同情用藥：Tazemetostat

原研公司：Epizyme

商品名：TAZVERIK?

通用名：tazemetostat

英文名：Tazemetostat hydrobromide 

中文名：他澤司他

規(guī)格：200mg*240

作用機(jī)制：口服小分子EZH2抑制劑，INI1的缺失會(huì)導(dǎo)致EZH2活性或表達(dá)異常，且產(chǎn)生致癌依賴性，tazemetostat則是甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2和一些EZH2功能獲得性突變的抑制劑，從而治療上皮樣肉瘤。

2016年，F(xiàn)DA接受tazemetostat應(yīng)用研究

2016年6月，在淋巴瘤生物學(xué)會(huì)議上，報(bào)告了非霍奇金淋巴瘤早期全球?qū)嶒?yàn)數(shù)據(jù)

2018年，表皮樣肉瘤二期臨床陽性數(shù)據(jù)

2019年，遞交NDA

2020年1月23日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了肉瘤新藥 tazemetostat，用于治療不適合手術(shù)的、轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者

2020年6月18日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)tazemetostat用于治療復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤，適應(yīng)癥為EZH2突變且既往接受至少兩種系統(tǒng)治療，或復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤且無其他替代治療選擇的成年患者。此外，tazemetostat還正在開發(fā)用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、前列腺癌和卵巢癌。

2021年06月24日，日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）已批準(zhǔn)Tazverik（tazemetostat，200mg片劑），用于治療復(fù)發(fā)或難治性EZH2基因突變陽性濾泡性淋巴瘤（FL）患者，該藥僅限于標(biāo)準(zhǔn)治療不適用的情況下使用。

2021年8月9日，和黃醫(yī)藥與Epizyme公司宣布開展合作，和黃醫(yī)藥獲得TAZVERIK?(tazemetostat)在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣）的研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化權(quán)益。

已有三批利用靶向表觀遺傳靶點(diǎn)的藥物問世。

1、是非特異性的表觀遺傳小分子藥物，包括DNA甲基化抑制劑——Vidaza(5-azacytidine)和Dacogen(decitabine)。

2、是比較之前更為有效的抑制組蛋白乙酰化水平異常的HDAC抑制劑，包括Zolinza (vorinostat)、Chromadax（romidepsin）和愛譜沙 (西達(dá)本胺)等藥物。

3、是具有較強(qiáng)選擇性IDH抑制劑和EZH2抑制劑，包括Idhifa (enasidenib),和 Tazemetostat等藥物。

tazemetostat的研究著力于3個(gè)方向：

1、是與PD1/PDL1抑制劑聯(lián)合，用彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（于DLBCL）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）；

2、是組合療法針對(duì)于DLBCL；

3、是單藥針對(duì)DLBCL、濾泡性淋巴瘤（FL）和INI1陰性實(shí)體腫瘤等。

一、研究EZH-202

EZH-202是一項(xiàng)單臂、多隊(duì)列、多中心試驗(yàn)，招募的是經(jīng)過組織學(xué)確診的轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者，入組的患者要求是IN1缺失攜帶者。共招募患者62名，所有患者每天兩次口服 TAZVERIK 800mg，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性，每8周對(duì)患者進(jìn)行一次腫瘤反應(yīng)評(píng)估。

試驗(yàn)主要研究終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR），緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）。中位隨訪時(shí)間為14個(gè)月。

患者基線特征：62名患者中，中位年齡34歲（16—79歲）；63%男性；76%白人；11%亞洲人；44%為近端型；92% ECOG評(píng)分為0或1；8% ECOG評(píng)分為2；77%之前接受過手術(shù)；61%之前接受過系統(tǒng)性化療。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，所有患者ORR為15%，其中完全反應(yīng)（CR）為1.6%；部分反應(yīng)（PR）為13%；DoR≥6個(gè)月的患者比例為67%。

二、2021年第112屆美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上證實(shí)了獲批的BTK抑制劑澤布替尼與tazemetostat具有協(xié)同作用，表明在MINO細(xì)胞系來源的異種移植MCL鼠模型中，與單藥治療相比，tazemetostat與澤布替尼聯(lián)合治療可顯著延遲腫瘤生長(zhǎng)。

研究還發(fā)現(xiàn)，在對(duì)一種或多種標(biāo)準(zhǔn)治療藥物（包括BTK抑制）復(fù)發(fā)或難治的MCL患者中，tazemetostat在體外可誘導(dǎo)抗增殖作用。

經(jīng)過研究人員討論，tazemetostat治療（單藥或聯(lián)合BTK抑制劑）或成為BTK抑制劑治療后R/R MCL人群的潛在治療選擇。