據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，廣州必貝特醫(yī)藥的1類新藥BEBT-209膠囊再次獲批臨床，適應(yīng)癥為三陰性乳腺癌。

圖片來源：CDE官網(wǎng)

BEBT-209是一種對CDK4選擇性高的CDK4/6抑制劑，該藥此前已有多個適應(yīng)癥獲批臨床，包括：

• 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-晚期乳腺癌

• 聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的激素受體陽性（HR+）及人表皮生長因子受體陰性（HER2-）的晚期乳腺癌

• 絕經(jīng)后女性患者激素受體陽性（HR+）及人表皮生長因子受體陰性（HER2-）的晚期乳腺癌

CDK4/6抑制劑已成為乳腺癌治療的一類重要靶向藥物，其中的先行者和佼佼者便是輝瑞的Palbociclib(Ibrance，哌柏西利)。

2015年2月，輝瑞Ibrance通過加快審評在美國獲FDA 批準(zhǔn)上市，成為全球上市的首個CDK4/6抑制劑；2018年7月獲NMAP批準(zhǔn)在國內(nèi)上市。憑借其先發(fā)優(yōu)勢，上市后其全球銷售額每年均呈穩(wěn)定增長，為輝瑞帶來相當(dāng)豐厚的收益，在2020年Ibrance銷售額更是突破50億美元大關(guān)，達(dá)到53.92億美元。

 來源：據(jù)公開數(shù)據(jù)，藥融云整理

而針對帕博西尼（Palbociclib）藥代動力學(xué)口服暴露量低和血液系統(tǒng)毒性等缺陷，BEBT-209通過降低CDK6抑制活性和提高CDK4的選擇活性，減少CDK6抑制導(dǎo)致的血液系統(tǒng)和免疫抑制毒性，使藥物可能更加安全有效。

BEBT-209的I/II期臨床試驗初步結(jié)果表明，與哌柏西利比較，BEBT-209暴露量更高，安全性和療效更佳，極有潛力成為Best-in-class CDK4/6抑制劑。必貝特醫(yī)藥已提交開展BEBT-209聯(lián)合氟維司群≥1線治療HER+/HER2- MBC III期臨床試驗的CDE溝通交流會議申請。

隨著CDK4/6抑制劑廣泛用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線和二線治療，超過30%的患者在接受CDK4/6抑制劑治療后的兩年內(nèi)復(fù)發(fā)（N.Engl.J.Med.375:1925-1936），而CDK4/6抑制劑和內(nèi)分泌治療疾病進(jìn)展是乳腺癌相關(guān)死亡的一個新原因，克服CDK4/6耐藥是一個亟待解決的問題。

利用BEBT-209治療晚期乳腺癌安全性高、療效顯著的優(yōu)勢以及BEBT-908阻斷CDK4/6抑制劑耐藥機(jī)制相關(guān)PI3K通路和HDAC激活的作用，公司正在啟動的BEBT-209聯(lián)合EBT-908治療接受過內(nèi)分泌治療和CDK4/6治療后耐藥的ER+/HER2-晚期乳腺癌臨床研究,極有望突破晚期乳腺癌患者對CDK4/6抑制劑和內(nèi)分泌治療耐藥后無有效治療藥物的難題。

在《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺診療指南（2020版）》、《中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（2020版）》和最新版NCCN指南中，CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療已成為HR陽性/HER2陰性晚期乳腺癌患者的首選治療推薦。

目前全球共有4款CDK4/6抑制劑獲批上市，實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，即輝瑞的Palbociclib(Ibrance，哌柏西利)、諾華的Ribociclib(Kisqali，瑞波西利)、禮來的Abemaciclib(Verzenio，阿貝西利)及G1 Therapeutics的Trilaciclib(Cosela)，2020年全球市場規(guī)模為69.92億美元。國內(nèi)目前已獲批的CDK4/6抑制劑為哌柏西利和阿貝西利。

有機(jī)構(gòu)預(yù)計，到2029年，CDK4/6抑制劑銷售額將達(dá)到200億美元，占乳腺癌藥物銷售市場份額的42%。

全球已上市CDK4/6抑制劑

圖片來源：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

據(jù)統(tǒng)計，全球已有近40款在研CDK4/6抑制劑。國內(nèi)已有恒瑞、四環(huán)醫(yī)藥、甘李藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、豪森等多家藥企布局，其中恒瑞醫(yī)藥進(jìn)展最快，其自主研發(fā)的SHR6390片已遞交上市申請，并于今年5月納入優(yōu)先審評程序，有望成為國產(chǎn)首款、國內(nèi)第3款CDK4/6抑制劑。

國產(chǎn)在研CDK4/6抑制劑(勘誤：BPI-1178由倍而達(dá)研發(fā)）

數(shù)據(jù)來源：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

四環(huán)醫(yī)藥的XZP-3287進(jìn)展在國產(chǎn)企業(yè)中也屬前列，已進(jìn)入臨床III期試驗。

四環(huán)醫(yī)藥XZP-3287公示臨床試驗

數(shù)據(jù)來源：藥融云中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫

乳腺癌為全球最高發(fā)的惡性腫瘤之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，2020年乳腺癌新發(fā)患者達(dá)到226萬，超過肺癌成為全球最高發(fā)的惡性腫瘤，也是全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，約68萬患者死于乳腺癌。2020年，中國乳腺癌新發(fā)患者約42萬，死亡患者約12萬，是女性最常見的惡性腫瘤死亡原因之一。期待更多高效、安全的藥物獲批上市，乳腺癌患者也將擁有更合適的選擇和更“親民”的價格。

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