香港訊   免疫療法是治療癌癥其中一個(gè)主要方案。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitor）可激活免疫T細(xì)胞，恢復(fù)其殺滅癌細(xì)胞的功能，令腫瘤縮小并提高患者存活率。然而，大部分肝癌（即肝細(xì)胞癌）屬于“冷腫瘤”，會(huì)排斥T細(xì)胞。

香港中文大學(xué)（中大）醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)最新研究發(fā)現(xiàn)，一種名為HDAC8的促癌基因是導(dǎo)致癌腫瘤排斥免疫細(xì)胞的關(guān)鍵。抑制HDAC8有助重新編程腫瘤細(xì)胞的表觀遺傳基因組，增加T細(xì)胞在腫瘤中的浸潤（即將之變成“熱腫瘤”）。團(tuán)隊(duì)的研究亦顯示，使用HDAC8和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的新型合并免疫療法，可以令帶有肝細(xì)胞癌小鼠的腫瘤消失最少15個(gè)月，而且暫未有證據(jù)顯示有關(guān)療法存在副作用。研究結(jié)果已于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》期刊發(fā)表。

研究解釋腫瘤排斥T細(xì)胞以及其突破屏障進(jìn)入腫瘤的機(jī)制

過往的臨床研究已表明，免疫療法對肝細(xì)胞癌患者的有效率僅10％至20％，主要原因是大多數(shù)肝細(xì)胞癌屬于“冷腫瘤”，會(huì)對T細(xì)胞進(jìn)行排斥。換言之，猶如士兵的T細(xì)胞即使武裝起來，也無法接近并攻擊癌細(xì)胞這個(gè)敵人。

為了解肝細(xì)胞癌如何逃過T細(xì)胞的攻擊，中大醫(yī)學(xué)院科研人員進(jìn)行了一系列臨床前研究。他們發(fā)現(xiàn)HDAC8是維持腫瘤排斥T細(xì)胞的關(guān)鍵因素，特定的HDAC8抑制劑令肝癌細(xì)胞產(chǎn)生能吸引T細(xì)胞的分子。團(tuán)隊(duì)于帶有肝細(xì)胞癌的小鼠模型，證實(shí)抑制劑可增加腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞浸潤。

中大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授鄭詩樂教授表示：“對我們而言，能確認(rèn)促癌基因HDAC8的作用相當(dāng)重要，因這有助掌握將排斥T細(xì)胞的冷腫瘤變成熱腫瘤的方法，讓T細(xì)胞突破屏障進(jìn)入腫瘤內(nèi)殺滅癌細(xì)胞。研究結(jié)果亦表明了HDAC8抑制劑能夠增強(qiáng)免疫療法的功效?！?/p>

新免疫療法可令腫瘤消失最少15個(gè)月

研究人員其后于帶有肝細(xì)胞癌的小鼠模型，使用一種含有HDAC8抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的新型合并免疫療法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受這種合并療法3星期的小鼠，可以免受癌癥再次攻擊，腫瘤持續(xù)消失最少15個(gè)月，且暫未有證據(jù)顯示這種有效和持久的抗腫瘤反應(yīng)存在副作用。

中大醫(yī)學(xué)院病理解剖及細(xì)胞學(xué)系系主任杜家輝教授表示：“我們的研究為肝癌患者的治療帶來新希望。超過一半肝細(xì)胞癌患者有高度表達(dá)水平的HDAC8蛋白，反映我們的發(fā)現(xiàn)在臨床上具備很大的應(yīng)用潛力。研究結(jié)果將有望提升免疫療法的功效，令更多肝細(xì)胞癌患者受惠。”

與一般HDAC抑制劑比較，研究采用的HDAC8抑制劑毒性較少，因此新療法的耐受性也較理想。鄭教授認(rèn)為，是次研究對開發(fā)治療肝細(xì)胞癌的HDAC8抑制劑具有重要價(jià)值。由于其他同樣會(huì)排斥T細(xì)胞的癌癥，例如卵巢癌和胰臟癌等，亦有HDAC8蛋白過度表達(dá)的情況，因此HDAC8抑制劑或許亦能將這些“冷腫瘤”轉(zhuǎn)為“熱腫瘤”，期望日后有進(jìn)一步研究進(jìn)行驗(yàn)證，為這些癌癥患者帶來有效的免疫治療。（《中國基建報(bào)》記者 雨聲）