文/陳根

近年來，基于飲食的癌癥預(yù)防和治療受到了相當(dāng)多的關(guān)注。其中，綠茶作為一種在世界范圍內(nèi)消費(fèi)的流行飲料，對各種類型的癌癥如乳腺癌，肺癌，前列腺癌和結(jié)腸癌都具有抑制作用。

此前進(jìn)行的一項(xiàng)為期10年的前瞻性研究報(bào)告表示，每天飲用超過10杯綠茶的人患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低，而近日在韓國的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，綠茶提取物使結(jié)直腸腺瘤的復(fù)發(fā)率降低了44.2%。

研究已經(jīng)證實(shí)，綠茶對腫瘤的化學(xué)預(yù)防作用主要?dú)w因于多酚類化合物，其中，表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）則最為重要。

在體外，EGCG顯示促進(jìn)細(xì)胞生長停滯并誘導(dǎo)多種人癌細(xì)胞系中的細(xì)胞凋亡，包括前列腺癌細(xì)胞，表皮樣癌細(xì)胞，膀胱癌細(xì)胞和結(jié)腸癌細(xì)胞。EGCG占綠茶兒茶素的50-80%。一杯（240毫升）綠茶中含有200-300毫克的EGCG。

在EGCG誘導(dǎo)的抗腫瘤特性中，p53發(fā)揮了重要作用。p53通常被稱為“基因守護(hù)者”，是一種重要的腫瘤抑制因子。已知在超過50%的人類癌癥中都發(fā)現(xiàn)了p53突變。

然而，關(guān)于EGCG如何與p53相互作用的分子機(jī)制尚不清楚。近日，《Nature Communications》上的一項(xiàng)最新研究中，來自美國倫斯勒理工學(xué)院的研究人員針對這個(gè)問題，作出了科學(xué)的解釋。 

在此前研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，EGCG和p53之間的相互作用防止了蛋白質(zhì)的降解。在通常情況下，當(dāng)p53在體內(nèi)產(chǎn)生后，在NTD與一種稱為MDM2的蛋白質(zhì)結(jié)合時(shí)，會(huì)介導(dǎo)p53的泛素化和降解。MDM2已被發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤中突變與擴(kuò)增，其擴(kuò)增與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

在此次研究中，研究人員通過使用表面等離子共振（SPR）和STD-NMR測定，確定了p53的NTD為主要的EGCG結(jié)合位點(diǎn)。研究證明了EGCG-NTD相互作用是動(dòng)態(tài)的，并且EGCG導(dǎo)致了緊密結(jié)合構(gòu)象的亞群的出現(xiàn)。EGCG-p53相互作用破壞了p53與其調(diào)節(jié)性E3連接酶MDM2的相互作用，并在體外泛素化測定中抑制MDM2對p53的泛素化。

可以說，研究人員發(fā)現(xiàn)了p53和EGCG之間存在一種前所未知的直接相互作用，并解釋了EGCG如何增強(qiáng)p53的抗癌活性，從而為開發(fā)抗癌藥物指明了新靶點(diǎn)。