轉移性結直腸癌（mCRC）的標準一線治療（SOC）包括5-氟尿嘧啶、亞葉酸、奧沙利鉑（mFOLFOX6）聯(lián)合貝伐珠單抗（BEV）。納武利尤單抗（NIVO）與SOC聯(lián)合使用可增強部分 mCRC 患者的抗腫瘤活性。在Ⅱ期CheckMate 9X8研究中，研究者比較了NIVO 聯(lián)合SOC和單純SOC在一線mCRC患者中的療效和安全性。

該研究中，入組的195例既往未經治療、不可切除的mCRC成人患者被隨機以2:1的比例分為NIVO+SOC組（NIVO 240 mg + mFOLFOX6/BEV Q2W）或SOC組（mFOLFOX6/BEV Q2W）。主要研究終點是RECIST v1.1評估的無進展生存（PFS）期。次要研究終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解時間（TTR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、總生存（OS）期和安全性。

在分別為23.7（0~33.2，NIVO + SOC組）個月和23.2（0~32.3，SOC組）個月的中位隨訪時間，分別為9.9（0.1~31.8，NIVO + SOC組）個月和7.7（0.1~26.7，SOC組）個月的中位持續(xù)時間中，PFS 期的風險比（HR）為0.81 (95%CI：0.53~1.23; P= 0.30），并不符合預期的統(tǒng)計顯著性閾值（雙臂的中位PFS期均為11.9個月）。

與 SOC組相比，NIVO + SOC組12個月PFS率更高，ORR更高（NIVO + SOC 60%對SOC 46%，優(yōu)勢比1.72，95%CI：0.96~3.10)。中位DOR更久（NIVO + SOC 12.9個月對SOC 9.3個月）。盡管NIVO + SOC組的3~4 級治療相關不良事件 (TRAE) 發(fā)生率更高，然而，并未出現(xiàn)新的不可接受TRAE。

盡管該研究并未達到PFS期的主要研究終點，但與SOC組相比，在mCRC患者一線治療時使用NIVO+ SOC的12個月PFS率更高、ORR更高、DOR更久，且安全性可接受。

基于循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA) 的分子殘留病 (MRD) 可通過準確評估術后復發(fā)風險和輔助化療（ACT）療效來篩選有可能從標準治療方案 (SOC) ACT中獲益的患者。日本學者則對GALAXY 研究（一項監(jiān)測MRD的觀察性研究）進行了分析，以評估ctDNA 與短期臨床結果和ACT療效的相關性。

GALAXY研究中，研究者通過Signatera定制的多重PCR NGS檢測結直腸癌（CRC）患者的術后MRD[不包括參加相關Ⅲ期試驗（VEGA和ALTAIR）的患者]，分析了各組患者的6個月無病生存（6M-DFS）率。

該分析納入了2020年6月至2021年4月期間入組的1365例CRC患者[Ⅰ期患者116例、Ⅱ期患者478例、Ⅲ期患者503例、Ⅳ期可切除患者268例（16%接受了新輔助化療）]。

在為期6.6個月的中位隨訪時間里，根據4周~12周的ctDNA動力學測定的“陰性到陰性”組、陰性到陽性”組、“陽性到陰性”組和“陽性對陽性”組的6M-DFS率分別為98%（n=618）、59%（n=32）、100%（n=58）和45%（n=78）。其中，“陽性對陰性”組和“陽性對陽性”組之間存在顯著差異，風險比 (HR)為52.3（95% CI：7.2~380.5；P < 0.001）。

在188例4周時MRD+且12周時MRD仍可控狀態(tài)的患者中，根據研究者當時決策，95例患者接受了SOC ACT[80/95例接受了氟嘧啶（FP）+奧沙利鉑，15/95例單獨接受了FP]。

與未經ACT治療相比，經ACT治療的患者在12周時的ctDNA清除率顯著更高[pStage I-IV ：57% (54/95) 對 8% (7/93)，P < 0.001;和 pStage II-III :58% (42/72) 對11% (4/37) ，P< 0.001]。24周時,也出現(xiàn)了相似的結果，ACT患者的ctDNA清除率顯著更高[pStage I-IV ：26% (7/27)對0% (0/30)，P= 0.003; pStage II-III :33% (7/21)對0% (0/15)，P= 0.03]。

對于4周時MRD+的患者，ACT組的6M-DFS率顯著高于非ACT組（84% 對34%，HR=0.15; 95% CI: 0.078~0.25，P< 0.001），而這種現(xiàn)象在各個觀察階段均可見。

這項來自GALAXY研究的分析是迄今為止最大的MRD研究，它證明了ctDNA動力學與改善MRD+患者的臨床結局之間存在關聯(lián)。結果表明，這樣對術后治療決策進行分層的分析方法能夠有效篩選出各個階段（包括 pStage II）中受益于 ACT 的患者。ctDNA指導的輔助策略將通過正在進行的隨機VEGA和ALTAIR研究進一步構建紹。

目前，氟尿嘧啶加貝伐珠單抗（BEV）聯(lián)合奧沙利鉑（OX）是否適合用于老年mCRC患者的初始治療方案，臨床仍存在爭議。在此項隨機對照臨床試驗研究中，研究者評估了聯(lián)合OX能否提高無進展生存（PFS）期。JCOG試驗最初計劃作為NCCTG的平行細胞研究，但NCCTG試驗提前終止。

篩選出不可切除mCRC腺癌且ECOG評分為2（70~74歲）或ECOG評分為0-2（75歲）的患者后，研究者將他們隨機（1:1）分配至添加或不添加OX的治療組，并明確了研究開始前患者是否應用氟尿嘧啶+左旋亞葉酸鈣（5-FU/l-LV）或卡培他濱（CAPE）方案，最終分組為5-FU/l-LV+BEV（C組）、CAPE+BEV（D組）、mFOLFOX7+BEV（E組）或CapeOX+BEV（F組）。（5-FU/l-LV方案從原始sLV5FU方案中省略了靜脈推注5-FU。根據肌酐清除率調整CAPE劑量。）計劃樣本量總計250例患者（HR=0.75，單側α=5%和β=70%）。研究規(guī)則為達到主要研究終點PFS期，且OS期的HR＜0.8。

2012年9月至2019年3月，251例中位年齡為79歲的入組患者被隨機分配（1:1）接受添加（n=126）或不添加（n=125）OX的治療。，年齡范圍分別在70~74歲（5%）、75~79歲（45%）、80~84歲（37%）、85歲以上（13%），ECOG評分分別為在0分（53%）、1分（39%）、2分（7%）。

其中241例患者發(fā)生了PFS事件，223例患者發(fā)生OS事件。

不添加OX組（C+D）患者的中位PFS期為9.4個月（95% CI：8.3~10.3），添加OX組患者為10.0個月（95% CI ：9.0–11.2）[HR=0.837，95% CI：0.673~1.042，（單側P=0.086）]。

不添加OX組患者的中位OS為21.3個月（95% CI：18.7~24.3），添加OX組為19.7個月（95% CI：15.5~25.5）（HR=1.054，95% CI：0.810–1.372）。

不添加OX組患者的客觀有效率（ORR）為29.5%（95% CI ：21.2~38.8），添加OX組為47.7%（95% CI ：38.1~57.5）。分別有1例不添加OX組患者和3例添加OX組患者的死亡與治療相關。

與不添加OX的方案相比，添加OX的治療方案未見明顯獲益。因此，研究者不建議將OX作為老年mCRC患者的初始治療方案。

對Ⅲ期結腸癌 (CC) 患者來說， 6個月以奧沙利鉑為基礎的輔助化療仍然是高危Ⅲ 期患者的標準治療方案。但早期治療終止（ETD，在75% 的化療周期前停止治療）可能使預后惡化，然而目前尚缺乏關于早期僅停用奧沙利鉑 (EOD，在奧沙利鉑 75% 周期之前僅停用奧沙利鉑，但繼續(xù)使用氟嘧啶) 的預后影響的數據。

為探究ETD和EOD對參與ACCENT和IDEA數據庫的 11 項相關臨床試驗的Ⅲ期 CC 患者的預后影響，研究者選取了計劃接受6個月的氟嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑（FOLFOX 或 CAPOX）輔助治療的患者。通過針對預后因素調整的 Cox 模型評估 ETD或EOD 與總生存 (OS) 期和無病生存(DFS) 期之間的關聯(lián)。

綜合來看，與未經ETD或EOD的患者相比，有過ETD或EOD的患者在統(tǒng)計學上更容易具有以下特征：女性、年齡較大、ECOG-PS ≥ 1，此外，有過ETD的患者體重指數 (BMI) < 18.5 kg/m 2較多。 

在ETD分析中，10,444例患者（FOLFOX，n=7,033；CAPOX，n=3,411）中有20.9% 存在 ETD（FOLFOX 17.8%，CAPOX 27.2%，P< 0.001）。多變量分析表明，ETD與總體人群中DFS期（HR=1.40， 95%CI ：1.23~1.58，P < 0.001）和OS期（HR=1.51， 95%CI ：1.31~1.74，P <0.001）的降低相關。且除CAPOX 方案的低風險組除外，在FOLFOX和CAPOX方案組間及組內的不同風險組也具有相同的結果

在EOD分析中，7,243例患者中有18.8%的患者經歷了EOD（FOLFOX 17.4%，CAPOX 21.4%，P < 0.001）。與ETD不同，無論是在低風險組還是高風險組，在各個方案亞組中，EOD與總體人群中DFS期（HR=1.10，95%CI ：0.77~1.58，P=0.6）或OS期（HR=0.97，95%CI：0.62~1.52，P=0.9）的降低無關。

在接受6個月奧沙利鉑輔助化療的Ⅲ期 CC 患者中，ETD與DFS期和OS期的降低相關。但EOD則與較差的結果無顯著相關性。研究結果表明，如果在出現(xiàn)奧沙利鉑相關神經毒性，在超過75%的計劃輔助化療周期后可以不繼續(xù)使用奧沙利鉑。另一方面，該研究也證明了氟嘧啶類藥物仍然是局部CC輔助化療的基石。