骨質(zhì)疏松癥是臨床常見(jiàn)的骨骼疾病, 是一種以骨強(qiáng)度降低、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加為特征的全身性骨病，包括原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥及特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥多見(jiàn)于老年人和絕經(jīng)后女性，特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥目前病因仍未明確，繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是由于其他疾病或藥物等原因引起。

相比原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥及特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥由于發(fā)病原因明確，因此，針對(duì)病因積極進(jìn)行干預(yù)，骨質(zhì)疏松會(huì)明顯改善或痊愈。下面筆者參考文獻(xiàn)，對(duì)臨床上常見(jiàn)的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥做一總結(jié)，以饗讀者。

內(nèi)分泌代謝疾病與骨質(zhì)疏松癥

幾乎所有的內(nèi)分泌代謝疾病都影響骨代謝，如糖尿病（主要見(jiàn)于1型糖尿?。?/span>、高脂血癥、痛風(fēng)等代謝疾病，Cushing綜合征（包括醫(yī)源性）、阿狄森病等腎上腺疾病，甲亢、甲減等甲狀腺疾病，甲狀旁腺亢進(jìn)癥，生理性及非生理性功能減退的性腺疾病，垂體泌乳素瘤、腺垂體功能減退癥等前葉分泌功能過(guò)高/減退的垂體疾病等等，這些內(nèi)分泌代謝疾病都可能引起不同程度的骨質(zhì)疏松。重點(diǎn)介紹如下幾種：

? 糖尿病和骨質(zhì)疏松癥

數(shù)據(jù)表明，1/2-2/3的糖尿病患者伴有骨密度（BMD）下降，1/3的患者符合骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1型糖尿病所有患者均存在骨量丟失，且與病程呈正相關(guān)，2型糖尿病大多數(shù)患者存在骨量丟失與胰島素敏感性下降，同時(shí)也影響蛋白質(zhì)的正常代謝，使骨基質(zhì)合成減少。

而且糖尿病患者需要進(jìn)行飲食控制，他們的每日食物攝入少于正常人群，導(dǎo)致鈣攝入減少，如果同時(shí)攝入大量的膳食纖維會(huì)導(dǎo)致鈣吸收減少加劇，所以糖尿病患者維生素和礦物質(zhì)缺乏情況普遍，建議增加糖尿病患者每日膳食中鈣的攝入量。

此外，糖尿病患者的微血管和大血管病變可能通過(guò)影響骨骼強(qiáng)度而增加骨折風(fēng)險(xiǎn)（如糖尿病腎病）或增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)（如并發(fā)視力下降、腦血管疾病、神經(jīng)病變），另外，骨量下降可能增加足部及踝關(guān)節(jié)的骨折風(fēng)險(xiǎn)。

? 痛風(fēng)和骨質(zhì)疏松癥

有數(shù)據(jù)表明，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率為39.85%，明顯高于同年齡段正常人群，同時(shí)骨密度明顯低于正常人群，說(shuō)明痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)更高。

可能的機(jī)制為：尿酸鹽結(jié)晶沉積在腎間質(zhì)引起慢性間質(zhì)性炎癥而損害腎功能，有活性的1，25(OH)₂-D₃合成大大減少，導(dǎo)致腸道吸收鈣能力下降，引起負(fù)鈣平衡；而且尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)周圍沉積，引起急性炎癥反復(fù)發(fā)作，活動(dòng)障礙，對(duì)骨骼及成骨細(xì)胞的機(jī)械刺激減弱，導(dǎo)致骨形成減少、骨吸收增加。

? 高脂血癥和骨質(zhì)疏松癥

研究發(fā)現(xiàn)血漿總膽固醇異常升高能降低股骨頸、脛骨的骨密度，中老年男性隨著年齡增加，骨密度逐漸下降并與低密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)，調(diào)脂治療可預(yù)防中老年男性骨質(zhì)疏松癥。

臨床上高脂血癥患者合并骨質(zhì)疏松的情況并不少見(jiàn)。血漿中甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇升高被認(rèn)為是骨質(zhì)疏松發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

? 甲亢與骨質(zhì)疏松癥

甲亢患者處于高代謝狀態(tài)，蛋白質(zhì)分解加速，消耗了鈣、磷、鎂等元素，使之呈負(fù)平衡狀態(tài)；尿液和糞便中鈣排出增加，同時(shí)腸道內(nèi)鈣吸收減少，導(dǎo)致鈣的負(fù)平衡；機(jī)體為維持血液當(dāng)中鈣濃度正常，動(dòng)員骨頭中的鈣釋放入血，加劇了骨吸收和骨礦物質(zhì)的丟失；過(guò)量的甲狀腺激素可引起破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞活性均增加，但由于破骨細(xì)胞活性增加占主導(dǎo)，促進(jìn)了骨吸收，而骨礦鹽釋放入血增多，導(dǎo)致骨量丟失。

因此部分病程長(zhǎng)的甲亢患者可出現(xiàn)骨礦物質(zhì)代謝紊亂、骨量下降，臨床表現(xiàn)為不同程度的腰腿痛、全身痛，且多發(fā)生于負(fù)重部位，如腰椎及骨盆。少數(shù)病情嚴(yán)重、體重較輕或絕經(jīng)期后女性可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥。

? 甲減與骨質(zhì)疏松癥

甲亢會(huì)誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥，甲減也不例外，原因是甲減如果長(zhǎng)期得不到控制，體內(nèi)的代謝節(jié)奏放緩，骨的破壞和新生速度也將減慢，雖然平衡看似沒(méi)打破，但骨組織的新陳代謝變慢，這些“老化”的骨組織也會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀。

? 甲狀旁腺功能亢進(jìn)與骨質(zhì)疏松癥

甲狀旁腺功能亢進(jìn)時(shí)甲狀旁腺素（PTH）分泌過(guò)多會(huì)引起鈣磷代謝失常，骨吸收加劇，使骨質(zhì)疏松發(fā)生更早、更快、更嚴(yán)重，并出現(xiàn)不同程度的骨痛癥狀，尤其是腰腿部更明顯，輕則容易勞累，重者行走困難，甚至不能站立。

X線檢查或CT檢查?？梢?jiàn)明顯的骨質(zhì)疏松，嚴(yán)重的甚至有明顯的骨質(zhì)破壞，酷似骨腫瘤，容易發(fā)生脆性骨折。甲旁亢引起的骨質(zhì)疏松是雙重的，PTH對(duì)骨代謝具雙重作用，既影響骨吸收也影響骨形成，可導(dǎo)致溶骨性骨病。

胃腸道疾病與骨質(zhì)疏松癥

胃腸道功能紊亂可導(dǎo)致各種代謝性骨病，如骨質(zhì)疏松癥、骨軟化癥/佝僂病等。胃腸道疾病，如胃大部切除后、炎癥性腸病、吸收消化不良綜合征、空腸-回腸吻合術(shù)后、慢性胰腺炎等，均可引起骨質(zhì)疏松癥。

胃腸道疾病患者并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制比較復(fù)雜。例如胃切除，可誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥，與胃大部切除后患者維生素D、維生素K和鈣吸收不良等有關(guān)。

炎癥性腸病是一種特殊的慢性腸道炎癥性疾病，主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，由于腸道廣泛炎癥，礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)與維生素吸收不良，骨形成不足，加之治療上需應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑，更是加劇了骨質(zhì)疏松癥的嚴(yán)重程度。

空腸-回腸吻合術(shù)切除的主要是回腸和大部分空腸，故蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、礦物質(zhì)和維生素D的吸收均明顯減少，骨病的發(fā)生與多種營(yíng)養(yǎng)素，尤其與維生素D的缺乏有關(guān)。

慢性肝腎疾病與骨質(zhì)疏松癥

? 腎病患者腎臟內(nèi)的1α-羥化酶活性減低，1，25(OH)₂-D₃合成減少，腎小管對(duì)鈣磷的重吸收能力減退，使電解質(zhì)代謝紊亂，引起腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良，出現(xiàn)腎性骨質(zhì)疏松癥，骨折風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。

相關(guān)的疾病有慢性腎衰竭、腎小管性酸中毒、Fanconi綜合征、腎移植術(shù)后、血液透析與腹膜透析等。

? 慢性活動(dòng)性肝炎、酒精性肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化是引起骨質(zhì)疏松的三種主要慢性肝病。任何原因?qū)е碌母斡不?，由于營(yíng)養(yǎng)不良和肝功能障礙，均可發(fā)生不同程度的骨骼病變。

慢性肝病和膽汁淤積的患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的原因包括營(yíng)養(yǎng)不良性體重下降，活動(dòng)減少，性腺功能減退，維生素A、維生素D、維生素K代謝障礙，成骨細(xì)胞受到抑制，膽汁合成和排出障礙導(dǎo)致的脂肪、鈣吸收不良等。

腫瘤性疾病與骨質(zhì)疏松癥

腫瘤會(huì)分泌某些細(xì)胞因子或骨礦物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)激素，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨質(zhì)破壞加速，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

同時(shí)，大多數(shù)抗腫瘤藥物均抑制骨形成，損害性腺功能，加上腫瘤患者大多食欲減退，食量下降，維生素D缺乏和體質(zhì)消耗的同時(shí)，很容易并發(fā)骨質(zhì)疏松癥。

結(jié)締組織病與骨質(zhì)疏松癥

結(jié)締組織病的患者，一方面自身免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常，導(dǎo)致體內(nèi)各項(xiàng)炎癥細(xì)胞因子異常，直接或間接作用于骨細(xì)胞，增強(qiáng)骨吸收作用，減弱成骨，誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥；另一方面，由于該類患者長(zhǎng)期需服用糖皮質(zhì)激素，可導(dǎo)致藥物性骨質(zhì)疏松癥。

藥源性骨質(zhì)疏松癥

最常見(jiàn)的是糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松。糖皮質(zhì)激素主要是促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解，增加鈣、磷的排泄, 減少蛋白質(zhì)和黏多糖的合成, 使骨基質(zhì)形成障礙，并抑制成骨細(xì)胞活性，不利于骨質(zhì)生成。

有研究發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松是接受糖皮質(zhì)激素治療后最常見(jiàn)的一個(gè)并發(fā)癥，而糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期治療的患者骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率高達(dá)30%-50%。沒(méi)有“安全”的最小劑量或最短療程，可以避免使用糖皮質(zhì)激素引起的骨量流失。

除此之外，其他可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的藥物有：甲狀腺素、抗癲癇藥（苯妥英鈉、苯巴比妥）、抗凝藥（肝素）、華法林、質(zhì)子泵抑制劑、抗腫瘤藥（甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等）、芳香化酶抑制劑（阿那曲唑、來(lái)曲唑等）、一些降糖藥（羅格列酮等）、利尿劑、異煙肼、碳酸鋰制劑、環(huán)孢素、他克莫司、鋁硅酸鎂片等等，這些藥物可通過(guò)不同的機(jī)制影響骨代謝，引起骨質(zhì)疏松。

廢用性骨質(zhì)疏松癥

廢用性骨質(zhì)疏松癥，主要見(jiàn)于制動(dòng)、運(yùn)動(dòng)減少、長(zhǎng)期臥床、四肢麻痹的情況，是由骨組織缺乏應(yīng)力刺激，骨吸收大于骨形成從而引起失用性骨質(zhì)疏松癥。

太空失重所致骨量流失也是一種特殊類型的失用性骨質(zhì)疏松癥，其造成的骨質(zhì)流失是人類實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期太空飛行前亟待解決的一項(xiàng)醫(yī)學(xué)難題。