目的:1通過臨床觀察,闡明痛瀉要方治療IBS-D的療效,為IBS-D的治療提供可靠的方法和依據(jù);2運(yùn)用16SrRNA技術(shù)比較痛瀉要方應(yīng)用前、應(yīng)用4周、應(yīng)用8周IBS-D患者腸道菌群結(jié)構(gòu)的改變,為研究腸道菌群結(jié)構(gòu)與中藥復(fù)方之間的作用機(jī)制提供依據(jù)。方法:1根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入IBS-D患者,予痛瀉要方治療,1袋/次,3次/日,療程為8周,以IBS-SSS量表積分、IBS-SSS積分等級改善、IBS-QOL量表、PRO量表及中醫(yī)癥狀量表為療效評價指標(biāo),比較用藥前、用藥4周及用藥8周的積分變化;2根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入IBS-D患者,根據(jù)SOP留取糞便標(biāo)本,應(yīng)用16SrRNA技術(shù)、Illumina平臺測序、生物信息學(xué)分析比較應(yīng)用痛瀉要方前、用藥4周、用藥8周IBS-D患者腸道菌群a多樣性、β多樣性及菌群結(jié)構(gòu)顯著性差異的變化。結(jié)果:1痛瀉要方治療IBS-D的療效觀察共納入病例35例,退出3例,其中女性13例,男性19例。年齡最小者24歲,年齡最大者70歲。療效評價指標(biāo)包括IBS-SSS量表積分變化、IBS-SSS積分等級改善變化、IBS-QOL量表積分變化、PRO量表積分變化、中醫(yī)癥狀積分變化。(1)IBS-SSS量表積分變化IBS-D患者應(yīng)用痛瀉要方前、用藥4周、用藥8周IBS-SSS量表積分平均分分別為 213.11±79.01、164.00±76.40、141.57±80.11。經(jīng)比較,用藥 4 周、用藥 8周較用藥前比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。腹痛程度維度積分平均分用藥前、用藥4周、用藥后分別為29.86±24.99、23.38±21.56、22.59±23.38。經(jīng)比較,無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);腹痛頻率維度積分平均分用藥前、用藥4周、用藥8周分別為31.03±30.73、22.38±26.01、18.45±23.30。經(jīng)比較,無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);腹脹程度維度積分平均分用藥前、用藥 4 周、用藥 8 周分別為 26.09±24.73、14.26±16.24、12.35±15.34。經(jīng)比較,用藥4周、用藥8周較用藥前比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);排便滿意度維度積分平均分用藥前、用藥4周、用藥8周分別為66.43±25.15、52.35±25.48、49.44±25.40。經(jīng)比較,用藥4周、用藥8周較用藥前比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);對生活的影響維度積分平均分用藥前、用藥4周、用藥8周分別為60.31±27.16、51.88±25.05、45.18±23.67。經(jīng)比較,用藥4周較用藥前無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),用藥8周較用藥前比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。(2)IBS-SSS量表積分等級改善根據(jù)IBS-SSS病情的分級標(biāo)準(zhǔn),治療結(jié)束后痊愈8例,顯效3例,有效12例,無效9例。痊愈率為24.24%,有效率為69.67%。(3)IBS-QOL量表總積分及各維度積分改善IBS-QOL量表總積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為49.31±31.69、40.51±28.09、32.97±24.57。用藥4周較用藥前下降差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),用藥8周較用藥前有下降趨勢,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。心境惡劣維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為14.60±13.12、10.65±8.13、8.59±7.81,用藥4周較用藥前下降,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),用藥8周較用藥前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);行為障礙維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為10.20±6.30、9.44±6.35、7.71±6.38,用藥4周較用藥前下降,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),用藥8周較用藥前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);自體意象維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為3.63±3.49、3.15±2.66、2.91±3.10,用藥4周、用藥8周較用藥前積分下降均無明顯差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);健康擔(dān)憂維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為5.66±3.51、4.56±3.15、3.91±3.24,用藥4周較用藥前下降,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),用藥8周較用藥前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);進(jìn)食逃避維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為5.40±3.90、5.21±3.22、4.35±3.23,用藥4周、用藥8周較用藥前積分下降無明顯差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);社會功能維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為4.94±3.93、4.32±3.57、3.71±3.39,用藥4周、用藥8周較用藥前積分下降無明顯差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);性行為維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為1.86±2.57、1.85±2.36、1.09±1.66,用藥4周、用藥8周較用藥前積分下降無明顯差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);關(guān)系拓展維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為3.03±3.14、2.26±2.26、2.00±2.20,用藥4周、用藥8周較用藥前積分下降無明顯差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(4)PRO量表總積分及各維度積分改善PRO量表總積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為57.14±20.45、47.12±20.69、43.09±21.03,用藥4周較用藥前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),用藥8周較用藥前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);全身狀態(tài)維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為14.83±5.41、11.85±4.96、11.62±5.04,用藥4周及用藥8周均較用藥前降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);反流維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為5.69±4.28、4.21±3.51、4.03±3.52,用藥前后積分變化無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);消化不良維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為14.54±7.13、11.38±7.22、11.38±7.30,用藥前后積分變化無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);排便維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為12.00±3.31、9.38±4.36、8.91±4.40,用藥4周及用藥8周均較用藥前降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);心理維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為7.71±4.18、5.74±3.29、5.15±3.14,用藥4周較用藥前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),用藥8周較用藥前積分下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);社會功能維度積分用藥前、用藥4周、用藥8周平均分分別為2.37±2.33、1.59±1.86、1.41±1.91,用藥前后積分變化無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。(5)中醫(yī)癥狀量表積分改善情況中醫(yī)癥狀量表積分用藥前、用藥4周、用藥8周分別為12.00±5.81、10.67±5.43、9.23±4.73,用藥4周較用藥前積分下降無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);用藥8周較用藥前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(2)安全性檢查研究中未發(fā)現(xiàn)明確與臨床試驗(yàn)藥物相關(guān)的、有臨床意義的不良事件。2痛瀉要方對IBS-D患者腸道菌群的影響共納入病例35例,退出3例。其中,男性19例,女性13例。應(yīng)用痛瀉要方前、用藥4周、用藥8周腸道菌群a多樣性、β多樣性無明顯差異。門水平上,服用痛瀉要方后較服用前相比,擬桿菌門及變形菌門豐度增加,厚壁菌門豐度減少;屬水平上,變形菌門中產(chǎn)堿菌科、奈瑟氏菌屬數(shù)量均增多,但同屬變形菌門的琥珀酸弧菌屬數(shù)量減少;梭菌門內(nèi)的梭菌屬數(shù)量有所增多;屬于厚壁菌門的Defluviitaleaceae、光崗菌屬數(shù)目均減少,同屬厚壁菌門的芽孢桿菌數(shù)目有所增多;擬桿菌門中一種未知細(xì)菌的數(shù)量減少,纖維粘網(wǎng)菌的數(shù)量增多;屬于酸桿菌門的Bryobacter菌屬增多。結(jié)論:痛瀉要方能夠改善IBS-D患者癥狀,并改善其腸道菌群結(jié)構(gòu)。...