中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任王潔教授指出：“中國的肺癌治療與全球的治療進展保持了相當?shù)耐?，其中，最大的進展就是精準靶向治療。”

靶向藥物是針對特定基因突變的明確致癌位點來設計的藥物。在非小細胞肺癌患者中，靶向治療大大改善了治療，使患者在獲得良好治療效果的同時，生活質(zhì)量得到很大的提高。

NCCN指南，就是美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（National Comprehensive Cancer Network ）發(fā)布的各種惡性腫瘤臨床實踐指南，得到了全球臨床醫(yī)師的認可和遵循。

今天，一起來看非小細胞肺癌NCCN 2022 V5版指南中對于靶向治療方案的制定！

NCCN指南對晚期非鱗癌和鱗癌一線推薦檢測：

• EGFR

• ALK融合

• KRAS

• ROS1融合

• BRAF
• NTRK1/2/3融合
• MET E14 跳躍缺失
• RET融合
• PD-L1表達

1. EGFR

在非小細胞肺癌（NSCLC）中，尤其是肺腺癌，EGFR基因的突變頻率非常高。EGFR突變主要集中在18-21號外顯子上，引起EGFR下游通路的激活，細胞的生長不受控制，從而導致腫瘤的發(fā)生。

NCCN指南對在EGFR突變進行了細分，分成了19號外顯子或缺失L858R組，少見突變（S768I、L861Q、G719X）組以及20號外顯子插入突變組，不同突變類型推薦藥物不同。

• 19號外顯子或缺失L858R：優(yōu)選奧希替尼，其他選擇：阿法替尼、吉非替尼、達可替尼、厄洛替尼聯(lián)合雷莫蘆單抗或貝伐珠單抗。

注：厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗適用于非鱗癌且無咯血史患者。

• S768I、L861Q、G719X：優(yōu)選阿法替尼或奧希替尼，其他選擇：厄洛替尼、吉非替尼或達可替尼。

• 20號外顯子插入突變：系統(tǒng)治療進展后推薦Amivantamab-vmjw或Mobocertinib。

2. KRAS G12C突變

KRAS基因最常發(fā)生突變的位點是第12、13和61位密碼子。在KRAS突變類型中，G12C突變最常見，約占所有KRAS突變的44％，最常見的癌種是非小細胞肺癌。

NCCN指南針對KRAS G12C突變陽性患者系統(tǒng)治療進展后推薦Sotorasib。

3. ALK融合

肺腺癌患者中ALK融合的發(fā)生率為3 ~10%，且多發(fā)生于年輕并且無吸煙史的患者。

對于國內(nèi)患者來說，六個ALK抑制劑克唑替尼、阿來替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼和布格替尼、洛拉替尼均已上市；其中克唑替尼、阿來替尼、塞瑞替尼和布格替尼、洛拉替尼均已獲批一線適應證。

NCCN指南針對ALK基因重排陽性患者優(yōu)選阿來替尼、布格替尼、洛拉替尼，其他選擇：塞瑞替尼、克唑替尼。

4. ROS1

在非小細胞肺癌中，ROS1重排的發(fā)生率為1%-2%，常見于女性無吸煙史及年輕的患者。

NCCN指南針對ROS1基因重排陽性患者優(yōu)選恩曲替尼或克唑替尼，其他選擇：塞瑞替尼。同時在腳注中提到，恩曲替尼在一線治療中可能對腦轉移患者更合適。

5. BRAF

2022年6月23日，基于3項臨床試驗結果FDA加速批準達拉非尼聯(lián)合曲美替尼用于BRAF V600E突變陽性、不可切除或轉移性實體瘤的6歲及以上兒童和成人患者。

NCCN指南針對BRAF V600E 陽性患者優(yōu)選達拉非尼聯(lián)合曲美替尼，其他選擇：維莫非尼、達拉非尼單藥治療。

6. NTRK

一項納入295,676 名患者的NTRK融合基因的大型真實世界數(shù)據(jù)顯示NTRK融合陽性病例來自45種癌癥類型，幾乎覆蓋了所有的實體瘤類型！包括非小細胞肺癌，乳腺癌、結直腸癌、甲狀腺癌等。

NCCN指南針對NTRK1/2/3融合陽性患者選擇拉羅替尼或恩曲替尼。

7. MET

在非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中，MET 14號外顯子跳躍突變發(fā)生率為3%-4%，MET擴增發(fā)生率為1%-6%。

2021年6月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于治療接受全身性治療后疾病進展或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。賽沃替尼是國內(nèi)首個MET抑制劑，也是國內(nèi)首個治療MET 14號外顯子跳躍突變肺癌的靶向藥。

• lNCCN指南針對MET 14號外顯子跳躍缺失陽性患者優(yōu)選卡馬替尼(Capmatinib)和特泊替尼（Tepotinib），其他選擇：克唑替尼。

• NCCN指南針對MET 高水平擴增患者推薦克唑替尼、卡馬替尼(Capmatinib)和特泊替尼（Tepotinib）。

8. RET

RET融合非小細胞肺癌患者更多表現(xiàn)為：相對年輕，多為非吸煙者，組織學類型主要為腺癌，并且伴有其它驅動基因突變的可能性低，分期晚，易發(fā)生腦轉移。

NCCN指南針對RET基因陽性患者優(yōu)選塞爾帕替尼(Selpercatinib)和普拉替尼，其他選擇：卡博替尼。

9. HER2（ERBB2）

NCCN指南針對HER2（ERBB2）突變陽性的患者優(yōu)選Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，其他選擇：Ado-trastuzumab emtansine。

HER2擴增是EGFR-TKIs的典型耐藥機制之一。