1單抗，替雷利珠單抗的RATIONALE 205研究[1]結(jié)果在去年ESMO Asia公布并于今年6月在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Clinical Cancer Research上正式發(fā)表，這一研究結(jié)果也是國際領(lǐng)先的免疫聯(lián)合化療一線治療晚期食管鱗癌證據(jù)。此外值得一提的是，替雷利珠單抗本身具有Fc段修飾的優(yōu)勢，避免了抗體相關(guān)的T細(xì)胞消耗，顯著增強(qiáng)了抗腫瘤活性，在基礎(chǔ)層面為免疫治療的效果保駕護(hù)航[2,3]。

在該病例中患者使用紫杉醇、順鉑聯(lián)用替雷利珠單抗的治療模式，取得了局部PR的良好效果，且該聯(lián)用方案沒有顯著增加系統(tǒng)治療的毒副反應(yīng)，可以說免疫治療為聯(lián)合治療開啟了一道新的“窗口”，目前，我這里有一些食管癌免疫治療的臨床項(xiàng)目可以報(bào)名（點(diǎn)擊募海棠——幫助患者匹配前沿臨床試驗(yàn)項(xiàng)目即可），符合要求的患者可以免費(fèi)接受治療。

當(dāng)然，免疫治療后續(xù)需要更長時(shí)間的觀察來評(píng)估為患者帶來的長期生存獲益情況。期待這一方案在臨床更廣泛地應(yīng)用，使得更多食管癌患者從中獲益。而在未來的探索中，免疫聯(lián)合放療同步或者序貫的治療思路值得進(jìn)一步的關(guān)注。