肝移植挽救了眾多終末期肝病患者的生命，提高術(shù)后生存時間和生活質(zhì)量始終是受者和器官移植工作者的共同追求，而有效防控肝移植術(shù)后中遠(yuǎn)期并發(fā)癥恰是實現(xiàn)共同理想的必然要求與科技要隘?；仨雮€多世紀(jì)臨床肝移植發(fā)展歷程可以確證，包括外科技術(shù)在內(nèi)的多元化、多層級的科技進(jìn)步的領(lǐng)域內(nèi)融合，極大促進(jìn)了肝移植受者生存狀況的改善?？笻BV的核苷（酸）類似物、抗HCV的直接抗病毒藥物（DAA）的臨床應(yīng)用，分別顯著降低了乙型肝炎、丙型肝炎受者的肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)率，恰為鮮明例證?？萍剂α扛淖冎我浦残g(shù)后中遠(yuǎn)期并發(fā)癥的病因構(gòu)成與管理模式，甚至正在顛覆肝移植的適應(yīng)證與禁忌證標(biāo)準(zhǔn)。

鑒于上述改變，在肝移植受者遠(yuǎn)期管理中，至少需關(guān)注4個方面的問題：維護(hù)移植肝臟功能、防治原發(fā)肝病復(fù)發(fā)、防控術(shù)后新發(fā)疾病、干預(yù)可能影響受者長期生存的術(shù)前并存疾病。

1  維護(hù)移植肝臟功能

在肝移植術(shù)后的長期隨訪中，慢性移植肝失功并非偶見，其成因復(fù)雜多樣，既有免疫因素的作用，也有非免疫因素的參與。嚴(yán)格地講，因血管或膽管等外科并發(fā)癥“遷延不愈”導(dǎo)致移植肝功能衰竭而需再次行肝移植，可通過精進(jìn)外科技術(shù)、革新供肝獲取、改進(jìn)器官保存、完善手術(shù)流程等加以解決，在此不作主要議題。在核苷（酸）類似物和DAA問世前，乙型肝炎和丙型肝炎的復(fù)發(fā)曾是導(dǎo)致慢性移植肝失功的重要原因之一；現(xiàn)今，只要規(guī)范、規(guī)律地應(yīng)用抗病毒藥物，肝炎復(fù)發(fā)已不再是導(dǎo)致移植肝失功的突出問題。肝移植術(shù)后移植肝功能維護(hù)的“重心”漸漸趨向非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝?。◤?fù)發(fā)或新發(fā)）、藥物性肝損傷（包括免疫抑制劑引發(fā)的藥物性肝損傷）等，給移植醫(yī)生提出了新挑戰(zhàn)。自身免疫性肝病“復(fù)發(fā)”和“新發(fā)”問題，以及慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，涉及移植免疫領(lǐng)域的諸多機理；它們的醫(yī)學(xué)定義、發(fā)生機制、診斷標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)療干預(yù)等均已成為肝移植領(lǐng)域的關(guān)注重點和研究熱點。

維護(hù)移植肝功能離不開免疫抑制劑這把“雙刃劍”，移植醫(yī)生和移植受者面臨移植物排斥反應(yīng)與免疫抑制劑毒性效應(yīng)的雙重困擾，渴望與追求“免疫耐受”。受者移植肝功能良好，通常表明內(nèi)在免疫系統(tǒng)機能與外在特定免疫抑制干預(yù)在機體內(nèi)處于相對平衡狀態(tài)。在實體器官移植領(lǐng)域，肝臟被視為免疫特惠器官，在免疫抑制劑作用下容易誘導(dǎo)免疫耐受，可能與肝臟含有的大量未成熟樹突細(xì)胞的參與有關(guān)。肝移植受者可酌情減少免疫抑制劑用量，也可通過實施包括肝臟在內(nèi)的聯(lián)合器官移植，減低發(fā)生排斥反應(yīng)的風(fēng)險及強度。主要組織相容性復(fù)合物是同種異體器官移植免疫應(yīng)答的關(guān)鍵分子，其作為抗原遞呈分子直接參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答并間接調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答?，F(xiàn)認(rèn)為，主要組織相容性復(fù)合物的結(jié)構(gòu)與功能復(fù)雜，即使施行“免疫特惠器官”——肝臟移植，也應(yīng)關(guān)注供受者間人類白細(xì)胞抗原（HLA）表型的適度匹配，以適當(dāng)規(guī)避免疫抑制劑應(yīng)用的”O(jiān)ver-dose”, “Over-time”, “Over-lap”［1］現(xiàn)象，摸索維持移植物功能長期穩(wěn)定的較低免疫抑制劑劑量，減少藥物毒性，有助于提高肝移植受者中遠(yuǎn)期療效。

以慢性排斥反應(yīng)為代表的移植物慢性失功是器官移植術(shù)后較常見的遠(yuǎn)期并發(fā)癥，是器官移植領(lǐng)域備受關(guān)注的待解難題。肝移植慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生機制未明，遲發(fā)、隱發(fā)或難治的急性排斥反應(yīng)，HLA相容性等體液免疫因素，免疫抑制劑毒副作用以及慢性病毒感染［2］等可能與其相關(guān)。就發(fā)生機制而言，慢性排斥反應(yīng)有別于急性排斥反應(yīng)，主要涉及抗體、補體、內(nèi)皮細(xì)胞增生等要素。供體特異性HLA抗體，尤其是IgG3亞型，可能是引發(fā)肝移植術(shù)后慢性排斥反應(yīng)的原因之一。有研究［3］提示，慢性排斥者體內(nèi)供者特異性抗體(DSA)表達(dá)率達(dá)92%；移植肝功能狀況不僅與DSA的表達(dá)相關(guān)，還與DSA IgG亞型有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)并未給出針對慢性排斥反應(yīng)的明確解決方案，但提示預(yù)防和控制相關(guān)風(fēng)險因素有助于減少慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生，而合理應(yīng)用他克莫司等強效免疫抑制劑或可減少急性排斥和慢性排斥的發(fā)生。

2  防治原發(fā)肝病復(fù)發(fā)

21世紀(jì)以來，我國快速進(jìn)入了規(guī)?；_展臨床肝移植的時代，HBV或HCV相關(guān)終末期肝病作為成人肝移植主要適應(yīng)疾病延續(xù)至今。在強效抗HBV核苷（酸）類似物和抗HCV的DAA未獲臨床應(yīng)用的年代，防控肝移植術(shù)后肝炎復(fù)發(fā)曾是國內(nèi)外肝移植領(lǐng)域的核心問題與攻關(guān)方向；而今，肝細(xì)胞癌（HCC）已成為我國成人肝移植最主要的疾病構(gòu)成，HCC復(fù)發(fā)躍遷為防治肝移植術(shù)后原發(fā)肝病復(fù)發(fā)的重大現(xiàn)實課題，針對腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險施行個體化防治是當(dāng)前提高HCC肝移植療效的有效策略。

2.1  HCC肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險因素

血循環(huán)中HCC分子標(biāo)志物可用于預(yù)測HCC肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險，血清AFP和PIVKA-Ⅱ已常規(guī)用作HCC的評估指標(biāo)，其消長情況可間接反映體內(nèi)瘤負(fù)荷變化，可用于陽性者的術(shù)前評估與術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測。近年，循環(huán)腫瘤細(xì)胞的直接檢測技術(shù)已用于臨床，或可成為HCC肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的精準(zhǔn)預(yù)測工具。微血管侵犯（MVI）是HCC轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的重要前提；基于病理檢查的多因素分析提示，TNM分期、MVI及Ki-67陽性比率是移植術(shù)后HCC復(fù)發(fā)的獨立危險因素［4］。多結(jié)節(jié)型HCC的癌灶間異質(zhì)性可用于判別HCC的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移型HCC分化程度低，多存在MVI，易發(fā)生移植術(shù)后HCC復(fù)發(fā)；與肝切除相比，肝移植治療多生發(fā)中心的多結(jié)節(jié)型HCC更具優(yōu)勢［5］。系列回顧性研究提示，供肝冷保存時間或移植術(shù)中溫缺血時間，也與HCC肝移植術(shù)后早期復(fù)發(fā)事件相關(guān)。

肝移植手術(shù)操作引發(fā)腫瘤微轉(zhuǎn)移是不容忽視的重要臨床問題［6］。而經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）等減輕瘤負(fù)荷、封閉瘤床血液循環(huán)的橋接性治療，或益于減少術(shù)中微轉(zhuǎn)移。免疫抑制治療可增加HCC肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險,而合理制訂和調(diào)整免疫抑制方案是值得關(guān)注的重要干預(yù)手段。m-TOR抑制劑是一類具有抗腫瘤效應(yīng)的免疫抑制劑，可在一定程度上抑制HCC復(fù)發(fā)。 

2.2  HCC肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的防治策略

針對風(fēng)險要素開展全程、綜合、有效的醫(yī)療干預(yù)是HCC肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的基本防治策略。設(shè)立適應(yīng)證標(biāo)準(zhǔn)是依據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險與生存預(yù)期而采取的前置性風(fēng)險控制；術(shù)前風(fēng)險評估及預(yù)處理、術(shù)中無瘤技術(shù)、術(shù)后個體化免疫平衡動態(tài)調(diào)控、嚴(yán)密隨訪及復(fù)發(fā)干預(yù)等，是全程各階段防控的主要任務(wù)。

因供肝短缺所致等待時間延長，可使HCC肝移植候選者退出率達(dá)25%～40%；多數(shù)移植中心會在移植等待期施行輔助治療，以延緩腫瘤進(jìn)展，包括TACE、TACE聯(lián)合射頻消融、肝切除等。手術(shù)操作可引發(fā)多種方式的腫瘤播散，血行性轉(zhuǎn)移是移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的最常見形式，移植術(shù)中應(yīng)設(shè)法減少對病肝與腫瘤占據(jù)區(qū)域的擾動，“HCC肝移植無瘤操作”的原則與細(xì)節(jié)值得重視與研究［6-7］。

治療HCC的常用抗癌藥物分為傳統(tǒng)化療藥物與分子靶向性藥物。索拉非尼防控HCC肝移植術(shù)后腫瘤的長期療效尚待評判，服用數(shù)月后可呈現(xiàn)臨床耐藥，而瑞格非尼、侖伐替尼等新型靶向藥可作為候選替代藥物。另據(jù)報道，針對復(fù)發(fā)病例的卡培他濱節(jié)拍式化療耐受性好，并可獲得與索拉非尼相當(dāng)?shù)呐R床療效。當(dāng)前，腫瘤免疫治療進(jìn)展迅速，但對處于免疫抑制狀態(tài)的移植受者較難發(fā)揮作用；免疫檢查點阻斷劑常具有明顯的抗腫瘤效應(yīng)，但無疑會增加移植物排斥反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險與糾治難度，以其治療HCC肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)尚需審慎探索［8］。

HCC肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)可發(fā)生于全身各部位，努力實現(xiàn)對復(fù)發(fā)病灶、高危病灶的有效控制，可延長生存時間與改善生活質(zhì)量。臨床上應(yīng)個性化遴選干預(yù)措施，包括腫瘤切除、TACE、射頻消融、外放療及碘125放射性粒子植入治療等。

3  防控肝移植術(shù)后新發(fā)疾病

絕大多數(shù)的肝移植術(shù)后新發(fā)疾病被認(rèn)為與應(yīng)用免疫抑制劑相關(guān)，可劃分為非腫瘤性疾病和腫瘤性疾病。

3.1  移植術(shù)后新發(fā)糖尿?。∟ODAT）

在非腫瘤性新發(fā)疾病中，NODAT是影響肝移植受者遠(yuǎn)期生存的最主要繼發(fā)疾病，其流行病學(xué)、危險因素、發(fā)病機制、預(yù)防管理及干預(yù)措施等臨床問題始終廣受關(guān)注［9］。NODAT是肝移植術(shù)后多種并發(fā)癥，包括高血壓、冠心病、代謝綜合征、感染等的促發(fā)因素，并且在其衍生疾病群中發(fā)揮關(guān)鍵作用。根據(jù)CLTR數(shù)據(jù)，肝移植受者10年生存率不足60%，而NODAT是主要影響因素之一［10］。

2017年美國糖尿病協(xié)會的《糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》［11］在對糖尿病的分型和診斷中設(shè)立了“移植后糖尿病”，推進(jìn)了NODAT的診療標(biāo)準(zhǔn)化。該標(biāo)準(zhǔn)提出如下診療建議：（1）肝移植受者，應(yīng)在穩(wěn)定應(yīng)用某一免疫抑制劑方案、并排除急性感染等應(yīng)激狀態(tài)導(dǎo)致的高血糖反應(yīng)情況下，篩查高血糖；（2）首選口服糖耐量試驗結(jié)果診斷NODAT；（3）在選擇免疫抑制劑方案時，應(yīng)首先考慮對受者和移植物的生存結(jié)局最為有利，而不是發(fā)生NODAT的風(fēng)險。在肝移植受者的遠(yuǎn)期管理中，遵循這一標(biāo)準(zhǔn)十分重要。首先，遵從診療標(biāo)準(zhǔn)，才能使來自循證醫(yī)學(xué)的經(jīng)驗更好地服務(wù)于醫(yī)療實踐；其次，也有助于獲得具有可操作性與廣泛代表性的明確證據(jù)，進(jìn)而改進(jìn)NODAT診治。

不是所有術(shù)后高血糖的肝移植受者均將發(fā)生NODAT，基因檢測可能對預(yù)測發(fā)病風(fēng)險有意義，目前僅被美國糖尿病協(xié)會推薦用于特定人群。防控NODAT應(yīng)施行早期綜合干預(yù)，包括術(shù)前控制受者體質(zhì)量、術(shù)后早期控制免疫抑制劑劑量、優(yōu)化免疫抑制劑方案、應(yīng)激狀態(tài)下使用胰島素減輕胰島負(fù)擔(dān)以及受者生活方式指導(dǎo)等。若NODAT發(fā)病機制中存在β細(xì)胞功能衰竭和胰島素分泌不足［7］，可考慮應(yīng)用胰高血糖素樣肽-1類藥物，而肝移植術(shù)后聯(lián)合或序貫胰島移植等新技術(shù)可能給糖尿病治療帶來新曙光。

3.2  移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤

移植受者長期服用免疫抑制劑旨在避免機體對異己器官的免疫識別與排斥，其同時在一定程度上削弱了機體對異變細(xì)胞的免疫監(jiān)視與清除，并對腫瘤的發(fā)生與演進(jìn)帶來不利影響。臨床上，應(yīng)依據(jù)移植受者新發(fā)腫瘤的風(fēng)險因素與發(fā)病特點開展針對性防治。

移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤的危險因素包括傳統(tǒng)因素（如吸煙、日曬、癌癥史）與特有因素（包括免疫抑制、致癌病毒及移植適應(yīng)疾病等）。移植患者罹患新發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險為一般人群的2~7倍，但發(fā)生各類別腫瘤性疾病的風(fēng)險并非一致；其常與致癌病毒感染有關(guān)，如非霍奇金淋巴瘤或卡波氏肉瘤，當(dāng)發(fā)現(xiàn)新發(fā)腫瘤時，多處于進(jìn)展期而具有侵襲性生物學(xué)行為［12-13］。受者自身因素、免疫抑制狀態(tài)與外界環(huán)境因素三者的相互作用，形成腫瘤發(fā)生的風(fēng)險；免疫抑制強度越大，持續(xù)時間越長，風(fēng)險越高［14］。臨床研究［15-16］發(fā)現(xiàn)，免疫抑制強度和持續(xù)時間，與惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險相關(guān)；在防治新發(fā)腫瘤中，調(diào)整免疫抑制藥物劑量至關(guān)重要，致癌病毒所致新發(fā)腫瘤可能更具免疫原性，停止或減少免疫抑制，腫瘤可退化或消失。

移植術(shù)后新發(fā)腫瘤可發(fā)生于全身各種器官與組織。移植術(shù)后淋巴增生性疾病（PTLD）是繼發(fā)于移植后細(xì)胞免疫功能紊亂的一類特殊的淋巴系統(tǒng)增生性疾病，EB病毒感染常作為發(fā)病的始動因素；其可起源于宿主，常表現(xiàn)為多系統(tǒng)疾病，或可因供體引發(fā)，常局限于移植組織。肝移植術(shù)后PTLD總體發(fā)病率約為2%，遠(yuǎn)低于小腸移植。移植術(shù)后免疫抑制劑方案或?qū)TLD的發(fā)生構(gòu)成影響，應(yīng)用ATG或OKT3、環(huán)孢素、硫唑嘌呤較其他免疫抑制劑易發(fā)PTLD。移植醫(yī)生應(yīng)針對肝移植受者遴選合適的免疫抑制劑方案，避免免疫抑制過度；診治PTLD時，是否檢測到EB病毒與是否進(jìn)行抗病毒治療并不重要；當(dāng)發(fā)生PTLD時，應(yīng)與相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜颐芮泻献?，進(jìn)行正確的分型、分期和治療［16-21］。

肝移植術(shù)后新發(fā)呼吸道腫瘤主要為肺癌，常有吸煙史，但戒煙后風(fēng)險持續(xù)時間并未明確；術(shù)后新發(fā)肺癌的平均間隔為42～50個月［22］。移植受者最常見的新發(fā)消化道腫瘤為結(jié)腸癌，風(fēng)險增加2倍，其預(yù)后與腫瘤分期密切相關(guān)，但遠(yuǎn)遜于普通人群［23］。原發(fā)性硬化性膽管炎的肝移植受者新發(fā)結(jié)腸癌風(fēng)險高，其與炎性腸病相關(guān)。移植術(shù)后新發(fā)生殖泌尿系腫瘤（宮頸、外陰、膀胱和腎臟）的風(fēng)險增加；罹患宮頸癌風(fēng)險明顯增高而其他人類乳頭狀瘤病毒相關(guān)癌癥（外陰、陰道、肛門、陰莖）的發(fā)生風(fēng)險也相對升高［23-24］；罹患膀胱癌的風(fēng)險增加，但常在移植10年后發(fā)病［25］。

移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤的癌癥相關(guān)病死率高、總體預(yù)后差。癌癥篩查對發(fā)現(xiàn)癌前病變和早期癌癥至關(guān)重要，其有助于提升治療反應(yīng)性。癌癥篩查應(yīng)始于移植術(shù)前，并貫穿于移植術(shù)后隨訪的全程。肝移植候選者均應(yīng)進(jìn)行HCC術(shù)前篩查［26］，移植術(shù)前針對結(jié)直腸癌、乳腺癌及宮頸癌篩查宜遵循一般人群的篩查指南，而HHV-8抗體篩查有助于辨識移植術(shù)后罹患卡波氏肉瘤的風(fēng)險。移植術(shù)后癌癥篩查多建議采用一般人群的指導(dǎo)方案。為預(yù)防皮膚癌，建議每年進(jìn)行全身皮膚檢查。宮頸癌篩查應(yīng)貫穿于女性一生，在初次性行為后1年內(nèi)開始，但不得遲于21歲；呈陽性結(jié)果時，應(yīng)按一般人群處理。慢性病毒性肝炎及肝硬化可增加發(fā)生肝癌的風(fēng)險，此類移植受者應(yīng)常規(guī)抗病毒治療，并監(jiān)測病毒復(fù)制載量及肝癌的血清學(xué)標(biāo)志物。為早期預(yù)防PTLD發(fā)生，應(yīng)考慮對供體陽性、受體陰性的移植受者進(jìn)行EB病毒DNA篩查；通過早期發(fā)現(xiàn)EB病毒血癥，繼而減少免疫抑制劑、施行抗病毒治療，可降低PTLD的發(fā)生［27］。

在移植受者罹患癌癥時，應(yīng)考慮減少免疫抑制劑劑量，權(quán)衡排斥反應(yīng)與癌癥轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的風(fēng)險。化療期間可臨時停用免疫抑制劑，并在治療后以較低劑量逐步恢復(fù)；并不建議自動切換為mTOR抑制劑為主的方案，這與移植物存活率降低以及副作用有關(guān)［28］。實驗數(shù)據(jù)和臨床試驗均表明，減少鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑類免疫抑制劑可降低移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險；而使用mTOR抑制劑與低劑量鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑應(yīng)個性化決定，一些研究者支持低劑量聯(lián)用，以盡可能量減少毒性［28］。

4  干預(yù)肝移植術(shù)前并存疾病

在肝移植術(shù)前并存疾病中，一部分并存疾病為終末期肝病伴發(fā)的感染性疾病，其扮演著促發(fā)肝功能急劇惡化的主要角色，并明顯增加了肝移植手術(shù)和圍術(shù)期管理的困難與風(fēng)險，當(dāng)此類病例度過危險期后，其中遠(yuǎn)期生存常不受影響。而另一部分并存疾病是一類與終末期肝病直接相關(guān)的疾病群，例如門靜脈高壓性胃病、肝硬化相關(guān)心肌病、肝腎綜合征（HRS）、肝肺綜合征、肝性腦病或肝腦脊髓病等。構(gòu)成此類并存疾病的大部分疾病，會伴隨移植術(shù)后肝功能恢復(fù)而形成自然痊愈或顯著緩解的臨床轉(zhuǎn)歸；而其中少部分疾病不僅未能痊愈與緩解，還將對肝移植受者造成持續(xù)不利影響。此類問題的挑戰(zhàn)性在于，如何辨識與預(yù)測這些并存疾病對移植肝功能和受者生存質(zhì)量的影響及其程度，并據(jù)此形成是否需要施行某些必要的生命支持或接受聯(lián)合器官移植等的臨床決策。肝移植候選者等待移植期間發(fā)生腎功能不全，正是臨床醫(yī)生遭受此類問題困擾的典型例證。

晚期肝硬化的血流動力學(xué)改變?nèi)菀撞澳I臟，造成腎動脈供血不良而發(fā)生腎功能不全，HRS是其不良后果之一，但并非全部。肝硬化合并Ⅰ型HRS者的病死率達(dá)36.9%，不經(jīng)治療的中位生存期僅1個月。故此，HRS發(fā)生既是終末期肝病急需肝移植的臨床表現(xiàn)，又是圍術(shù)期肝移植受者的重要危險因素。在發(fā)生HRS的初始階段多表現(xiàn)為功能性損害，尤其在合并Ⅱ型HRS時，經(jīng)及時治療或接受肝移植后，其功能多可恢復(fù)而不遺留腎臟器質(zhì)性損害，也不影響肝移植受者的遠(yuǎn)期預(yù)后。但對于Ⅰ型HRS和某些未經(jīng)治療或治療不當(dāng)?shù)蘑蛐虷RS而言，則容易遭致腎臟慢性器質(zhì)性損害，其后果不僅會給肝移植術(shù)后的早期恢復(fù)帶來風(fēng)險，甚至?xí)o肝移植受者的長期生存增添威脅。肝移植術(shù)前，需對此類病例施行及時治療和動態(tài)評估，以期準(zhǔn)確評判肝腎聯(lián)合移植的指征［29］。

5  小結(jié)

移植物失功、原發(fā)病復(fù)發(fā)、移植繼發(fā)病仍是器官移植領(lǐng)域亟待破解的三大難題。肝移植術(shù)后中遠(yuǎn)期并發(fā)癥的成因十分復(fù)雜，其既與移植受者的適應(yīng)疾病及以圍術(shù)期為核心的早期事件密切關(guān)聯(lián)，又與移植后醫(yī)患互動的長期性、連續(xù)性診療服務(wù)形成必然聯(lián)系。防治肝移植術(shù)后中遠(yuǎn)期并發(fā)癥是移植工作者的重要職責(zé)；注重與加強肝移植受者的終生性隨訪，動態(tài)辨識與縝密防控個性化風(fēng)險，科學(xué)指導(dǎo)與持續(xù)管控重大慢性疾病是整體提升肝移植長期療效的關(guān)鍵。構(gòu)建系統(tǒng)化學(xué)科體系，重塑領(lǐng)域內(nèi)管理模式更是完善與改進(jìn)我國器官移植受者長期管理的重大課題。