今天是第1856期日?qǐng)?bào)。

Nature：Gordon團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)菌群導(dǎo)向性纖維零食！

Nature[IF:42.778]

① 在定植肥胖者菌群+高脂低果蔬飼喂的悉生小鼠中，補(bǔ)充不同的果蔬纖維制劑引起了腸道菌群的纖維特異性應(yīng)答，包括代謝通路、CAZyme和特定菌種豐度（尤其是擬桿菌）的變化；② 采用高脂低果蔬飲食的肥胖/超重者，用含1種、2種或4種纖維的零食進(jìn)行干預(yù)，其菌群對(duì)纖維零食的應(yīng)答模式與悉生小鼠有很大相似，4種纖維的零食引起最多的CAZyme變化；③ 受試者菌群中CAZyme對(duì)不同纖維零食的應(yīng)答，與反映生理狀態(tài)改變的血漿蛋白質(zhì)組的變化相關(guān)。

Evaluating microbiome-directed fibre snacks in gnotobiotic mice and humans
06-23, doi: 10.1038/s41586-021-03671-4

【主編評(píng)語(yǔ)】了解飲食如何影響腸道菌群從而影響人體健康，將會(huì)催生菌群靶向性的飲食策略，為促進(jìn)人類健康開辟新道路。Jeffrey Gordon團(tuán)隊(duì)在Nature發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，通過(guò)結(jié)合悉生小鼠模型和人體干預(yù)試驗(yàn)，為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)提供了一套參考研究流程。該研究細(xì)致分析了不同種類的源于常見(jiàn)果蔬的纖維制劑和零食原型對(duì)腸道菌群的組成和代謝功能的細(xì)微影響，并將菌群對(duì)纖維干預(yù)的應(yīng)答與反映生理狀態(tài)的血液標(biāo)志物變化關(guān)聯(lián)起來(lái)，為未來(lái)深入研究菌群靶向性飲食干預(yù)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。（@mildbreeze）

Nature：節(jié)食減肥，與菌群的定植抗性降低有關(guān)？

Nature[IF:42.778]

① 超重/肥胖受試者進(jìn)行極低熱量飲食干預(yù)后，有效減輕了體重并改善血糖調(diào)控，伴隨腸道菌群發(fā)生顯著而可逆的變化（細(xì)菌定植量降低、菌群結(jié)構(gòu)和代謝能力改變）；② 移植受試者干預(yù)后的腸道菌群能使小鼠減輕體重、改善糖穩(wěn)態(tài)，這與飲食熱量吸收受損以及艱難梭菌的富集及其毒素表達(dá)有關(guān)（但沒(méi)有引起明顯的腸炎）；③ 飲食干預(yù)減弱了菌群對(duì)艱難梭菌的定植抵抗，這與糞便中的膽汁酸（包括能抑制艱難梭菌的脫氧膽酸和石膽酸）水平降低有關(guān)。

Caloric restriction disrupts the microbiota and colonization resistance
06-23, doi: 10.1038/s41586-021-03663-4

【主編評(píng)語(yǔ)】熱量限制能有效減肥和改變腸道菌群，Nature發(fā)表的一項(xiàng)最新研究通過(guò)人體干預(yù)研究和小鼠實(shí)驗(yàn)表明，極低熱量限制飲食干預(yù)（每天攝入800kcal）會(huì)引起腸道菌群發(fā)生可逆的變化，從而促進(jìn)飲食干預(yù)引起的減重。而這種作用不僅與菌群對(duì)熱量吸收的調(diào)控有關(guān)，還與節(jié)食后菌群對(duì)艱難梭菌的定植抗性降低有關(guān)，而艱難梭菌的富集竟然在一定程度上介導(dǎo)了菌群促進(jìn)減重的作用。該研究為節(jié)食減肥提供了一種新的菌群機(jī)制，揭示了飲食-菌群互作對(duì)宿主能量平衡的影響，以及飲食對(duì)致病共生菌和有益共生菌的互作平衡的調(diào)控作用。（@mildbreeze）

Cell：宿主利用內(nèi)源性病毒組，對(duì)菌群定植產(chǎn)生免疫反應(yīng)

Cell[IF:38.637]

① 小鼠中，皮膚共生菌的定植可通過(guò)特定細(xì)菌組分（如磷壁酸和脂蛋白）促進(jìn)皮膚角質(zhì)細(xì)胞中的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（ERV）的表達(dá)；② 角質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的ERV通過(guò)活化cGAS/STING信號(hào)通路，促進(jìn)誘導(dǎo)共生菌特異性T細(xì)胞；③ 抑制ERV的逆轉(zhuǎn)錄會(huì)顯著影響這些應(yīng)答，從而損傷對(duì)菌群的免疫反應(yīng)以及與其相關(guān)的組織修復(fù)功能；④ 高脂飲食會(huì)升高皮膚響應(yīng)共生菌定植的ERV表達(dá)水平，進(jìn)而通過(guò)ERV/cGAS/STING/IFN-I軸，導(dǎo)致對(duì)共生菌的免疫反應(yīng)增強(qiáng)和皮膚組織炎癥。

Endogenous retroviruses promote homeostatic and inflammatory responses to the microbiota
06-23, doi: 10.1016/j.cell.2021.05.020

【主編評(píng)語(yǔ)】共生菌群在調(diào)節(jié)宿主免疫方面有重要作用。然而，宿主對(duì)菌群的免疫應(yīng)答是如何被觸發(fā)和調(diào)控的？目前還有很多未知。Cell發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，揭示了小鼠對(duì)皮膚共生菌定植的免疫應(yīng)答機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，宿主免疫系統(tǒng)會(huì)利用內(nèi)源性病毒組（整合在宿主基因組中的逆轉(zhuǎn)錄病毒）來(lái)與外源性菌群進(jìn)行溝通，從而通過(guò)這種多界互作的方式來(lái)調(diào)節(jié)組織修復(fù)和炎癥反應(yīng)。（@mildbreeze）

Nature：肥胖為何促禿頭？

Nature[IF:42.778]

① 在高脂飲食（HFD）等多種肥胖小鼠模型中，肥胖誘導(dǎo)的代謝壓力通過(guò)耗竭毛囊干細(xì)胞（HFSC）來(lái)加速小鼠禿毛；② 年輕小鼠短期喂食HFD，可通過(guò)產(chǎn)生過(guò)量活性氧來(lái)促進(jìn)HFSC向表皮分化，但不減少HFSC數(shù)量；③ 而長(zhǎng)期喂食HFD，會(huì)誘導(dǎo)HFSC內(nèi)的脂滴積累，并通過(guò)自分泌和/或旁分泌IL-1R信號(hào)激活NF-κB通路，從而抑制HFSC的SHH信號(hào)，增加HFSC的異常分化，導(dǎo)致HFSC耗竭，從而引起毛囊縮小和最終禿毛；④ 通過(guò)遺傳或藥物手段激活SHH，可抑制HFD誘導(dǎo)的禿毛。

Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms
06-23, doi: 10.1038/s41586-021-03624-x

【主編評(píng)語(yǔ)】一胖毀所有，胖了不僅損害健康，也傷顏值。今天Nature發(fā)表的一項(xiàng)小鼠研究表明，由高脂飲食等因素引發(fā)的肥胖會(huì)加速禿頭（脫發(fā)），并揭示了背后的生物學(xué)機(jī)制。（@mildbreeze）

中國(guó)農(nóng)大：原兒茶酸或能防治脂肪肝（綜述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:7.862]

① 原兒茶酸（PCA）是多酚的代謝產(chǎn)物，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高，分子量較低易吸收，常見(jiàn)于果蔬、谷物和草藥中；② PCA可調(diào)節(jié)糖脂代謝、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)、腸道菌群及其代謝物，提高棕色脂肪組織的能量消耗，從而改善非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）；③ 主要機(jī)制有減少脂肪生成，增加能量消耗，恢復(fù)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，抑制促炎細(xì)胞因子表達(dá)，改善腸道通透性，減少內(nèi)毒素轉(zhuǎn)移；④ 采用微型膠囊技術(shù)可提高PCA穩(wěn)定性和生物利用度，促進(jìn)其在體內(nèi)的靶向定量釋放。

Research progress on intervention effect and mechanism of protocatechuic acid on nonalcoholic fatty liver disease
06-18, doi: 10.1080/10408398.2021.1939265

【主編評(píng)語(yǔ)】非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）是常見(jiàn)的代謝疾病，目前缺乏有效藥物。中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)游義琳、戰(zhàn)吉宬、黃衛(wèi)東與團(tuán)隊(duì)在Critical Reviews in Food Science and Nutrition發(fā)表的一篇最新綜述，對(duì)原兒茶酸（PCA）在防治NAFLD方面的研究進(jìn)行了綜述，主要介紹了PCA的來(lái)源和代謝、NAFLD的發(fā)病機(jī)制、PCA治療NAFLD的機(jī)制，以及PCA給藥劑型的改良等內(nèi)容。推薦專業(yè)人士參考。（@mildbreeze）

李后開+賈偉+鄭寧寧：黃芪多糖促產(chǎn)乙酸菌生長(zhǎng)，或能緩解脂肪肝

Gut Microbes[IF:7.74]

① 同籠實(shí)驗(yàn)表明黃芪多糖（APS）通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物，緩解小鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）；② 代謝組分析顯示APS的抗NAFLD作用與乙酸產(chǎn)量增加有關(guān)，且補(bǔ)充乙酸可改善NAFLD；③ 宏基因組分析表明， APS補(bǔ)充增加腸道普通脫硫弧菌（D. vulgaris）豐度，進(jìn)而促進(jìn)乙酸生產(chǎn)；④ 補(bǔ)充普通脫硫弧菌可減少高脂飲食喂養(yǎng)小鼠的體重增加；⑤ 并調(diào)節(jié)其肝臟脂代謝基因表達(dá)特別是FASN、CD36，從而減輕肝脂肪變性。

Desulfovibrio vulgaris, a potent acetic acid-producing bacterium, attenuates nonalcoholic fatty liver disease in mice
06-14, doi: 10.1080/19490976.2021.1930874

【主編評(píng)語(yǔ)】中醫(yī)藥與腸道菌群通過(guò)應(yīng)答模式、代謝模式和信號(hào)分子調(diào)節(jié)發(fā)生互作。來(lái)自上海中醫(yī)藥大學(xué)的李后開、鄭寧寧和香港浸會(huì)大學(xué)賈偉與團(tuán)隊(duì)合作，在Gut Microbes上發(fā)表文章，闡述了腸道中產(chǎn)乙酸菌-普通脫硫弧菌在黃芪多糖改善高脂飲食小鼠的非酒精性脂肪肝過(guò)程中的作用和機(jī)理。（@solo）

黃酮類化合物拮抗PPARγ受體緩解NAFLD

eLife[IF:7.08]

① 四氫基腐酚（TXN）能減輕高脂飲食小鼠體重增長(zhǎng)、肝臟脂肪變性和改善血糖穩(wěn)態(tài)，減少白色脂肪堆積、預(yù)防非酒精性脂肪肝；② 小鼠肝臟轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析顯示，TXN能通過(guò)抑制PPARγ減少肝臟脂肪合成；③ TXN和黃腐酚（XN）能抑制羅格列酮誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞分化，同時(shí)降低脂肪生成相關(guān)基因表達(dá)；④ 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合試驗(yàn)表明TXN和XN能與PPARγ結(jié)合，其IC50與羅格列酮相似，是油酸的8-10倍；⑤ 分子對(duì)接模擬實(shí)驗(yàn)證明，XN和TXN與PPARγ的結(jié)合區(qū)域在其配體結(jié)合域。

Tetrahydroxanthohumol, a xanthohumol derivative, attenuates high-fat diet-induced hepatic steatosis by antagonizing PPARγ
06-15, doi: 10.7554/eLife.66398

【主編評(píng)語(yǔ)】以往研究表明，黃腐酚（XN）和四氫基腐酚（TXN）能夠緩解高脂膳食小鼠肥胖。本研究聚焦XN和TXN對(duì)高脂誘導(dǎo)的肝脂肪變性的作用。研究結(jié)果顯示，兩者可以通過(guò)與PPARγ作用，進(jìn)而減少肝臟脂肪合成，且兩者均能抑制3T3L1細(xì)胞分化。（@兵兵）

嗜酸乳桿菌LA14或能減輕肝損傷

mSystems[IF:6.633]

① 嗜酸乳桿菌LA14預(yù)處理可減輕D-半乳糖胺誘導(dǎo)的大鼠肝損傷，降低相關(guān)標(biāo)志物、肝腸組織損傷和炎性細(xì)胞因子表達(dá)；② 這些作用與LA1對(duì)腸道菌群、代謝組和肝臟基因表達(dá)的調(diào)節(jié)有關(guān)，如抑制擬桿菌dnLKV3菌株富集以及鏈球菌、丁酸和N-乙酰-D-葡糖胺的耗竭，減少感染和腫瘤相關(guān)通路的上調(diào)和抗氧化相關(guān)通路的下調(diào)；③ 在健康大鼠中，LA14富集了乳桿菌和雙歧桿菌，促進(jìn)代謝并調(diào)節(jié)促免疫的通路；④ 在乙酰氨基酚誘導(dǎo)的小鼠模型中LA14也可減輕肝損傷。

LA14 Alleviates Liver Injury
06-15, doi: 10.1128/mSystems.00384-21

【主編評(píng)語(yǔ)】mSystems近期發(fā)表研究，在大鼠和小鼠模型中，研究了益生菌嗜酸乳桿菌LA14對(duì)肝損傷的預(yù)防保護(hù)性作用。（@mildbreeze）

晚期肝纖維化的無(wú)創(chuàng)診斷

Gut[IF:19.819]

① 納入37項(xiàng)研究（共5735名NAFLD患者）進(jìn)行薈萃分析；② LSM-VCTE、FIB-4和NFS檢測(cè)晚期纖維化的AUROC分別為0.85、0.76和0.73；③ 結(jié)合FIB-4和LSM-VCTE，以低cut-off值（FIB-4<1.3、LSM-VCTE<8.0 kPa）排除晚期纖維化，并以高cut-off值（FIB-4≥3.48、LSM-VCTE≥20.0kPa或FIB-4≥4.63、LSM-VCTE≥28.0kPa）確診肝硬化，特異性為95%或98%，需活檢比例由33%降低至19%或24%；④ LSM-VCTE對(duì)晚期纖維化的診斷性能受活檢質(zhì)量、BMI和2型糖尿病的影響。

Diagnostic accuracy of non-invasive tests for advanced fibrosis in patients with NAFLD: an individual patient data meta-analysis
05-17, doi: 10.1136/gutjnl-2021-324243

【主編評(píng)語(yǔ)】對(duì)非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者的肝纖維化分期仍需進(jìn)行肝臟活檢。來(lái)自Gut上發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果，總結(jié)了37項(xiàng)研究（共涉及5735名NAFLD患者）的數(shù)據(jù)，以分析3種非侵入性診斷方式——振動(dòng)控制瞬時(shí)彈性成像（LSM-VCTE）、纖維化-4指數(shù)（FIB-4）及NAFLD纖維化評(píng)分（NFS）在晚期纖維化中的檢測(cè)性能。（@aluba）