日出而作、日落而息，這樣的作息節(jié)奏對于現(xiàn)代社會來說似乎“過時”了。隨著生活節(jié)奏不斷加快，長期熬夜成了不少年輕人的常態(tài)，并寄希望于白天或是周末補(bǔ)個覺就能“滿血復(fù)活”。

　　然而，打亂正常的生物鐘，對健康有著很多或許難以覺察的深遠(yuǎn)影響。一項新研究指出，大腦中與阿爾茨海默病密切相關(guān)的蛋白質(zhì)是否能夠被及時清除，與我們的晝夜節(jié)律有關(guān)。這一研究強(qiáng)調(diào)了健康的睡眠模式對于緩解阿爾茨海默病的一些癥狀可能很重要。

　　在阿爾茨海默病患者的大腦中，淀粉樣蛋白Aβ42在細(xì)胞外沉積形成斑塊是一個明顯的特征。這種有毒蛋白會導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元死亡，被認(rèn)為是阿爾茨海默病發(fā)生和進(jìn)展的一個重要原因。

　　正常情況下，大腦中有專門負(fù)責(zé)尋找和清理“垃圾”的免疫細(xì)胞，也就是被稱為“小膠質(zhì)細(xì)胞”的巨噬細(xì)胞，它們會通過“吞噬”作用清除Aβ42。但研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞對Aβ42的清除受到晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)；生物鐘被打亂，則會影響免疫細(xì)胞的“胃口”。

　　研究團(tuán)隊采用蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等方法對這些具有吞噬作用的免疫細(xì)胞展開了詳細(xì)的分析，觀察到其中有些蛋白酶的表達(dá)量在一天24小時里有著穩(wěn)定的高低起伏。而這些酶影響了蛋白聚糖（proteoglycan）的合成與維持，包括細(xì)胞表面的兩種蛋白聚糖，即硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG，heparan sulfate proteoglycan）和硫酸軟骨素蛋白聚糖（CSPG，chondroitin sulfate proteoglycan）。

　　這一現(xiàn)象引起了研究人員的注意，因為通過先前的研究他們得知，HSPG和CSPG這兩種蛋白聚糖參與調(diào)節(jié)Aβ42的清除。那么，在晝夜節(jié)律與阿爾茨海默病之間，這些細(xì)胞表面的蛋白聚糖會是一個重要環(huán)節(jié)嗎？

　　為了驗證這一想法，研究人員通過一系列實驗測量了兩種蛋白聚糖的水平。實驗證實，在晝夜節(jié)律周期正常的巨噬細(xì)胞表面，HSPG和CSPG的表達(dá)水平隨晝夜節(jié)律出現(xiàn)了周期振蕩。

　　更關(guān)鍵的是，當(dāng)這些蛋白聚糖的產(chǎn)生處于一天中的最低水平時，Aβ42的清除率達(dá)到峰值。相反，當(dāng)細(xì)胞表面存在大量蛋白聚糖時，巨噬細(xì)胞就會不去吞噬Aβ42。

　　▲晝夜節(jié)律對于免疫細(xì)胞清除大腦中與疾病相關(guān)的蛋白非常重要（圖片來源：參考資料[2]；Credit：Rensselaer Polytechnic Institute）

　　這項研究的發(fā)現(xiàn)也為潛在的阿爾茨海默病療法開辟了一條道路。實驗結(jié)果表明，細(xì)胞表面的兩種蛋白聚糖抑制了Aβ42的清除。利用這種關(guān)系可以開發(fā)新的療法來促進(jìn)Aβ42的清除率?！袄碚撋现v，如果我們能提高周期振蕩的振幅，也許可以增加Aβ42的清除率，防止它們對大腦的損傷。”研究人員認(rèn)為。

　　“晝夜節(jié)律與阿爾茨海默之間有著錯綜復(fù)雜的關(guān)系，而免疫細(xì)胞的晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)在其中發(fā)揮了重要的作用?！边@項研究的主要作者之一、倫斯勒理工學(xué)院（Rensselaer Polytechnic Institute）的教授Jennifer Hurley教授總結(jié)說，“這告訴我們，健康的睡眠模式對于防止Aβ42在大腦中沉積具有重要作用?！?/font>