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2022年11月17日，針對CLDN18.2（Claudin18.2）這一靶點的新藥「Zolbetuximab」，已在 III 期SPOTLIGHT臨床試驗研究達到主要終點，并取得了突破性成果[1]。 Claudin18.2陽性在胃癌中常見嗎？這款新藥治療胃癌的效果如何？接下來我們就這幾個問題展開詳細探討。 Claudin18.2陽性在胃癌中常見嗎CLDNs（Claudin）是一個龐大的蛋白家族，包括至少27個家族成員，其正常功能是維持細胞間緊密連接，能夠調節(jié)屏障結構的滲透性，有效維持細胞極性和細胞間的粘附[2]。 CLDN18.2是CLDNs蛋白家族的其中一員，同時也是一個泛癌種靶點，在胃癌、食管癌、胰腺癌和肺癌等惡性腫瘤中呈現(xiàn)高表達現(xiàn)象。其中，CLDN18.2在胃癌中的表達率限定在42%～86%，CLDN18.2陽性胃癌約占胃癌人群中的16%～73%[3]。 而CLDN18.2被認為是開發(fā)胃癌精準治療的一個理想靶點，主要原因有2點：
靶向CLDN18.2藥物：Zolbetuximab目前，有很多針對CLDN18.2靶點開發(fā)的藥物，其中，Zolbetuximab（其他名稱：IMAB362）是研究進度最快的靶向CLDN18.2的單克隆抗體藥物。 當Zolbetuximab與表達CLDN18.2的癌細胞結合，可誘導體內免疫反應，抑制癌細胞增殖，促進癌細胞的裂解和凋亡。 看到這里可能有部分患者會擔心：CLDNs蛋白家族那么多成員，Zolbetuximab會不會“誤傷”其它？ 別擔心！Zolbetuximab非常的專一，它能在腫瘤細胞表面高特異性識別和結合CLDN18.2蛋白，而不與其它的CLDNs交叉結合。 理論上看再厲害，也終是紙上談兵，那就一起來看看它在實際應用中的療效吧~ 根據(jù)最新公布的一項全球性、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的III期臨床試驗顯示：在一線治療中，接受Zolbetuximab + mFOLFOX6（奧沙利鉑、亞葉酸 + 氟尿嘧啶聯(lián)合方案）治療CLDN18.2陽性、Her2陰性局部晚期不可切除或轉移性胃癌患者，無進展生存期和總生存期比安慰劑+ mFOLFOX6治療組的患者顯著延長[1]。 盡管目前詳細的研究數(shù)據(jù)結果還未公布，但我們或許可以從過往的研究結果中找到一些答案。例如： Zolbetuximab聯(lián)合CAPOX 2016年，在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公開的數(shù)據(jù)顯示[4]： 接受Zolbetuximab+CAPOX（卡培他濱+奧沙利鉑）化療方案治療局部晚期或轉移性胃癌患者，中位無進展生存期為7.9個月，中位總生存期13.2個月；僅采用CAPOX化療方案治療的患者，中位無進展生存期為4.8個月，中位總生存期為8.4個月。 總體來看，采用Zolbetuximab治療的胃癌患者，無進展生存期和總生存期延長了一半以上！ Zolbetuximab 單藥 2019年，一項關于Zolbetuximab的名為MONO的Ⅱ期臨床試驗結果顯示[5]： Zolbetuximab單藥治療的晚期胃癌或胃食管交界腺癌的患者，耐受性良好，疾病控制率達30%。 同時，從分組分析中可以明顯地看出，Zolbetuximab對于Claudin 18.2表達水平更高的患者，療效更加顯著。 那么藥物的安全性如何呢？ 無論是過往臨床試驗研究中，還是在本次的Zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6的治療中，均未觀察到因治療導致的劑量限制性毒性，最常見的治療相關不良事件是惡心、嘔吐和食欲減退，且這些不良反應可控。 最后根據(jù)2020年我國最新數(shù)據(jù)，全球每年新發(fā)胃癌病例約120萬, 我國約占其中的40%。而且我國早期胃癌占比很低，僅約20%, 大多數(shù)確診時通常已經(jīng)處于晚期或者轉移階段，且治療手段有限。 目前，這款靶向CLDN18.2的Zolbetuximab藥物已經(jīng)在胃癌治療中展現(xiàn)出了強大的潛力，對于胃癌患者而言無疑是一件利好消息，意味著未來會有更多的治療選擇和機會。 另外，目前國內還有多款靶向CLDN18.2的產(chǎn)品接連獲批進入臨床試驗，期待隨著更多臨床試驗的開展，靶向CLDN18.2新藥或新療法將會取得更大的突破！ 喜歡的覓友點個關注吧，祝抗癌成功！ 參考資料： [1] Astellas Announces Zolbetuximab Meets Primary Endpoint in Phase 3 SPOTLIGHT Trial as First-Line Treatment in Claudin 18.2 Positive, HER2-Negative Locally Advanced or Metastatic Gastric and Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancers. Retrieved November 17, 2022, from https://www./en/news/26821 [2] 種曉藝,蔡潔媛,張小田.CLDN18.2在胃癌中的研究進展[J].中國腫瘤臨床,2021,48(08):420-425. [3] 王俏麗,杜娟.CLDN18.2在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中作用的研究進展[J].中國腫瘤生物治療雜志,2022,29(07):681-685. [4] 2016年ASCO [5] TüRECI O, SAHIN U, SCHULZE-BERGKAMEN H, et al. A multicentre, phase Ⅱa study of zolbetuximab as a single agent in patients with recurrent or refractory advanced adenocarcinoma of the stomach or lower oesophagus: the MONO study[J/OL]. Ann Oncol, 2019, 30(9): 1487-1495[2022-02-17]. https://www.m. nih.gov/pmc/articles/PMC6771222/. DOI:10.1093/annonc/mdz199. |
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