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肌少癥的診治新進展

 成靖 2021-09-27

肌少癥或稱“老年減少癥”。1989 年美國Rosenberg 等首先提出了肌少癥的概念,當時僅僅表示在正常增齡過程中肌肉(不含脂肪的骨骼肌肌肉組織)的丟失。隨著時間推移,肌少癥的概念逐漸擴展,包含了肌肉力量和功能的內容。2010 年,歐洲老年人肌少癥工作組(European working group on sarcopenia in older people, EWGSOP)將老年人肌少癥定義為與年齡增長相關的進行性、廣泛性肌量減少和(或)肌強度下降及肌肉生理功能減退,從而導致老年人功能狀態(tài)以及生活質量下降的一種老年綜合征

肌少癥的治療

目前的治療方法主要包括運動治療、營養(yǎng)治療、運動聯(lián)合營養(yǎng)治療、藥物治療以及其他治療。

運動治療

運動是獲得并保持肌量和肌力最為有效的方法之一。對于骨骼肌,運動可以減輕衰老的幾個有害影響,包括胰島素敏感性受損、線粒體功能障礙、肌核凋亡和炎癥。肌少癥的特征是Ⅱ型肌纖維萎縮伴有肌纖維衛(wèi)星細胞含量減少,阻力型和耐力型運動訓練已經(jīng)被證明可以增加骨骼肌衛(wèi)星細胞的含量。運動誘導的自噬激活,不僅可以促進衛(wèi)星細胞向肌纖維的分化,還可能有助于有益的代謝作用。全身炎癥的下調是運動對肌肉生理產(chǎn)生積極影響的另一種機制,這種適應與肌肉質量和身體功能的改善有關。

Zampieri 等的研究結果表明,與年齡相仿人群比較,老年運動員的骨骼肌實際上與成年人更為相似,控制肌肉質量和代謝的信號通路在老年運動員中受到不同調節(jié),從而保證骨骼肌結構、功能、生物特性和表型的維持。Hung-Ting 等的研究結果顯示,與未接受訓練的控制組老年人相比,接受抗阻運動、有氧運動和聯(lián)合運動干預的老年肥胖性肌少癥患者肌肉質量增加,總脂肪量和內臟脂肪面積減少,所有訓練組尤其是抗阻運動組的肌力表現(xiàn)及血清胰島素樣生長因子水平明顯優(yōu)于對照組??偟膩碚f,現(xiàn)有證據(jù)表明,有規(guī)律的體育鍛煉可以通過局部和全身效應對肌肉生理產(chǎn)生積極影響。

關于運動類型,目前主要采取的干預方法是抗阻運動、有氧運動和中醫(yī)傳統(tǒng)運動,其中抗阻運動和有氧運動是國內外認可度最高的兩種方式。Fragala 等的研究結果顯示,短期阻力訓練可以顯著改善肌肉質量、步態(tài)時間、坐立功能,瘦體質量和握力無明顯變化,6 周的停訓并未對訓練后的表現(xiàn)產(chǎn)生明顯影響。Crane 等的研究結果顯示,與久坐受試者相比,高度有氧運動受試者具有更大的最大攝氧量和最大需氧功率輸出、握力和膝關節(jié)伸肌力量??梢婇L期的有氧運動能減弱與年齡相關的肌肉力量下降。此外,中國傳統(tǒng)運動也可以預防肌少癥的發(fā)生。朱亞瓊等的研究發(fā)現(xiàn),相比于日常普通鍛煉,太極拳運動可以顯著增加肌肉量和改善身體功能。

盡管各種運動方法均可對骨骼肌產(chǎn)生積極影響,但是關于肌少癥的最佳運動干預方案還存在爭議,目前尚無統(tǒng)一的標準運動方案,不同研究間的結果差異較大,需要進一步深入研究加以確定。

營養(yǎng)治療

由于老年人對蛋白質及各種營養(yǎng)元素的攝入量減少,直接導致肌肉質量和肌肉力量下降,因此營養(yǎng)不良也是肌少癥發(fā)生的重要原因之一。與運動治療類似,營養(yǎng)干預也是防治老年肌少癥的另一個基石。營養(yǎng)干預主要包括熱量限制,補充蛋白質、維生素D、ω-3脂肪酸、多種微量元素等。

熱量限制

熱量限制是指在無營養(yǎng)不良的情況下減少卡路里攝入量(通常比正常人少攝入20% ~ 40% 的熱量)。急性熱量限制引起的能量不足可下調肌肉蛋白質合成,增加蛋白質分解,從而導致肌肉質量下降,但慢性熱量限制不但不會減少肌肉蛋白質合成,反而會促進肌肉蛋白質合成。研究表明,熱量限制具有以下功能:①保存線粒體結構的完整性,緩解與年齡相關的骨骼肌線粒體功能下降;②阻止肌肉組織中鐵元素的積累,降低氧化應激反應;③調節(jié)骨骼肌細胞的凋亡信號;④保持正常的自噬功能;⑤防止肌纖維隨年齡增長而減少。對嚙齒動物的研究一致表明,熱量限制延長了50% 的最大壽命,并降低了許多年齡相關疾病的發(fā)病率。由此可見,熱量限制被認為是最有力的干預措施,可以延緩一級衰老(自然老化)和二級衰老(疾病和不良生活方式行為導致的加速老化),從而延長壽命。

蛋白質、氨基酸及蛋白合成促進劑(包括乳清蛋白、支鏈氨基酸、谷胱甘肽、瓜氨酸、肌酸、L-肉堿、β- 羥基-β 甲基丁酸鈣等)的補充是克服老年人攝食減少和消化吸收能力下降,從而防治肌少癥的有效方法。Aleman-Mateo 等對60 歲以上非肌少癥老年受試者進行研究,結果顯示IG/HD+RCH 組的四肢骨骼肌質量、肌肉力量變化、平衡測試得分均優(yōu)于CG/HD 組。Tieland 等對65例衰弱老年受試者進行蛋白質干預研究,結果顯示干預24 周后,兩組骨骼肌質量、Ⅰ型和Ⅱ型肌肉纖維的大小均未發(fā)生明顯變化,但兩組受試者肌肉力量均明顯增加,蛋白質組身體功能明顯改善。這些結果表明,在習慣性飲食中添加蛋白質是一種很有效果的飲食策略。

關于飲食蛋白的量,2013 年歐洲臨床營養(yǎng)和代謝學會提出,65 歲以上老年人最佳膳食蛋白質攝入量為:健康老年人1.0 ~ 1.2 g·kg·d,參加耐力和阻力運動的健康老年人1.2 g·kg·d,患有急癥或慢性疾病的老年人1.2 ~ 1.5 g·kg·d,患有嚴重疾病或受傷的老年人> 1.5 g·kg·d。關于飲食蛋白的來源,亮氨酸被認為是肌肉蛋白合成代謝的主要營養(yǎng)調節(jié)劑,建議老年人食用必需氨基酸比例較高的蛋白質(如瘦肉、大豆、花生、豇豆和小扁豆等),尤其推薦動物性來源的蛋白質。根據(jù)蛋白質的吸收動力學,可以推薦快速消化蛋白質補充劑的處方和液體代餐產(chǎn)品。

研究表明,補充維生素D 有利于刺激基因表達,促進肌肉蛋白的合成,從而增強肌力和平衡力,減少跌倒風險。目前,對于1 - 70 歲的人群,維生素D 的推薦攝取量為600 IU/d,而70 歲以上則需要800 IU/d。但維生素一般不會單獨應用,常與其他營養(yǎng)成分或者運動療法協(xié)同使用。Agergaard等的研究結果顯示,12 周抗阻訓練中維生素D的攝入對骨骼肌肥大和肌力均無明顯的相加作用,但對老年人肌肉質量和年輕人肌肉纖維形態(tài)均有改善作用,表明維生素D 對骨骼肌重塑有一定的影響。ω-3 脂肪酸可以通過增加骨骼肌中胰島素利用氨基酸和葡萄糖的敏感性,以及通過激活mTOR通路而產(chǎn)生轉錄調控的合成效應,從而促進老年人骨骼肌蛋白合成增加;同時也可以減少炎癥細胞因子的產(chǎn)生,在一定程度上防治肌少癥。

目前已有研究表明,ω-3 脂肪酸在聯(lián)合抗阻運動和(或)其他營養(yǎng)物質的作用下,能顯著提高老年人的肌力、肌量和肌肉蛋白。Rodacki等的運動聯(lián)合魚油干預研究結果顯示,訓練前各組間肌肉力量和功能無明顯差異,訓練后各組受試者所有肌肉(包括膝關節(jié)屈肌和伸肌、足底和背屈?。┑呐ぞ胤逯岛团ぞ匕l(fā)展速率均有所增加,但ST90 和ST150 組效果較ST 組更強;肌肉的激活水平和電- 機械延遲僅在ST90 和ST150 組中有變化,而且ST90 和ST150 組坐起實驗的表現(xiàn)也比ST 組更好??梢娧a充ω-3 脂肪酸能夠明顯改善肌肉力量和肌肉功能。

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