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新冠病毒在全球大流行已經(jīng)有1年多的時間，它并沒有像國外曾經(jīng)有些人預計得那樣自然消失，目前全球感染人數(shù)已經(jīng)接近1.2億。幸運的是我們以前所未有的速度獲得了新冠疫苗，現(xiàn)在我們不禁會產生一個美好的愿望：如果疫苗普及接種了，所有的人都獲得了抵抗力，那新冠病毒會從地球上消失嗎？ 我們很有必要回過頭來看下，曾經(jīng)在人類肆虐的天花是如何被消滅的？疫苗又起到了多大的作用？ 距離世界衛(wèi)生組織宣布在全球范圍內消滅天花已經(jīng)過去了40多年，在日常生活中也已經(jīng)幾乎見不到天花后遺癥的幸存者，但每當談起傳染病和疫苗的歷史，總是要從天花談起。在天花被消滅之前，它困擾人類的時間至少有3000年之久，僅在20世紀就導致3億人死亡，相當于每年400萬人。 天花是獨一無二的，不僅體現(xiàn)在它是第一種人類使用免疫接種的方法控制的傳染病，也是到目前為止我們通過自身努力消滅的唯一一種人類傳染病。無論從哪種角度來看，如何評價天花或天花的疫苗接種將成為評估未來疫苗的基準，也將是我們這個“疫苗簡史”系列的起點。 天花和古老的人痘接種 天花是一種古老的疾病，無論是從古籍典故中，還是考古學發(fā)現(xiàn)中，我們都已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了天花的蹤跡。中國最早關于天花病情的明確記錄是晉代著名醫(yī)學家葛洪的著作《肘后救卒方》，書中記載：“比歲有病時行，乃發(fā)瘡頭面及身，須臾周匝，狀如火創(chuàng)，皆帶白漿，隨決隨生。不即治，劇者多死；治得差者，瘡瘢紫黑，彌歲方滅，此惡毒之氣?！?nbsp;這與現(xiàn)代醫(yī)學對于天花臨床表現(xiàn)的描述高度一致。 人類在和天花上千年的斗爭過程中，有了一些關鍵的發(fā)現(xiàn)：
基于上述認識，古代中國就已經(jīng)出現(xiàn)了通過主動接觸天花患者被感染，從而避免今后再次被感染的初步想法和實踐。而這種方法，就是“人痘”接種的起源。 到了明清時代，中國的人痘接種法逐漸成熟，常見的有三種方式：或將天花病變或結痂膿液放入健康兒童的鼻孔；或是給健康的孩子穿上被感染者穿著的衣服；或通過銀管將來自患者病程晚期的干燥粉狀的天花痂皮吹入鼻腔。人痘接種后的兒童，會在大約7天內出現(xiàn)發(fā)熱，但多數(shù)只是伴有輕癥的天花病例的表現(xiàn)。通過這樣一個人為感染的過程，可以防止孩子再次染上天花。  通過銀管將來自患者的干燥，粉狀，天花結皮吹入鼻腔 雖然這種方法如今看來有太多的不確定性，但是當時的這種基于經(jīng)驗的做法或許只是一種無奈的選擇?！叭硕弧苯臃N的做法經(jīng)過改進和適應后，逐漸傳到了印度和北非，并且傳入歐洲和美洲。 倫敦皇家學會于1700年首次通過演講公開介紹了來自中國的鼻內種痘術。隨后在皇家的贊助和皇家醫(yī)生的指導下，對來自倫敦紐蓋特監(jiān)獄的六名死囚進行了針刺法人痘接種的試驗。如果他們在隨后接觸天花后能夠幸存下來，將被免除死刑；結果所有六人都表現(xiàn)出了針對天花的保護力。隨后這種做法的范圍逐漸擴大，但也只是限于英格蘭的上流社會，并且仍然被醫(yī)學界認為是一種有點冒險的程序，會伴隨著2％的死亡率，偶爾的嚴重發(fā)病率以及持續(xù)存在的傳染威脅。 人痘接種從現(xiàn)在的角度來看，說到底接種的還是具有活性的天花病毒，或者說是滅活不徹底的病毒，因此風險還是非常高的。很多人可能因為接種人痘而喪命，當時的人接受的比例也不是很高。而牛痘接種的出現(xiàn)徹底改變了這一種情況。 從人痘到牛痘，一字之差有了根本性改變 就在人痘接種在上流社會流行的同時，在英格蘭的農村，有人發(fā)現(xiàn)擠奶女工可能因為在擠奶過程中接觸了牛痘——一種牛感染的出痘的疾病，可以免受天花侵襲，并且擠奶女工的皮膚多數(shù)沒有感染天花留下的疤痕。這時，出現(xiàn)了一名劃時代的人物——鄉(xiāng)村醫(yī)生愛德華·詹納，他以當時只是在農村流行的關于牛痘對天花的保護作用的知識為基礎，對該問題進行了一系列的研究。 1798年他研究結果的出版申請在被皇家協(xié)會拒絕后，自費出版，題名為《格洛斯特郡發(fā)現(xiàn)的一種以牛痘為名的疾病，對牛痘疫苗的成因和影響的調查》。在報告中，他系統(tǒng)介紹了23個病例報告，其中一些涉及一個以上的個體，還有些僅基于二手信息，但都記錄了牛痘對天花的保護作用的流行病學和實驗證據(jù)。 詹納從流行病學的角度報告說，有17例自然感染了牛痘后，接種人痘時不再會出現(xiàn)常見的發(fā)熱等全身癥狀，甚至其中有一例人痘接種是發(fā)生在感染牛痘40多年后；他還報告了兩例以前接觸過牛痘的人在接觸天花感染的病例后沒有發(fā)生感染。  愛德華·詹納自費發(fā)表的歷史性論文1802年的重印版 在所有這些病例中，其中最為有名的一個病例是其記載的第17個病例，病例的主人公是一名8歲的男孩——菲普斯。詹納使用牛痘的膿液對其接種后，男孩出現(xiàn)了輕度感染的表現(xiàn)，隨后迅速康復。在接種后的一個半月后，詹納使用天花感染者的膿液再次接種男孩，男孩卻和那些擠奶女工以及罹患過天花的患者一樣，沒有出現(xiàn)任何天花的癥狀。數(shù)月后詹納再次使用同樣方法用天花的痘液接種了男孩，依舊沒有出現(xiàn)任何癥狀。  很多藝術作品再現(xiàn)了詹納給小菲普斯接種的歷史性一幕 牛痘比人痘接種最大的優(yōu)勢毫無疑問是安全，我們現(xiàn)在知道牛痘病毒是天花病毒的近親，人類感染后不會造成嚴重的疾病，因此人類感染牛痘后可以產生免疫力，不但以抵抗牛痘，還可以抵抗天花，這就是我們現(xiàn)在知道的免疫力的交叉保護作用。 疫苗學之父：愛德華·詹納 大家或許對于擠奶女工和詹納給小菲普斯接種的故事耳熟能詳了，但必須強調的是詹納之所以被稱為疫苗學之父，并不是單單因為詹納第一個發(fā)現(xiàn)了感染牛痘可以預防天花這個現(xiàn)象，也不是他不顧8歲的菲普斯的安危，在其身上進行試驗的行為，而更重要的是他不但觀察到了現(xiàn)象，還系統(tǒng)地進行觀察、記錄，并且在上述的觀察進行總結后提出了科學假說，然后通過干預性的實驗驗證了這個假說。他的工作在許多不同層面上都很重要，其中最重要的一點是因為該研究是第一個系統(tǒng)的、科學嚴謹?shù)?、涉及使用改變形式的動物傳染因子提供對相關人類病原體的交叉保護的研究。 正因為此，詹納才獲得了至高無上的榮譽，有人稱之其為上帝賜予人類的恩惠。這種系統(tǒng)的科學思維是現(xiàn)代人類社會所一直倡導的科學精神，并且在戰(zhàn)勝人類疾病的斗爭中，詹納是第一個這么做的。詹納通過發(fā)表他的研究結果，傳播了最終被稱為“疫苗接種”的概念。 牛痘的優(yōu)勢一旦被證實得到確認后，很快替代了人痘，成為人類預防天花的第一選擇。但當大面積接種時，牛痘的痘液作為一種疫苗而言卻不夠用了，為此人類不得不開始故意在牛、羊、馬等動物身上故意接種病毒，使牲畜感染病毒后以收獲更多的牛痘病毒。隨后疫苗生產從農場和個體醫(yī)生的領域轉移到工業(yè)領域。采用了更精致，規(guī)模更大的生產方法，即對小牛、綿羊或水牛的表皮進行劃痕接種，隨后從含有膿液，血清和擠壓淋巴液的皮膚刮屑中分離出病毒。到1950年代，該過程已逐步變得更加系統(tǒng)化和規(guī)范化，通過用凍干制劑代替液體淋巴制劑疫苗以使疫苗更易于保存。 從牛痘到痘苗病毒 有意思的是，到了二十世紀后，人類普遍接種的用于預防天花的疫苗卻已經(jīng)不再是詹納最初使用的牛痘病毒了，而是一種被稱為痘苗病毒的牛痘近親。這種病毒是正痘病毒科特有的一個種，而這種近親既不是引起天花的病因，也不是引起牛痘的病因。正痘病毒的來源尚不清楚，人們推測或許是牛痘疫苗在接種的過程中和天花病毒發(fā)生了重組產生的，亦或者是在其他動物的痘科病毒進行病毒培養(yǎng)時，病毒為適應新的宿主發(fā)生了變異。 不管怎樣，痘苗病毒像牛痘一樣，提供了強大的針對天花的交叉保護免疫力，當上世紀開始在全球消滅天花的運動中，大家接種到的疫苗是痘苗病毒，而不是牛痘了。 天花成為第一個被消滅的人類傳染病 說到天花成為唯一一個被消滅的人類傳染病，其實既有偶然，也有必然的條件。我們知道，迄今為止，人類身上發(fā)現(xiàn)的傳染病種類成百上千，成功開發(fā)出疫苗的也不過30來種，但被成功消滅的卻唯獨天花一種，這是為什么呢？ 首先，天花是一種非常穩(wěn)定的病毒。天花從未發(fā)現(xiàn)產生病毒變異導致疫苗失效的情況，這和導致艾滋病的HIV就完全不同； 其次，人類是天花病毒在自然界的唯一宿主。在自然界中沒有發(fā)現(xiàn)其他動物能夠感染天花。因此，一旦天花在人類中被消滅了，就可以說全球的天花被消滅了。不會發(fā)生因為動物攜帶病毒，再次感染人類造成天花重現(xiàn)人間的現(xiàn)象； 再次，人類獲得了非常高效的天花疫苗（痘苗病毒），接種后保護率非常之高，并且一生中不需要再次接種； 最后，天花作為一種傳染病，幾乎沒有亞臨床感染的情況，也就是我們平時談到的令人頭痛的無癥狀感染者，因此鑒別是否感染相對比較明確。 因為上述原因并存，再加上天花對人類的巨大威脅，成為了眾矢之的，世界衛(wèi)生組織決定拿它開刀。 天花最終被成功消滅，疫苗從中起到了關鍵的作用。但最終能夠取得成功，離不開由世界衛(wèi)生組織主導的根除天花強化計劃，這個計劃是使疫苗發(fā)揮作用的決定因素，要知道任何一個全球流行的傳染病的控制一定是全世界合作共同努力才能達成的。 該項計劃實施前，有效的天花疫苗已經(jīng)使用了160多年，而全球范圍每年依然約有1500萬例天花病例。該計劃的范圍和規(guī)模巨大，所面臨的挑戰(zhàn)十分復雜而嚴峻。主要的挑戰(zhàn)包括疫苗由誰生產？疫苗質量如何保證？疫苗如何分配和運送，如何組織現(xiàn)場接種？如何在最基層建立有組織的疾病監(jiān)測和報告系統(tǒng)？可以說只要有一個環(huán)節(jié)、一個地方出了紕漏，整個宏大的計劃就難以最終取得成功。  1980年5月世界衛(wèi)生組織正式宣布天花已經(jīng)被消滅 幸運的是，在世界各國的共同不懈努力下，根除天花的計劃終于獲得了成功。到計劃結束時，根除計劃已在全球范圍內提供了數(shù)億劑天花疫苗，并且在很多流行國家從無到有建立起了疾病監(jiān)測和報告系統(tǒng)。世衛(wèi)組織于1980年宣布消滅了天花。 新冠病毒會被消滅嗎？ 對比天花消滅的過程，可以發(fā)現(xiàn)人類要消滅一種病原體是多么困難。既需要看病毒本身的一些條件，也需要全球共同的努力才能達成。就新冠病毒來看，本身就有很多特點是與天花病毒截然不同的。比方說具有無癥狀感染者，再比方說作為一種RNA病毒，更容易發(fā)生變異。雖然目前尚未明確新冠病毒的野生動物宿主，但很多和人類有密切接觸的動物卻已經(jīng)檢測到感染新冠病毒。 因此，在大流行尚未結束的今天來預測人類何時能在全球范圍內消滅新冠病毒看起來為時尚早。目前階段，雖然我們已經(jīng)有了預防新冠的有效疫苗，但還并不足以幫助我們根除疾病。我們現(xiàn)在要做的是全球各國一起攜手，腳踏實地，通過盡可能多的人群接種疫苗來盡快建立起免疫屏障，并繼續(xù)保持衛(wèi)生習慣，以期望早日結束新冠的全球大流行。同時繼續(xù)開發(fā)和研制更高效安全的疫苗和藥物，使我們手中有更多的武器，能夠應對新的未知挑戰(zhàn)，讓人類不再遭受象這次新冠大流行如此嚴重的創(chuàng)傷和打擊。 人類戰(zhàn)勝天花這一事實同時也一直鼓舞著我們：當各國團結一致抗擊共同的健康威脅時，什么可以變?yōu)榭赡堋?/p>
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