——研究背景——

1958-1985年，英國有1883人童年時(shí)期曾用尸源性生長激素（c-hGH）進(jìn)行了相關(guān)疾病的治療；但至今為止有80人患上了克雅病（一種朊病毒感染疾?。?，有的已患病40年。已有研究表明這批患者遭受的朊病毒感染來自于污染了的c-hGH。而John Collinge課題組于2015年報(bào)道了上述患者體內(nèi)除了有朊病毒感染還有Aβ蛋白沉積。與其他感染朊病毒的克雅病患者及控制組不同，這些非常年輕的、由醫(yī)源性污染導(dǎo)致患病的患者薄壁組織和血管中沉積大量Aβ蛋白，與阿爾茨海默癥患者腦組織勻漿可使實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物沉積Aβ蛋白的過程非常相似。阿爾茲海默癥的重要特征之一是Aβ蛋白的沉積。這些患者在如此年輕的年紀(jì)不太可能患上阿爾茨海默癥；且他們并沒有家族早發(fā)型基因。于是課題組推測，該組患者所使用的尸源性生長激素批次不僅被污染了朊病毒，還污染了Aβ蛋白。但是這只是猜測，缺乏相關(guān)科學(xué)證據(jù)構(gòu)成因果鏈條。

——研究方法——

當(dāng)年使用的c-hGH出自不同制備方法和不同批次，但所有克雅病患者都用了一個(gè)用HWP方法制備的批次（簡稱HWP）。幸運(yùn)的是，英國衛(wèi)生部門仍舊保存了原始批次。于是該組繼續(xù)就污染了的尸源性生長激素展開研究，企圖證實(shí)猜想。該組首先監(jiān)測樣本中的化學(xué)成分，接著將樣本注射到表達(dá)人源Aβ受體的小鼠體內(nèi)觀察效果。

——實(shí)驗(yàn)結(jié)果——

所有HWP批次均檢測到了Aβ蛋白和tau蛋白，而其他批次沒有。結(jié)果如表1所示。

表1. C-hGH中Aβ蛋白和tau蛋白的含量

接受HWP批次樣品注射240天后的小鼠血管內(nèi)淀粉樣斑塊數(shù)量（圖1，圖2）和大腦組織內(nèi)淀粉樣斑塊面積（圖3，圖4）與正對照相似（阿爾茨海默病人的提取液），與對照組差距明顯。且所呈現(xiàn)的病理特征與當(dāng)年患者類似。

圖1. 接受HWP批次樣品與對照注射的小鼠血管內(nèi)淀粉樣斑塊數(shù)量

圖2. 接受HWP注射的小鼠Aβ沉積情況（與對照相比）

圖3. 接受HWP批次樣品與對照注射的小鼠大腦內(nèi)淀粉樣斑塊面積

圖4. 接受正規(guī)生長激素制備、尸源性制備注射的小鼠Aβ沉積情況（與對照相比）

——結(jié)論——

結(jié)果表明，原始批次的c-hGH污染了Aβ蛋白，可在小鼠體內(nèi)形成β淀粉沉積情況。Aβ蛋白可以通過醫(yī)源方式進(jìn)行人際傳播。雖不能直接說明阿爾茲海默病可在人際中傳播，但再次強(qiáng)調(diào)了醫(yī)療用品應(yīng)規(guī)范消毒和處理。

參考文獻(xiàn)：

1. Purro S A, Farrow M A, Linehan J, et al. "Transmission of amyloid-β protein pathology from cadaveric pituitary growth hormone". Nature. 2018 Dec; 564(7736): 415-419. DOI: 10.1038/s41586-018-0790-y

2. Jaunmuktane Z, Mead S, Ellis M J, et al. "Evidence for human transmission of amyloid-β pathology and cerebral amyloid angiopathy". Nature, 2015, 525(7568): 247-250. DOI: 10.1038/nature15369

作者：孫潭霖

編輯：王世偉

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