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低磷血癥的病因和臨床表現(xiàn)與治療

 醫(yī)學abeycd 2021-06-23

正常血清磷濃度在成人為0.83~1.45mmol/L(2.6~4.5mg/ dl),小兒為1.29~1.94mmol/L(4~6mg/dl)。當血清磷濃度≤0.8mmol/L時稱為低磷血癥(hypophosphatemia)。血清磷<0.3~0.5mmol/L為重度低磷血癥。

急性低磷血癥影響氧與血紅蛋白解離,而導致腦缺氧,嚴重時引起橫紋肌溶解、溶血、感染、昏迷甚至死亡;而長期的慢性低磷血癥導致佝僂病/骨質(zhì)軟化癥。本章主要介紹急性低磷血癥。 

一、病因和臨床表現(xiàn) 

攝入過少/腎臟丟失過多/磷轉(zhuǎn)入細胞內(nèi)引起低磷血癥

 1、攝入磷過少 

磷在自然界食物中含量豐富,故單純由于飲食攝入不足甚少引起低磷血癥。長期經(jīng)靜脈或胃腸補充不含磷的營養(yǎng)物,引起低磷血癥亦不多見。

2、腸吸收磷減少 

在營養(yǎng)不良、脂肪瀉、慢性腹瀉及吸收不良綜合征,可引起低磷血癥。服用能與磷結(jié)合的鋁鎂抗酸劑或維生素D缺乏時,因腸道內(nèi)磷的吸收減少導致磷缺乏癥。

3、經(jīng)腎臟丟失磷過多 

主要見于:

維生素D缺乏; 

腎小管疾?。ㄈ缒I小管性酸中毒、Fanconi綜合征等)和累及腎小管功能的全身性疾??;

甲狀旁腺功能亢進癥;

組織非特異性堿性磷酸酶基因突變及X連鎖抗維生素D低血磷性佝僂?。?nbsp;

腫瘤引起的低血磷性軟骨?。≒THrP的作用); 

其他原因,如ALD增多癥、長期應用甘草制劑、Reye綜合征、特發(fā)性高尿鈣癥、AVP不適當分泌綜合征、利尿劑和糖皮質(zhì)激素等均可使腎小管排磷增加。 

4、磷轉(zhuǎn)移入細胞內(nèi) 

一般見于:

 糖尿病酮癥酸中毒:經(jīng)胰島素治療后,大量磷伴隨葡萄糖進入細胞內(nèi),可導致急性低磷血癥。糖尿病本身存在胰島素缺乏與胰高糖素過多可使分解代謝增加,而長期多飲、多尿、酮癥及糖尿使尿中排磷增多,亦可使血磷降低。 

呼吸性和代謝性堿中毒:持續(xù)而明顯的呼吸性堿中毒,細胞內(nèi)pH增高,繼而細胞內(nèi)磷酸化糖類形成增加,所需的磷從無機磷貯存池移出,迅速引起血磷降低,尿磷排出減少。重度呼吸性堿中毒常見于敗血癥、高熱中暑、肝性腦病、水楊酸中毒、痛風及乙醇(酒精)戒斷綜合征等。同樣,輸注過多碳酸氫鈉引起代謝性堿中毒時,亦可使血磷降低。 

內(nèi)分泌激素及營養(yǎng)素作用:胰高糖素、兒茶酚胺、胰島素可致血磷下降。靜脈注射果糖、氨基酸、甘油、乳糖亦可引起磷的重新分布,降低血磷。

 細胞增殖過快:如見于白血病等。

 應用不良患者治療中的再進食綜合征(refeeding syndrome)。

 5、嚴重燒傷/急慢性酒精中毒/長期無磷透析/腎移植引起混合性低磷血癥 

嚴重燒傷(Ⅲ度)后可引起低磷血癥,其主要原因除胃腸功能紊亂使磷的攝入或吸收減少以及早期輸注大量的不含磷的液體外,胰島素促進磷向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移,降鈣素、PTH等抑制腎小管磷重吸收的激素升高,也是促成血磷降低的原因。急、慢性酒精中毒者約有50%有低磷血癥。除飲食中缺磷及吸收減少外,酒精中毒引起肌營養(yǎng)不良及呼吸性堿中毒或酮癥酸中毒亦是主要的誘發(fā)因素。此外,長期應用無磷透析液治療或腎移植術(shù)后患者常合并低磷血癥。 

二、診斷

以血清磷降低為依據(jù) 血磷減低使紅細胞內(nèi)2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)減少,影響氧與血紅蛋白解離,而導致腦缺氧,從而可引起一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,常表現(xiàn)為眩暈、肌無力或橫紋肌溶解(如累及心肌和呼吸肌,可致心律失常、心力衰竭和呼吸衰竭)、昏睡、麻木、抽搐、昏迷,甚至死亡。嚴重低磷血癥可致紅細胞、血小板和白細胞功能缺陷,引起溶血、出血與感染。糖尿病酮癥酸中毒時,患者的多尿、煩渴多飲和乏力癥狀加重。如未及時治療,出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐,常伴頭痛、煩躁、嗜睡等癥狀,呼吸深快,病情進一步發(fā)展,出現(xiàn)嚴重失水,尿量減少、皮膚黏膜干燥、眼球下陷,脈快而弱,血壓下降。這些表現(xiàn)可能有低磷血癥本身的影響,但難于判斷。

在營養(yǎng)不良、脂肪瀉、慢性腹瀉及吸收不良綜合征,可引起低磷血癥。服用能與磷結(jié)合的鋁鎂抗酸劑或維生素D缺乏時,因腸道吸收的磷減少而導致磷缺乏癥。肌無力、橫紋肌溶解和溶血是死亡的最常見原因。腫瘤所致的骨質(zhì)軟化癥(tumor-induced osteomalacia,TIO)由于循環(huán)血中存在排磷素(phosphatonins,F(xiàn)GF23)所致。

 三、治療 

如患者合并腎衰竭、少尿、大量組織壞死及高鈣血癥,補磷應慎重。靜脈補磷的副作用或危險性有低血鈣、遷徙性軟組織鈣化、低血壓、高血鉀(由于給磷酸鉀鹽所致)、失水與高鈣血癥(由于高滲性利尿所致)等。

對所有嚴重低磷血癥患者應靜脈補磷。如低磷血癥是新近發(fā)生,首次劑量可用0.08mmol/kg(mmol×30.974=mg);若低磷血癥較久,且存在誘發(fā)低磷血癥的原因,則首劑用0.16mmol/kg;對癥狀明顯的患者,首劑應增加25%~50%;對合并高血鈣的患者則應減少25%~50%。間隔6小時后可重復給藥,每次給藥后應立即并反復多次測定血鈣和血磷濃度,并依照臨床情況及新的血磷水平調(diào)整下一次的補充量。為減少危險性,每次劑量不要超過0.24mmol/kg。伴有低血鈣時還需同時補鈣,鈣劑不宜加于含有磷酸鹽的溶液中或通過同一靜脈輸注。在多數(shù)情況下,可口服補磷,每日補給元素磷1~2g(分次口服)。口服補磷常引起嘔吐、腹瀉而影響療效。 

可供臨床選用的磷制劑很多,如Na2HPO4與NaH2PO4或K2HPO4與KH2PO4按不同比例配制而成,由于組分含量的不同,各種溶液的pH、毫滲量(mOsm)、磷、鈉、鉀含量也不相同,選用時應根據(jù)缺磷程度及血鉀、血鈉與血pH情況加以考慮。另有幾種口服的商品磷制劑為中性磷膠囊(含磷250mg/囊)、高磷膠囊和碳酸磷鈉水劑(含磷770mg/匙)。 

                                                   幾種治療常用磷制劑 

幾種治療常用磷制劑

注:268mg Na2HPO4(分子量142)等于1.89mmol;而268mg Na2HPO4·7H2O(分子量268)等于1.00mmol 

現(xiàn)以注射用中性鈉、鉀磷酸鹽為例說明補磷方法。從表可知該制劑含有11.5mg Na2HPO4(分子量142)及2.58mg KH2PO4(分子量為136),這樣配成的制劑,每1ml中含有0.1mmol(3.1mg)元素磷。給一個60kg的嚴重低磷血癥患者,首次按0.08mmol/kg補磷時,補給量:0.08×60=4.8mmol,應采用中性鈉、鉀磷酸鹽制劑48ml,稀釋后靜滴4~8小時。 再進食綜合征(refeeding syndrome)是胃腸外營養(yǎng)補充后發(fā)生的嚴重并發(fā)癥之一。在攝入的熱卡大于25kcal/kg (600kcal/d)時特別易于發(fā)生,患者表現(xiàn)為低磷血癥、低血壓和心功能異常。(林健 張弛) 參考TSU.TW原文:https://www./edu/4743.html

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