?治療自身免疫病，2021年全球這6種新藥最受期待！

冬天惠鈴 2021-03-06

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*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

新專欄第一期，必看！

為了讓廣大臨床醫(yī)生朋友們可以更好地及時掌握風濕領(lǐng)域的新藥進展，”醫(yī)學界風濕與腎病頻道'今日開始更新新藥專欄，一切新藥進展盡在這里！本期我們將盤點一番2021年全球最受期待的6種新藥，一睹為快吧！

2月22日，外媒Fierce Pharma和Evaluate聯(lián)手預測，評選出了2021年最受期待的10款創(chuàng)新藥。盡管2020年名單中的大多數(shù)藥物實現(xiàn)了商業(yè)轉(zhuǎn)化，但也有少數(shù)沒有達到預期。例如，吉利德科學放棄了類風濕關(guān)節(jié)炎JAK抑制劑 Filgotinib；阿斯利康和FibroGen或?qū)⒊蔀椤爸匕跽◤棥钡呢氀幬颮oxadustat仍在等待3月的新審查結(jié)果。

與此同時，國際抗體學會（The Antibody Society）發(fā)表的對抗體領(lǐng)域新藥研發(fā)進展進行匯總的分析報告也提及，全球有16款抗體藥物（包括抗體偶聯(lián)藥物）正在接受美國或歐盟監(jiān)管審查，有機會在2021年收獲全球首個監(jiān)管批準。

這些熱門藥物，大部分是自身免疫病領(lǐng)域的創(chuàng)新生物用藥，今天我們就綜合這兩大匯總來盤一盤2021年風濕與皮膚領(lǐng)域有哪些“新藥來了”？

Fierce Pharma：2021年最受期待的10款藥物

Efgartigimod

公司：Argenx
適應證：IgG介導的自身免疫性疾病
2026年預計銷售額：25億美元

Efgartigimod是一款在研的抗體片段，旨在減少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗體并阻斷IgG循環(huán)。Efgartigimod治療已經(jīng)出現(xiàn)抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體的全身性重癥肌無力患者的關(guān)鍵性III期ADAPT研究數(shù)據(jù)表明，接受Efgartigimod治療的患者實現(xiàn)MG-ADL（重癥肌無力活動評分）響應（第一個周期中連續(xù)至少4周獲得2分以上改善）的患者比例顯著高于安慰劑對照組（67.7% vs 29.7%）。

FcRn抑制劑在全球范圍內(nèi)少有企業(yè)布局，Efgartigimod是開發(fā)進度最快也是首個提交上市申請的產(chǎn)品，有望成為第一個獲批的FcRn抑制劑藥物。目前，Argenx正在探索Efgartigimod多種自身免疫適應證。

Deucravacitinib

公司：百時美施貴寶（BMS）
適應證：銀屑病和其他炎癥性疾病
2026年預計銷售額：22.1億美元

Deucravacitinib是一種選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，可抑制IL-12、IL-23和1型干擾素（IFN）通路，這些通路與銀屑病等免疫介導疾病的發(fā)病機制有關(guān)。該藥是處于臨床研究評估治療多種免疫介導性疾病的第一個也是目前唯一一個新型、口服、選擇性TYK2抑制劑。

2021年2月，BMS宣布，Deucravacitinib治療中重度斑塊型銀屑病的關(guān)鍵3期研究POETYK PSO-2達到了共同主要終點和多個關(guān)鍵次要終點。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，達到PASI 75和皮膚癥狀清除或幾乎清除（sPGA為0或1）的患者比例顯著提高。

目前，Deucravacitinib正評估用于治療廣泛的免疫介導性疾病，包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸病。

Bimekizumab

公司：優(yōu)時比（UCB）
適應證：銀屑病
2026年預計銷售額：16.3億美元

Bimekizumab是一種新型人源化單克隆IgG1抗體，具有雙重作用機制的獨特分子，能強效、選擇性地抑制IL-17A和IL-17F。

在治療中重度斑塊型銀屑病的3期臨床研究中，Bimekizumab療效已被證實優(yōu)于阿達木單抗（TNF抑制劑）、烏司奴單抗（IL-12/IL-23抑制劑）、司庫奇尤單抗（IL-17A抑制劑）。

目前，Bimekizumab治療中重度斑塊型銀屑病成人患者的上市申請正在接受美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的審查，預計將在2021年年中獲得批準。

Tanezumab

公司：輝瑞&禮來
適應證：骨關(guān)節(jié)炎疼痛和慢性下腰痛

Tanezumab是一款人源化IgG2k單抗，通過選擇性靶向阻斷神經(jīng)生長因子（NGF）發(fā)揮作用，該藥正被評估治療骨關(guān)節(jié)炎（OA）疼痛和慢性下腰痛（CLBP）。在機體受傷、炎癥或慢性疼痛狀態(tài)下時，體內(nèi)NGF水平會升高。通過選擇性阻斷NGF，Tanezumab可能有助于阻止肌肉、皮膚或器官產(chǎn)生的疼痛信號到達脊髓和大腦。Tanezumab具有與阿片類藥物和其他鎮(zhèn)痛藥（包括非甾體類抗炎藥）不同的嶄新作用機制。在迄今為止的研究中，Tanezumab還沒有表現(xiàn)出成癮、誤用或依賴的風險。

Tanezumab由輝瑞研制，與禮來協(xié)議推進該藥的全球共同開發(fā)和商業(yè)化。在2017年6月，美國FDA授予了Tanezumab治療OA疼痛和CLBP的快速通道資格。值得一提的是，Tanezumab是首個獲得快速通道資格的NGF抑制劑，有潛力成為治療OA疼痛和CLBP的一線藥物。

目前，Tanezumab治療OA疼痛的生物制品許可申請（BLA）正在接受FDA和EMA的審查。

Tralokinumab

公司：利奧制藥（LEO Pharma）& 阿斯利康
適應證：特應性皮炎等多種炎癥性疾病

Tralokinumab是一款全人IgG4λ抗體，靶向結(jié)合白細胞介素13（IL-13），該藥開發(fā)用于治療多種炎癥性疾病，包括特應性皮炎。IL-13在驅(qū)動特應性皮炎的內(nèi)在炎癥方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，Tralokinumab通過高親和力特異性結(jié)合IL-13可阻斷其與受體的相互作用，抑制下游IL-13信號傳導。

目前，Tralokinumab治療中度至重度特應性皮炎的BLA正在接受FDA和EMA審查。如果獲得批準，Tralokinumab將打破當前特應性皮炎領(lǐng)域僅有度普利尤單抗唯一一個生物制劑的僵局。

Anifrolumab

公司：阿斯利康
適應證：系統(tǒng)性紅斑狼瘡

Anifrolumab（MEDI-546）是一款全人IgG1k抗體，特異性結(jié)合I型干擾素受體亞基1，阻斷包括IFN-α、IFN-β和IFN-ω在內(nèi)的所有I型干擾素的活性，從而阻斷炎癥通路。

Anifrolumab由阿斯利康開發(fā)，治療中度至重度活動性、自身抗體陽性SLE成人患者的BLA和MAA正在接受FDA和EMA的審查，預計2021年下半年獲得批準。此前，F(xiàn)DA已授予Anifrolumab治療SLE的快速通道資格。據(jù)估計，60%-80%的狼瘡成人患者具有升高的I型干擾素基因標志（gene signature），該基因標志已顯示與疾病活動相關(guān)。臨床數(shù)據(jù)證實，通過靶向I型干擾素受體，Anifrolumab可降低狼瘡患者的疾病活動度。如果獲得批準，Anifrolumab將帶來一種新的治療選擇，成為狼瘡領(lǐng)域60年來獲批的第二個生物制劑（首個生物制劑為貝利尤單抗）。

參考資料：

[1]https://www./special-report/10-most-anticipated-drug-launches-2021

[2]Antibodies to watch in 2021

本文來源：醫(yī)學界風濕與腎病頻道