剛剛，媒體報道，中國香港知名演員吳孟達(dá)于2021年2月27日17時許去世，享年68歲。

前有著名音樂人趙英俊因肝癌英年早逝，后有著名影星吳孟達(dá)，以及大家熟知的傅彪，臧天朔，師勝杰等，都因為它紛紛不幸離世，相信大家在痛惜之余不禁對這種癌癥談之色變，肝癌仿佛像夢魘一樣時刻威脅著人類的健康。那么得了肝癌真的無藥可治嗎？

生存突破！盤點晚期肝癌的救命新療法！

最近幾年，肝癌治療領(lǐng)域有了多項突破性進展，尤其是靶向治療和免疫治療方面取得了長足的進步，多個新藥給無數(shù)癌癥患者帶來“新生”，顯著改善了患者的生存期。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部為大家系統(tǒng)盤點目前肝癌所有的治療方式，供大家參考，堅定大家抗癌的信心。

01肝癌的外科治療

對于一般狀況良好且可以接受手術(shù)并且處于早期的患者，可以選擇手術(shù)切除或肝移植。

手術(shù)切除：對于沒有肝硬化的早期肝癌患者，患者需要有足夠健康的肝臟保證手術(shù)后能夠提供正常發(fā)揮肝臟功能，手術(shù)通常是最佳選擇，可以達(dá)到治愈的效果，但盡管手術(shù)成功，還是會有70%的患者會在五年內(nèi)復(fù)發(fā)。

肝移植：對于病灶僅限于肝臟，但無法手術(shù)的患者可以選擇肝移植。這種治療的優(yōu)勢是它不僅可以治療癌癥，而且可以治療任何潛在的肝臟疾病，例如肝硬化。但是，缺點也顯而易見，由于供體肝臟的數(shù)量有限，因此醫(yī)生會篩選在移植后具有最佳預(yù)期生存率和最低復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者。例如，移植候選者應(yīng)有一個肝結(jié)節(jié)，其大小不超過5厘米，或兩個或三個結(jié)節(jié)，每個結(jié)節(jié)的長度不超過3厘米，標(biāo)準(zhǔn)非常嚴(yán)格。

02肝癌的介入治療

消融：消融是指使用諸如將酒精注入腫瘤（經(jīng)皮乙醇注射）或使用射頻消融，微波之類的熱能技術(shù)和冷消融破壞腫瘤。適合腫瘤較小且數(shù)量有限的患者。

化學(xué)栓塞：癌癥依靠充足的血液供應(yīng)才能生長和生存。肝癌的血液供應(yīng)主要通過肝動脈提供。在經(jīng)動脈化學(xué)栓塞（TACE）的過程中，將化療藥物注入提供癌癥營養(yǎng)的肝動脈分支中，使化學(xué)療法可以集中在該區(qū)域。另外，肝動脈被阻塞（栓塞）可以減少向癌癥的血液供應(yīng)并進一步阻止其生長。這種方式無法治愈，但可以提高生存率。通常，患者必須通過門靜脈（肝臟的其他主要血液供應(yīng)）有足夠的血流量，才能接受TACE治療。

03肝癌的化療

化療是用藥物治療以破壞癌細(xì)胞。全身化學(xué)療法使用注射到靜脈或口服給藥的抗癌藥物。這些藥物進入血液并到達(dá)身體的所有區(qū)域，使得這種治療可能對已經(jīng)擴散到遠(yuǎn)處器官的癌癥有用。

肝癌抵抗大多數(shù)化療藥物。在肝癌中作為全身性化療最有效的藥物是多柔比星（阿霉素）、5-氟尿嘧啶和順鉑。但即便是這些藥物也只會縮小一小部分腫瘤，而且反應(yīng)通常不會持續(xù)很長時間。即使使用藥物組合，在大多數(shù)研究中，全身性化療也無法幫助患者延長壽命。因此，醫(yī)生研究將化療藥物直接放入肝動脈進行治療，這種技術(shù)就是上文介紹的經(jīng)導(dǎo)管肝動脈灌注化療，也稱為化學(xué)栓塞。

04肝癌的靶向治療

近年來，在肝癌治療領(lǐng)域中的最大突破非靶向治療和免疫治療莫屬。

2018年，一線治療迎來了十年來的首個靶向藥樂伐替尼lenvatinib（Lenvima），并且在III期REFLECT試驗中顯示出優(yōu)于索拉非尼的臨床效果。

并且，既往肝癌的二線治療沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，現(xiàn)在FDA也批準(zhǔn)了瑞格菲尼（regorafenib [Stivarga]和卡博替尼[Cometriq]，以及雷莫魯單抗ramucirumab（Cyramza）。

一線治療

1.首款一線治療靶向藥--索拉非尼

Nexavar?（索拉非尼）：是第一個被證明可改善肝細(xì)胞癌（HCC）生存率的全身性治療，是一線標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

2.適合中國肝癌患者的靶向藥--樂伐替尼

2018年8月17日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)侖伐替尼（Lenvatinib）用于無法切除的HCC（肝細(xì)胞癌）一線治療。9月初，我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）也批準(zhǔn)了侖伐替尼在中國上市，用于相同的適應(yīng)癥。由此侖伐替尼成為繼索拉非尼（Sorafenib）后，又一個一線治療無法切除 HCC的優(yōu)選藥物。

作用靶點：樂伐替尼是一種多靶點受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，可抑制 VEGFR1,2,3 和其他與病理性新生血管、腫瘤生長及癌癥進展相關(guān)的 RTK，包括 FGFR1,2,3,4、PDGFRα、KIT 和 RET。

二線治療

1.瑞戈非尼

國內(nèi)批準(zhǔn)用于既往索拉菲尼耐藥的晚期肝細(xì)胞肝癌患者。去年在國內(nèi)上市，目前價格在1萬左右。

作用靶點：KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3

2.“萬金油”卡博替尼

卡博替尼（Cabozantinib）是美國Exelixis公司研發(fā)的一種小分子多靶點抑制劑，它有一個為廣大病友更熟知的名字，"XL184"。2018年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)卡博替尼用于晚期肝癌的二線治療。

作用靶點：VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT

3.雷莫蘆單抗

2019年5月10日，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)ramucirumab（雷莫蘆單抗 Cyramza）用于甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受過索拉非尼（多吉美）治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者單藥治療。它屬于血管生成抑制劑的一類藥物，其作用是阻止新血管向癌癥的生長，從而使腫瘤缺乏營養(yǎng)。

由此，雷莫蘆單抗成為第一個對生物標(biāo)記物選擇的肝細(xì)胞癌人群具有臨床獲益的藥物。

05肝癌的免疫療法

免疫檢查點是可以抑制或刺激免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞表面分子。重要的是，它們負(fù)責(zé)維持自身耐受性并防止不必要或過大的免疫反應(yīng)。PD-1是T細(xì)胞表面的一種蛋白質(zhì)，有助于控制人體的免疫反應(yīng)。當(dāng)PD-1與癌細(xì)胞上另一種稱為PDL-1的蛋白質(zhì)結(jié)合時，會阻止T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。PD-1抑制劑可以結(jié)合PDL-1，解除癌細(xì)胞對T細(xì)胞的抑制，讓T細(xì)胞恢復(fù)殺傷癌細(xì)胞的功能。

1.首個FDA批準(zhǔn)的肝癌免疫檢查點抑制劑-Opdivo（二線治療）

2017年9月22日，基于一項214人的2期臨床試驗Checkmate-040，美國FDA批準(zhǔn)了PD-1抗體Opdivo用于多吉美耐藥的晚期肝癌患者（二線治療）。

臨床數(shù)據(jù)：43名患者的腫瘤縮小至少30%，客觀有效率20%，中位持續(xù)有效時間9.9個月;可使另外64名患者的腫瘤穩(wěn)定不進展，疾病控制率高達(dá)64%，9個月生存率為74%。

2.Keytruda（二線治療）

2018年11月9日，美國FDA批準(zhǔn)免疫治療藥物pembrolizumab（派姆單抗，Keytruda）治療晚期肝癌（肝細(xì)胞癌）患者。它適用于之前接受過多吉美（索拉非尼）治療過的肝細(xì)胞癌患者（二線治療）。

臨床數(shù)據(jù)：此次獲批基于的是肝癌的keynote224的研究結(jié)果。在此研究中納入了索拉菲尼耐藥或不耐受索拉菲尼的晚期肝癌患者。進行了單藥派姆單抗pembrolizumab200mg，每3周一次的治療。結(jié)果顯示：客觀緩解率ORR為17%且有1例達(dá)到完全緩解。

3.國內(nèi)首款肝癌免疫療法-卡瑞麗珠單抗（二線治療）

2020年3月4日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)公布，恒瑞制藥PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗注射液正式獲得批準(zhǔn)，用于治療接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者。這是在中國獲批的首個肝癌免疫療法，這意味著，中國晚期肝癌患者全新時代終于來了！

4.一年生存率飆升至67.2！首個肝癌一線免疫王炸組合獲批?。ㄒ痪€治療）

2020年5月29日，羅氏旗下基因泰克公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)其重磅PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（Atezolizumab，Tecentriq）聯(lián)合抗血管生成藥貝伐珠單抗(Bevacizumab，Avastin)，用于一線治療無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

這是目前唯一獲得FDA批準(zhǔn)一線治療無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的癌癥免疫治療方案。也是十幾年以來，與標(biāo)準(zhǔn)治療藥物索拉非尼（Sorafenib）相比，首個改善患者總生存期和無進展生存期的治療方案。它有望改變肝癌患者的一線治療范式。

此次獲批基于IMbrave150研究，在501例既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除的HCC患者。患者分為T+A免疫聯(lián)合治療組和索拉非尼單藥治療組。根據(jù)目前公布的結(jié)果顯示，T+A免疫聯(lián)合療法在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）上都達(dá)到了顯著的改善。

05肝癌的放療

隨著放療技術(shù)的發(fā)展，立體定向放射治療、三維適形放療、調(diào)強適形放療、質(zhì)子治療等先進技術(shù)的興起，放射線的精準(zhǔn)度更高，對于正常組織造成的傷害更加輕微，在放射治療中能夠采用的放射劑量更高。近年來的研究也證實，原發(fā)性肝癌低分化鱗癌屬于對于放療高敏感的癌種，為更多肝癌患者適用放射療法提供了依據(jù)。

總生存期翻倍！質(zhì)子療法PK光子療法完勝！

近期的一項研究改變了肝癌的放射治療前景。哈佛大學(xué)的研究人員對2008年至2017年間在麻省總醫(yī)院接受治療的133例不可切除的肝細(xì)胞癌患者進行了一項回顧性研究，其中49例（37％）接受了質(zhì)子治療。

結(jié)果顯示：采用質(zhì)子療法治療的患者中位總生存期為31個月，2年生存率為59.1%；采用傳統(tǒng)放射治療（光子療法）的患者中位總生存期為14個月，2年生存率為28.6%。在總生存期和2年生存率這兩個數(shù)據(jù)上，質(zhì)子組的患者是光子組患者的兩倍還多！

這一結(jié)果有效佐證了質(zhì)子療法的優(yōu)勢。根據(jù)文章作者的分析，質(zhì)子療法治療肝癌患者的療效之所以顯著，主要原因在于，采用質(zhì)子療法進行治療，患者在治療后3個月發(fā)生肝失代償?shù)母怕矢汀㈩A(yù)后更好。

質(zhì)子療法一度被譽為“放療的最高技術(shù)與未來趨勢”，除了肝癌，事實上只要適合使用放療，任何一個癌種的患者都可以選擇質(zhì)子療法來提升療效。（大家可致電醫(yī)學(xué)部質(zhì)子會診中心評估是否適合4006667998）

07肝癌的釔90治療

釔90微球治療法是由澳洲于1998年研究出一種新方式，于2002年通過美國FDA核準(zhǔn)使用于大腸直腸癌之肝轉(zhuǎn)移, 并在2003年通過歐盟核準(zhǔn)使用于無法手術(shù)切除之肝癌病患。目前國內(nèi)尚未開展，患者可在新加坡或臺灣接受治療。

釔90 (Yttrium 90)，是一種放射性核素，可以發(fā)出高能量的純β射線，最高能量為2.27MeV，在組織內(nèi)最大射程為11mm。1MBq釔90在每千克人體組織釋放50Gy射線，治療劑量的釔90聚集在腫瘤部位，β射線劑量足以殺死局部的腫瘤細(xì)胞，從而有效控制腫瘤。

釔90微球體選擇性體內(nèi)放射治療過程與栓塞治療類似，病人于血管攝影室中平躺診療臺上，醫(yī)生先做血管攝影，然后伸入肝臟腫瘤的動脈分支，再把1至3毫升、含千百萬個大小約僅頭發(fā)直徑1/3的釔90微球體注入。微球體會在供應(yīng)肝腫瘤養(yǎng)分的動脈血管中被截留，并在肝腫瘤附近進行約兩個星期的放射性照射，以近距離 (β射線組織穿透距離平均0.25公分) 由內(nèi)而外給予有效的高輻射劑量殺死肝腫瘤。

寫給病友的話

以上是這兩年獲批上市的肝癌新藥及新療法，希望能給病友們帶來新的希望。不過，肝癌其實是一個全身性疾病。對于晚期肝癌患者，現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界更提倡通過多種治療手段進行綜合治療，包括局部放化療、靶向和免疫等，需要針對患者的具體情況綜合考慮，量身定制。因此，在如何選擇最佳治療方案和用藥上應(yīng)該求助于國內(nèi)外權(quán)威專家，這樣才能讓廣大癌友們少走彎路，得到最大的臨床獲益。

肝癌并不可怕，希望大家堅定信心，通過規(guī)范合理的治療，獲得更長的生存期！