引言

腫瘤及癌癥疾病已經(jīng)成為威脅人類(lèi)健康的第一大殺手，有關(guān)腫瘤治療方法和前沿藥物的研究一直以來(lái)是醫(yī)藥行業(yè)的熱門(mén)話(huà)題。本次研究主題為中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)大會(huì)CPIE的重要議題之一，從腫瘤治療方法、靶向藥物分類(lèi)、乳腺癌分型、熱門(mén)靶點(diǎn)藥物市場(chǎng)規(guī)模、靶向治療發(fā)展前景等方面做初步解讀。

屆時(shí)，國(guó)內(nèi)外腫瘤靶向藥領(lǐng)域重要參與者將針對(duì)這一議題做獨(dú)家報(bào)告分享、深入探討以及價(jià)值交互。

中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)大會(huì)（China Pharmaceutical Innovation Ecological conference，縮寫(xiě)CPIE），由中康科技與新康界主辦，海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局聯(lián)合主辦，是推動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域生態(tài)融合，促進(jìn)高質(zhì)量創(chuàng)新滿(mǎn)足臨床需求與提升可及性的高端前瞻性產(chǎn)業(yè)會(huì)議。

CPIE立足中國(guó)，面向全球，以“科學(xué)為本、資本融合、臨床研究創(chuàng)新、市場(chǎng)轉(zhuǎn)化”為核心標(biāo)簽，匯聚國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥企、科學(xué)家、科研機(jī)構(gòu)、投資機(jī)構(gòu)、CXO、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、Big Pharma、供應(yīng)鏈服務(wù)機(jī)構(gòu)、患者組織、保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)、政府與監(jiān)管機(jī)構(gòu)等創(chuàng)新生態(tài)主體參會(huì)。

2021中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)大會(huì)CPIE將于2021年8月21-23在海南博鰲舉辦，本屆大會(huì)主題：跨越并跑期——加速新藥創(chuàng)制與可及性。歡迎您在后臺(tái)評(píng)論區(qū)與我們互動(dòng)，更歡迎您親臨海南博鰲的話(huà)題現(xiàn)場(chǎng)，請(qǐng)關(guān)注文末海報(bào)，進(jìn)行掃碼報(bào)名。

以下為正文：

一、腫瘤疾病治療及靶向藥物現(xiàn)狀

1、腫瘤疾病治療

根據(jù)世界衛(wèi)生組織癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的《2020年世界癌癥報(bào)告》顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，死亡病例996萬(wàn)例，其中中國(guó)癌癥新發(fā)病例456.9萬(wàn)例，死亡病例300.3萬(wàn)例，分別占全球新發(fā)與死亡病例的23.7%與30.2%，中國(guó)已成為全球癌癥新發(fā)和死亡第一大國(guó)。

由于現(xiàn)代人生活工作壓力增加，人們的生活習(xí)慣越來(lái)越?jīng)]有規(guī)律、不健康，同時(shí)老齡化的社會(huì)趨勢(shì)也導(dǎo)致中國(guó)患癌人數(shù)不斷增長(zhǎng)。自2015年起，我國(guó)新發(fā)與死亡病例分別提升了16.3%與28.4%。根據(jù)Lancet數(shù)據(jù)顯示，1990年至2017年間，我國(guó)居民的25大死亡原因中，癌癥排名第二，僅次于心臟疾病，成為了嚴(yán)重危害我國(guó)居民身體健康的主要原因。

腫瘤治療方法的選擇取決于細(xì)胞組織的來(lái)源，同時(shí)還應(yīng)考慮腫瘤發(fā)展的階段、腫瘤大小和病人的自身情況。主流的腫瘤治療方法主要包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療和免疫治療。其中，靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌靶點(diǎn)的精準(zhǔn)治療（如促成癌細(xì)胞增殖及擴(kuò)散的特定基因、蛋白質(zhì)或組織環(huán)境等），防止癌細(xì)胞增殖擴(kuò)散的一種治療方法，主要適用于各類(lèi)擁有可檢測(cè)靶點(diǎn)的癌癥。

2、靶向藥物現(xiàn)狀

從藥物分類(lèi)的角度看，腫瘤藥可以分為化學(xué)藥和生物藥。按照分子量由小到大可以細(xì)分為小分子、蛋白、蛋白+小分子、細(xì)胞、核酸、微生物，對(duì)應(yīng)的技術(shù)類(lèi)型為化療藥和靶向小分子藥、單抗和雙抗、ADC、細(xì)胞治療、基因治療、溶瘤病毒。其中化學(xué)藥中的靶向小分子藥和所有的生物藥都可以納入靶向治療用藥，廣義的靶向治療甚至包括免疫治療、基因療法和溶瘤病毒，靶向藥物因此也占據(jù)了腫瘤藥物的半壁江山。

圖：抗腫瘤創(chuàng)新藥分類(lèi)

資料來(lái)源：招商銀行研究院

靶向治療藥物在國(guó)外已有二十余年的用藥歷史。1997年FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)靶向腫瘤藥物利妥昔單抗，1997至2020年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)184個(gè)抗腫瘤藥物上市（不含輔助藥物），靶向抗腫瘤藥物總體占比約65%。在抗腫瘤生物藥中，單抗經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期發(fā)展已經(jīng)進(jìn)入技術(shù)成熟階段，這一技術(shù)類(lèi)型的競(jìng)爭(zhēng)趨勢(shì)已經(jīng)向適應(yīng)癥擴(kuò)展和新靶點(diǎn)研發(fā)轉(zhuǎn)換，而抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和雙特異性抗體作為化療藥物及單抗藥物的升級(jí)版，正逐漸成為新一代研發(fā)熱點(diǎn)。

二、乳腺癌市場(chǎng)規(guī)模及主要藥物

乳腺癌是世界上女性中最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，根據(jù)IARC發(fā)布的數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)乳腺癌達(dá)到226萬(wàn)例，首次超過(guò)肺癌成為全球第一大癌癥。我國(guó)2020年乳腺癌發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤發(fā)病率的9.1%，合41.64萬(wàn)例，乳腺癌患者死亡病例約11.72萬(wàn)例。國(guó)內(nèi)患者乳腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)迅速，已經(jīng)位列女性腫瘤發(fā)病譜首位，并且近50%患者治療后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，治療和用藥需求十分廣闊。

乳腺癌由于生存期長(zhǎng)，患者對(duì)于靶向藥的需求更強(qiáng)烈。目前乳腺癌靶向治療針對(duì)的靶點(diǎn)或通路主要有：HER-2、CDK4/6、VEGF、EGFR、PARP、PI3K/Akt/mTOR等。結(jié)合患者數(shù)、滲透率、藥品單價(jià)、用藥周期等因素，可以大致測(cè)算出主流靶點(diǎn)藥物的市場(chǎng)規(guī)模。

1、CDK4/6抑制劑

HR激素受體陽(yáng)性型占所有乳腺癌約70%，是構(gòu)成乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)的主要類(lèi)型，每年新增的HR陽(yáng)性乳腺癌患者在20萬(wàn)人左右。CDK4/6抑制劑對(duì)于乳腺癌HR陽(yáng)性的患者療效突出，常與內(nèi)分泌治療相結(jié)合用于一二線(xiàn)治療中，目前主流用藥有輝瑞哌柏西利、諾華瑞波西利、禮來(lái)阿貝西利等。國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)度最快的是恒瑞醫(yī)藥CDK4/6抑制劑SHR6390，目前上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審批。以2018年上市的哌柏西利為例，2019年該藥在全球的銷(xiāo)量達(dá)到49.61億美元，國(guó)內(nèi)考慮贈(zèng)藥后年費(fèi)用在22萬(wàn)元左右。按50%滲透率計(jì)算，CDK4/6抑制劑市場(chǎng)規(guī)模達(dá)100億元。

2、HER-2抑制劑

HER-2陽(yáng)性乳腺癌在乳腺癌患者中占比約20%，這一靶點(diǎn)也是2020年開(kāi)發(fā)熱度最高的靶點(diǎn)，目前市場(chǎng)主流用藥是羅氏制藥的曲妥珠單抗和帕妥珠單抗及其類(lèi)似物。曲妥珠單抗是全球首個(gè)針對(duì)HER-2人源化單抗，1998年由FDA批準(zhǔn)上市，2017年7月降價(jià)65%進(jìn)入醫(yī)保，目前年費(fèi)用在10萬(wàn)元左右，預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)曲妥珠單抗的市場(chǎng)規(guī)模在40億元左右；帕妥珠單抗是第二個(gè)針對(duì)HER-2靶點(diǎn)的重組人源化單抗，于2019年在國(guó)內(nèi)上市，考慮贈(zèng)藥后年費(fèi)用在17萬(wàn)元左右。目前國(guó)內(nèi)布局該靶點(diǎn)的企業(yè)眾多，其中恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖、豪森藥業(yè)、齊魯制藥已有產(chǎn)品獲批上市，正在申請(qǐng)上市的國(guó)內(nèi)企業(yè)多達(dá)7家。綜合考慮，預(yù)計(jì)HER-2抑制劑的市場(chǎng)規(guī)模能達(dá)到50億左右。

根據(jù)Nature Reviews Drug Discovery預(yù)測(cè)，2019年乳腺癌市場(chǎng)總規(guī)模為202億美元，靶向HER2、CDK4/6的藥物占主導(dǎo)，約占銷(xiāo)售額的68%；按年增長(zhǎng)9%計(jì)算，2029年乳腺癌市場(chǎng)總規(guī)模將達(dá)到477億美元，這兩個(gè)靶點(diǎn)藥物占銷(xiāo)售額的比例將提升到73%。未來(lái)幾年，來(lái)自仿制藥和生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)會(huì)逐漸激烈，但熱門(mén)靶點(diǎn)藥物HER-2抑制劑的適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)、CDK4/6抑制劑的拓展使用還有很大空間，VEGF、EGFR、PARP等其它靶點(diǎn)的研發(fā)也會(huì)保持熱度，乳腺癌市場(chǎng)有望直逼肺癌市場(chǎng)，成為靶向藥物大展身手的主戰(zhàn)場(chǎng)。

圖：乳腺癌各靶點(diǎn)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)

數(shù)據(jù)來(lái)源：Nature Reviews Drug Discovery

三、靶向治療前景

1、腫瘤靶向藥成為全球研發(fā)熱點(diǎn)

近年來(lái)，全球抗腫瘤藥物新藥研發(fā)已經(jīng)更多轉(zhuǎn)向精準(zhǔn)度、副作用、預(yù)后效果更好的靶向藥物，未來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)水平的進(jìn)一步發(fā)展和人們收入水平的提升，靶向治療、免疫治療或聯(lián)合治療將成為腫瘤治療的主要方式，由此帶來(lái)靶向藥物、生物制劑等相關(guān)治療方法核心環(huán)節(jié)的蓬勃發(fā)展。

2020年，全球腫瘤藥市場(chǎng)已經(jīng)突破1500億美元，隨著靶向藥使用的越來(lái)越廣，靶向藥市場(chǎng)規(guī)模也在持續(xù)擴(kuò)張。根據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的報(bào)告顯示，2003年抗腫瘤激素類(lèi)藥物占據(jù)約48%的市場(chǎng)份額，2013年該比例已下降至24%，取而代之的是靶向藥，2013年市場(chǎng)份額為46%；2022年預(yù)計(jì)靶向藥比例將進(jìn)一步上升至73%，對(duì)應(yīng)將有千億以上的市場(chǎng)規(guī)模，其中單抗類(lèi)藥物和小分子靶向藥物在未來(lái)將占據(jù)最大的市場(chǎng)份額。

圖：2003-2022腫瘤治療藥物市場(chǎng)結(jié)構(gòu)及預(yù)測(cè)（單位：%）

資料來(lái)源：前瞻產(chǎn)業(yè)研究院

2、國(guó)內(nèi)腫瘤靶向藥擁有政策紅利

2015年以來(lái)，國(guó)內(nèi)新藥審批制度不斷完善，在原有藥品注冊(cè)特殊審批通道的基礎(chǔ)上，逐步建立了優(yōu)先審評(píng)審批制度，先后將各類(lèi)符合標(biāo)準(zhǔn)的新藥等納入優(yōu)先審評(píng)通道，以鼓勵(lì)滿(mǎn)足臨床需求的創(chuàng)新藥物研發(fā)。醫(yī)保政策方面，2019年8月新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄發(fā)布，重點(diǎn)支持創(chuàng)新藥、癌癥等大病用藥。2020年12月28日，國(guó)家醫(yī)保局公布2020年新版醫(yī)保目錄，其中納入醫(yī)保的腫瘤靶向新藥達(dá)49款。

政策利好腫瘤靶向藥物的研發(fā)和市場(chǎng)擴(kuò)容，未來(lái)關(guān)于腫瘤藥的政策利好仍會(huì)延續(xù)，相關(guān)新藥的審批、市場(chǎng)準(zhǔn)入、醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)等各方面都將得到改善。當(dāng)前國(guó)內(nèi)抗腫瘤靶向藥領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)程度仍然較低，在廣闊的腫瘤用藥需求和新藥政策紅利的驅(qū)使下，國(guó)內(nèi)腫瘤靶向藥發(fā)展的潛力巨大。