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晚期肝癌腹水=宣判死亡?全新利尿藥托伐普坦帶來希望!

 拯救肝癌 2021-05-22

“腹水”難收,對于晚期肝癌患者而言,是常見的并發(fā)癥之一,而傳統(tǒng)利尿劑治療肝癌腹水有效率約44%,療效不夠可觀。但近日有文獻報道,全新的利尿藥Tolvaptan即托伐普坦減少肝癌腹水及相關(guān)水腫癥狀療效十分顯著,給覓友們帶來了切實的福音~

研究顯示,日本大木隆正博士選擇128例對標準傳統(tǒng)利尿劑治療無反應(yīng)的頑固性肝腹水患者加用Tolvaptan,從3.75mg/天起用量,如患者24小時尿量<1300ml或2-7天內(nèi)尿滲透壓減少<45%,則加量至7.5mg/天或15mg/天,患者住院觀察至少7天以上。

結(jié)果表明,

64.8%的患者接受Tolvaptan治療有效,平均降低體重達3.8公斤,且無嚴重不良反應(yīng),較傳統(tǒng)利尿劑更安全有效,而且對腎功能也有一定的保護作用,重點是明顯延長了晚期肝癌患者的生存率,也提高了患者的生活質(zhì)量。



那么為什么大多數(shù)患者對腹水的出現(xiàn)戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢呢?首先我們來明確一下腹水的定義是什么。

人體在正常狀態(tài)下,腹腔內(nèi)有少量液體對腸道蠕動可起潤滑的作用。如果腹腔內(nèi)液體量增加超過200ml時便歸屬于病理狀態(tài),稱腹腔積液(ascites),俗稱“腹水”。其發(fā)生原因與肝臟疾病、惡性腫瘤、充血性心力衰竭、腎衰竭等相關(guān)密切。那原發(fā)性肝癌腹水是如何形成的?普遍認為有以下幾個因素:

  • 肝癌合并肝硬化致使肝功能長期受損,蛋白合成減少,膠體滲透壓降低,從而血漿外滲形成腹水。

  •  門靜脈高壓及門靜脈癌栓形成,使組織液回流受阻,肝淋巴液代償增多,并外滲入腹腔形成腹水。

  • 腹膜及腹膜腔癌細胞種植轉(zhuǎn)移產(chǎn)生滲出液,癌組織浸潤、糜爛、出血形成血性腹水。

圖片來源:攝圖網(wǎng)

然而,肝癌患者發(fā)生腹水后,除了Tolvaptan治療以外,其他的處理辦法還有哪些呢?

一、對癥治療

醫(yī)生在進行常規(guī)治療之前,首先會為患者找出是否存在發(fā)生腹水的其他誘因,然后對癥治療。

01

是否發(fā)生腹腔感染

醫(yī)生會對腹水患者進行腹腔穿刺檢查,排除是否發(fā)生腹腔感染即感染性腹膜炎的可能。如果出現(xiàn)腹水渾濁,中性粒細胞(PMN)計數(shù)≥250個/mm3(0.25x109/L),細菌培養(yǎng)陽性便可確診;若腹水PMN計數(shù)<250個/mm3(0.25x109/L),同時有感染的癥狀如體溫>37.8攝氏度或腹痛等,也考慮存在腹腔感染的可能。

有研究表明,革蘭陰性菌如大腸埃希菌、變形桿菌等多見于肝癌患者的腹腔感染,少數(shù)伴有厭氧菌混合感染。治療藥物可選三代頭孢、四代頭孢或喹諾酮類藥物;抗厭氧菌可選擇甲硝唑或替硝唑聯(lián)合治療,并且根據(jù)細菌培養(yǎng)檢查調(diào)整藥物??咕幍闹委煈?yīng)足劑量、足療程,一般為兩周。

02

是否發(fā)生嚴重低蛋白血癥

當患者白蛋白水平低于30g/升時,則出現(xiàn)下肢水腫和腹水的癥狀。此時應(yīng)補充外源性人血白蛋白,以提高膠體滲透壓。原則上血漿白蛋白水平最低應(yīng)提升至30g/升以上才符合正常標準。

圖片來源:攝圖網(wǎng)

03

是否發(fā)生嚴重低鈉血癥

患者血鈉<130mmol/L時可診斷為低鈉血癥,治療低鈉血癥是肝癌腹水患者綜合治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。我國指南建議,絕大多數(shù)肝癌腹水患者不必限水,但如果血鈉<125mmol/L時應(yīng)采取適當限水。當患者屬于輕中度的低鈉血癥時,不可過急補充鈉鹽,防止神經(jīng)脫髓鞘的發(fā)生。而當患者達到重度低鈉血癥即血鈉<110mmol/L時,防止發(fā)生低鈉性腦病,建議及時靜脈補充3%-5%NaCl溶液50-100ml。

二、常規(guī)治療

01

利尿劑

目前傳統(tǒng)常規(guī)利尿劑有螺內(nèi)酯、呋塞米等,如果伴有低蛋白血癥,可給予人血白蛋白輸注的同時給予呋塞米40mg靜推,或者選擇托拉塞米10mg緩慢靜脈注射。需要注意的是在治療過程中,患者必須定期復(fù)查電解質(zhì),防止過度使用利尿劑出現(xiàn)各種并發(fā)癥,如機體血容量不足、腎臟缺血缺氧、腎小球濾過率下降等。

02

腹腔穿刺放液

由于肝癌腹水患者常常出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹腹痛、呼吸困難等腹內(nèi)壓升高的情況,為了暫時緩解這些緊急癥狀,醫(yī)生會進行穿刺放液。但由于反復(fù)大量穿刺放液,可能增加有效循環(huán)血量降低、低鈉血癥、腎功能障礙等風險,因此在放液的同時,靜脈滴注白蛋白或右旋糖酐進行擴容可有效預(yù)防上述情況的發(fā)生。

03

腹腔靜脈分流術(shù)(PVS)

PVS包括LeVeen和Denver分流術(shù),與穿刺放液相比,不但可以暫時緩解腹水癥狀,還能盡量避免反復(fù)腹腔穿刺導(dǎo)致的大量蛋白流失,從而提高低蛋白血癥患者的血漿蛋白水平。但是伴有凝血機制障礙、心肝腎功能衰退、近期或合并感染、腹膜假性粘液瘤、胃腸道腫瘤等患者必須禁忌采取PVS的治療方法。

圖片來源:攝圖網(wǎng)

04

腹腔置管引流術(shù)

該方法適用于穿刺放液并發(fā)嚴重電解質(zhì)紊亂,和需要反復(fù)放液卻屬于PVS禁忌的患者。有專家認為,排放腹水并且補充一定劑量白蛋白,可使血漿心房利鈉素升高,血漿中醛固酮濃度降低,兩者協(xié)同可有效預(yù)防肝腎綜合征的發(fā)生。

05

腹腔內(nèi)化療

適合惡性腫瘤在腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移后,引發(fā)腹水的患者。醫(yī)生將化療藥物直接注入腹腔,不但能提高局部腹腔藥物的濃度,還增強了藥物對腫瘤細胞的殺傷力。并且相比全身化療而言,毒副反應(yīng)的發(fā)生也相對較少??蛇x擇的化療藥物包括順鉑、卡鉑、紫杉醇等,還有硬化劑、生物制劑等,臨床有效率為40%-60%。

除上述處理方法外,治療肝癌腹水的辦法還有肝臟移植、免疫治療、重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子等等。所以肝癌出現(xiàn)腹水不等于宣判死亡,只要你配合醫(yī)生進行正規(guī)化的治療,擁有一顆積極樂觀的心態(tài),一定可以戰(zhàn)勝病魔!

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