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神經(jīng)遞質(zhì)

 Athenauknow 2021-11-14

神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter)是神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)器細(xì)胞如肌肉細(xì)胞、腺體細(xì)胞等之間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。根據(jù)神經(jīng)遞質(zhì)的化學(xué)組成特點(diǎn),主要有膽堿類(lèi)(乙酰膽堿,acetylcholineAch)、單胺類(lèi)(去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺)、氨基酸類(lèi)(興奮性遞質(zhì)如谷氨酸和天冬氨酸;抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸、甘氨酸和?;撬幔┖?/span>神經(jīng)肽類(lèi)等。在神經(jīng)元的信息傳遞過(guò)程中,當(dāng)一個(gè)神經(jīng)元受到來(lái)自環(huán)境或其他神經(jīng)元的信號(hào)刺激時(shí),儲(chǔ)存在突觸前囊泡內(nèi)的遞質(zhì)可向突觸間隙釋放,作用于突觸后膜相應(yīng)受體,將遞質(zhì)信號(hào)傳遞給下一個(gè)神經(jīng)元。神經(jīng)遞質(zhì)主要以旁分泌方式傳遞信號(hào),因此速度快、準(zhǔn)確性高。遞質(zhì)信號(hào)的終止可依賴于突觸間隙或后膜上相應(yīng)的水解酶分解破壞,或者被突觸前膜特異性遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體重?cái)z取。

代謝周期

編輯 語(yǔ)音

遞質(zhì)的代謝包括合成、儲(chǔ)存、釋放和滅活四個(gè)環(huán)節(jié)。 [2] 

乙酰膽堿

乙酰膽堿(Ach)的合成主要是在膽堿能神經(jīng)末梢內(nèi)進(jìn)行。由膽堿和乙酰輔酶A膽堿乙酰化酶的催化下合成乙酰膽堿,然后轉(zhuǎn)移到囊泡儲(chǔ)存:當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí),囊泡膜與突觸前膜相融合將乙酰膽堿釋放入突觸間隙,激動(dòng)突觸后膜上相應(yīng)受體,引起一系列生理效應(yīng)。同時(shí),乙酰膽堿由神經(jīng)末梢部位的膽堿酯酶(ChE)水解為膽堿和乙酸而滅活。部分膽堿再一次被膽堿能神經(jīng)末梢攝取,又參與合成新的乙酰膽堿。 [2] 

去甲腎上腺素

去甲腎上腺素(NA)的合成主要在去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢內(nèi)進(jìn)行。由腎上腺素能神經(jīng)末梢的胞漿攝取血中酪氨酸,在酪氨酸羥化酶脫羧酶催化下轉(zhuǎn)變成多巴胺,再經(jīng)多巴胺β-羥化酶催化合成去甲腎上腺素,儲(chǔ)存于囊泡中。當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí),囊泡向突觸前膜靠近,以胞裂外排的方式釋放去甲腎上腺素到突觸間隙,激動(dòng)突觸后膜上相應(yīng)的受體產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)。[2] 

釋放后的去甲腎上腺素,大部分(75%~90%)被突觸前膜再攝入神經(jīng)末梢內(nèi),轉(zhuǎn)入囊泡內(nèi)儲(chǔ)存,僅有小部分被突觸間隙的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)和單胺氧化酶(MAO)滅活。 [2] 

遞質(zhì)特征

編輯 語(yǔ)音

作為神經(jīng)遞質(zhì)應(yīng)具備以下條件: [3] 

①在突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有能合成遞質(zhì)的物質(zhì)及酶系統(tǒng); [3] 

②遞質(zhì)貯存于突觸小泡內(nèi),不被胞漿內(nèi)其他酶所破壞,在神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí),能被釋放進(jìn)入突觸間隙; [3] 

③遞質(zhì)通過(guò)突觸間隙,能夠作用于突觸后膜的特殊受體,產(chǎn)生突觸后電位; [3] 

④遞質(zhì)能迅速失活; [3] 

⑤能人工地把該物質(zhì)直接作用于突觸后膜,產(chǎn)生與突觸前膜釋放該遞質(zhì)相同的生理效應(yīng); [3] 

⑥其作用能被特異性藥物阻斷或加強(qiáng)。 [3] 

遞質(zhì)分類(lèi)

編輯 語(yǔ)音

按照神經(jīng)遞質(zhì)的生理功能,可把神經(jīng)遞質(zhì)分為興奮性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì),但也不盡然,有時(shí)同一物質(zhì)既可以是興奮性也可以是抑制性遞質(zhì),如5-HT作用于不同受體,作用就不同。按照神經(jīng)遞質(zhì)的分布部位,可分為中樞神經(jīng)遞質(zhì)和周?chē)窠?jīng)遞質(zhì),同樣也不是絕對(duì)的,幾乎所有的外周遞質(zhì)均在中樞存在。按照神經(jīng)遞質(zhì)的化學(xué)性質(zhì),可分為膽堿類(lèi)(乙酰膽堿)、單胺類(lèi)(兒茶酚胺類(lèi)有去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺,還有5-HT、組胺等)、氨基酸類(lèi)(谷氨酸、Y-氨基丁酸、甘氨酸等)、多肽類(lèi)(神經(jīng)肽)、嘌呤類(lèi)(腺苷、腺苷三磷酸和氣體物質(zhì)一氧化氮等)。 [4] 

根據(jù)神經(jīng)遞質(zhì)的分子大小,可將中樞神經(jīng)系統(tǒng)中遞質(zhì)分成兩大類(lèi):小分子神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽類(lèi)遞質(zhì),神經(jīng)肽類(lèi)遞質(zhì)由3~30個(gè)氨基酸組成,共一百余種。 [4] 

中樞神經(jīng)遞質(zhì)

編輯 語(yǔ)音

乙酰膽堿(Ach)

乙酰膽堿是周?chē)窠?jīng)中神經(jīng)—肌肉接頭及自主性神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)。脊髓前角的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元是膽堿能神經(jīng)元,其軸突支配骨骼肌,釋出的乙酰膽堿能引起肌肉收縮。前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的軸突在離開(kāi)脊髓前,發(fā)出一個(gè)側(cè)支與閏紹細(xì)胞——一種中間神經(jīng)元形成突觸,其遞質(zhì)也是乙酰膽堿。Ach對(duì)中樞神經(jīng)元的作用似以興奮為主。 [3] 

單胺類(lèi)

1.去甲腎上腺素(NE)

含NE的神經(jīng)元胞體主要位于低位腦干,如延髓的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)腹外側(cè)、腦橋的藍(lán)斑及中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等部位。下行纖維到達(dá)脊髓灰質(zhì)的膠質(zhì)區(qū)、前角和側(cè)角,與軀體運(yùn)動(dòng)及內(nèi)臟活動(dòng)的調(diào)節(jié)有關(guān)。去甲腎上腺素能神經(jīng)元的軸突分支很多,支配范圍很廣,其功能可能不在于傳遞特異的信息,而是為神經(jīng)系統(tǒng)的其他活動(dòng)創(chuàng)造有利條件。不能肯定NE在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)是屬于興奮性遞質(zhì)或抑制性遞質(zhì),但可能在特定部位有其特定作用。 [3] 

2.多巴胺(DA)

含DA的神經(jīng)元,其胞體主要分布在黑質(zhì)、腳間核和丘腦下部等處。在脊髓內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)多巴胺神經(jīng)元的分布。DA是錐體外系統(tǒng)中的一個(gè)重要遞質(zhì),與軀體運(yùn)動(dòng)功能密切相關(guān)。 [3] 

3.5-羥色胺(5-HT)

5-HT在腦內(nèi)合成,不能通過(guò)血腦屏障。含5-HT的神經(jīng)元主要分布于腦干背側(cè)的中縫核。下行纖維分布于脊髓的前角、后角和側(cè)角,在頸、腰骶膨大處較為密集,能調(diào)節(jié)軀體運(yùn)動(dòng)和內(nèi)臟活動(dòng)。隨受體不同,可呈抑制或興奮效應(yīng),但以前者為主。 [3] 

氨基酸類(lèi)

1. γ-氨基丁酸(GABA)

腦內(nèi)含量很高,可能是大腦皮質(zhì)部分神經(jīng)元和小腦浦肯野細(xì)胞的抑制性遞質(zhì),主要引起突觸后抑制。 [3] 

2.谷氨酸

在腦脊髓內(nèi)含量很多,分布很廣。在脊髓內(nèi),后根的谷氨酸含量高于前根,用微電泳法作用于脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,可引起突觸后膜出現(xiàn)類(lèi)似興奮性突觸后電位的去極化反應(yīng),推測(cè)谷氨酸可能是感覺(jué)傳人纖維的興奮性遞質(zhì)。 [3] 

肽類(lèi)物質(zhì)

肽類(lèi)物質(zhì)只符合遞質(zhì)某些條件,但作為中樞遞質(zhì)證據(jù)仍不充分。 [3] 

1.P物質(zhì)

可能是初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元釋放的興奮性遞質(zhì),有強(qiáng)烈抗嗎啡作用。 [3] 

2.前列腺素

能影響去甲腎上腺素的釋放。 [3] 

3.內(nèi)啡肽(嗎啡因子)

是一種小分子肽,同嗎啡受體有特殊親和力。 [3] 

外周神經(jīng)遞質(zhì)

編輯 語(yǔ)音

由傳出神經(jīng)末梢所釋放的神經(jīng)遞質(zhì),稱外周神經(jīng)遞質(zhì),主要有乙酰膽堿(ACh),去甲腎上腺素(NA)和肽類(lèi)遞質(zhì)三類(lèi)。[5] 

乙酰膽堿

目前已知,交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維,副交感神經(jīng)節(jié)后纖維,部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維(支配汗腺的交感神經(jīng)和骨骼肌的交感舒血管纖維)和軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)等5種纖維的末梢都釋放ACh。凡釋放ACh作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維,稱膽堿能纖維。 [5] 

去甲腎上腺素

大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維的末梢(除上述交感膽堿能纖維外)均釋放NA。凡釋放NA作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維稱腎上腺素能纖維 [5] 

肽類(lèi)

支配消化道的外周神經(jīng)纖維,除膽堿能纖維和腎上腺素能纖維外,近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)有第三類(lèi)纖維,其作用主要是抑制胃腸運(yùn)動(dòng)。這類(lèi)神經(jīng)元的胞體位于壁內(nèi)神經(jīng)叢中,其纖維能釋放肽類(lèi)化合物,包括血管活性腸肽、促胃液素和生長(zhǎng)抑素等,這類(lèi)神經(jīng)纖維稱肽能神經(jīng)纖維。也有學(xué)者認(rèn)為,這類(lèi)神經(jīng)纖維末梢釋放的是三磷酸腺苷(ATP),屬嘌呤類(lèi)物質(zhì),故也有稱其為嘌呤能神經(jīng)纖維。 [5] 

神經(jīng)調(diào)質(zhì)

編輯 語(yǔ)音

在神經(jīng)元之間進(jìn)行信息傳遞的還有一類(lèi)神經(jīng)調(diào)制物或稱神經(jīng)調(diào)質(zhì),它與經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)不同,神經(jīng)調(diào)質(zhì)并不直接觸發(fā)所支配細(xì)胞的功能效應(yīng),只是調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的作用,其特征如下: [6] 

1.為神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞和其他分泌細(xì)胞所釋放,對(duì)主遞質(zhì)起調(diào)節(jié)作用。本身不直接負(fù)責(zé)跨突觸信號(hào)傳遞或引起效應(yīng)細(xì)胞的功能改變。 [6] 

2.間接調(diào)制主遞質(zhì)在室觸前神經(jīng)末檔的釋放及其基礎(chǔ)活動(dòng)水平。 [6] 

3.影響突觸后效應(yīng)細(xì)胞對(duì)遞質(zhì)的反應(yīng)性,對(duì)遞質(zhì)的效應(yīng)起調(diào)節(jié)作用。 [6] 

4.調(diào)質(zhì)作用緩慢,可以在突觸或非突觸部位發(fā)揮作用,非突觸部位指突觸間隙可達(dá)400nm(一般突觸間隙20mm左右),而且沒(méi)有形成固定的解剖關(guān)系,調(diào)質(zhì)在突觸前釋放,擴(kuò)散一段距離;最長(zhǎng)可達(dá)幾微米,以“旁分泌”的方式作用于鄰近較大范圍的細(xì)孢,細(xì)胞能否產(chǎn)生反應(yīng)決定于該細(xì)胞上是否有相應(yīng)的受體。遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)并不存在絕對(duì)的界限,有些神經(jīng)肽既是遞質(zhì)又是調(diào)質(zhì),如腦啡肽、P物質(zhì),在不同的部位發(fā)揮不同的作用。去甲腎上腺素從自主神經(jīng)末梢釋放出來(lái),經(jīng)過(guò)長(zhǎng)距離的彌散,影響的神經(jīng)元比較廣泛,可能起調(diào)質(zhì)作用。目前認(rèn)為單胺類(lèi)、膽堿類(lèi)、氨基酸為遞質(zhì),神經(jīng)肽則多為調(diào)質(zhì)。 [6] 

遞質(zhì)的共存

編輯 語(yǔ)音

傳統(tǒng)的神經(jīng)解剖只知一個(gè)神經(jīng)元產(chǎn)生一種遞質(zhì),近年來(lái)應(yīng)用生化測(cè)定和免疫細(xì)胞化學(xué)方法證明:在中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)內(nèi)一個(gè)神經(jīng)元含有兩種或兩種以上的遞質(zhì),即神經(jīng)遞質(zhì)共存(neurotransmitter coexistance)。此外,腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽共存。免疫組化方法證明,在延髓中縫大核5-HT神經(jīng)元中有DA與CCK共存。遞質(zhì)共存的形式包括不同神經(jīng)遞質(zhì)共存、不同神經(jīng)肽共存、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)肽共存。一種神經(jīng)遞質(zhì)與一種以上神經(jīng)肽共存在突觸前大囊泡內(nèi),當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí)一起釋放,可以在突觸前、突觸后起協(xié)同或拮抗作用。共存遞質(zhì)的相互作用是通過(guò)各自的受體發(fā)揮作用的,所以反映了突觸前膜與突觸后膜上不同受體之間的相互作用。但由于中樞神經(jīng)細(xì)胞密集、結(jié)構(gòu)復(fù)雜,目前還較難用實(shí)驗(yàn)方法確定神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽在末梢共同釋放,只能從一些外周神經(jīng)系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)資料中加以推論。 [6]

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