不寧腿綜合征（RLS），又稱不安腿綜合征，Willis-Ekbom病（WED），是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)感覺運動障礙性疾病。

其主要表現(xiàn)為強烈的、幾乎不可抗拒的想活動腿的欲望，大多發(fā)生在傍晚或夜間，安靜或休息時加重，活動后好轉(zhuǎn)。

流行病學(xué)

RLS可發(fā)生于任何年齡階段，發(fā)病率隨年齡增長而升高，女性患病率約為男性2倍。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，不同國家和地區(qū)，成人 RLS 患病率不同。

• RLS在歐美發(fā)達(dá)國家較為常見，患病率為5%~10%；

• 而亞洲人群的患病率較低，僅為0.1%~3.0%。

分類

不寧腿綜合征（RLS）分為原發(fā)性RLS和繼發(fā)性RLS。

1. 原發(fā)性 RLS

常有家族史。

• 大部分家族性RLS呈常染色體顯性遺傳；

• 少數(shù)家系則呈常染色體隱性遺傳或者非孟德爾遺傳模式。

2. 繼發(fā)性 RLS

患者多數(shù)在 40 歲以后發(fā)病。

相關(guān)病因：

• 與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如帕金森病、腦卒中、多發(fā)性硬化、脊髓病變等

• 鐵缺乏

• 妊娠

• 慢性腎臟疾病

• 部分藥物或物質(zhì)可能誘發(fā)或加重 RLS 癥狀，如尼古丁、酒精、咖啡、抗抑郁藥、抗精神病藥、抗組胺藥等

發(fā)病機制

RLS 的發(fā)病機制尚不明確。

目前普遍接受的觀點包括：

• 中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵缺乏

• 中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺能功能紊亂

• 基因變異

1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵缺乏或代謝障礙

鐵是多巴胺合成限速酶酪氨酸羥化酶的輔基和多巴胺D2受體的輔助因子。其作用有：

• 參與腦內(nèi)多巴胺合成

• 髓磷脂合成與能量生成

• 增加突觸密度

鐵缺乏或代謝障礙：

• 可使腦黑質(zhì)神經(jīng)元受損

• 也可影響多巴胺系統(tǒng)功能

2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺功能紊亂

多巴胺能功能障礙在 RLS 的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，如：

• 紋狀體以外區(qū)域多巴胺能D2和（或）D3神經(jīng)元逐漸缺失

• 多巴胺受體拮抗劑如甲氧氯普胺可加重癥狀

• 而多巴胺D2和（或）D3受體激動劑可改善RLS 臨床癥狀

此外，RLS 患者的紋狀體以外區(qū)域功能磁共振、PET、尸檢資料也證實腦內(nèi)多巴胺能通路改變。

3. 遺傳

GWAS 表明，易感性單核苷酸多態(tài)性（SNPs）與RLS相關(guān)，如 MEIS1 與 RLS 強烈相關(guān)；

MEIS1、PTPRD、BTBD9 與周期性肢體運動強烈相關(guān)，且影響鐵的動態(tài)平衡。

目前已發(fā)現(xiàn)，MEIS1、BTBD9、MAP2K5、LBXCOR1 等19個基因可能與 RLS 有關(guān)。

• 目前中國人群基因?qū)W研究證實，BTBD9和MAP2K5/SKOR1 與原發(fā)性 RLS 有關(guān)；

• 但是尚未發(fā)現(xiàn)HMOX1、HMOX2、VDR、IL17A、IL1B、NOS1、ADH1B、GABRR3 和 GABRA4 與 RLS 有關(guān)。

4. 神經(jīng)環(huán)路異常

中樞阿片系統(tǒng)異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)下行抑制通路功能失調(diào)可能會導(dǎo)致：

• 脊髓神經(jīng)元過度興奮

• 皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路網(wǎng)絡(luò)功能失調(diào)

• 腺苷通路異常等

上述結(jié)果可能在 RLS 的病理生理機制中起重要作用。

臨床表現(xiàn)

典型癥狀

• 強烈、迫切想要移動肢體的沖動/欲望

• 夜間睡眠或安靜時出現(xiàn)或加重

• 患者對肢體深處不適感描述各異，如蟻爬感、蠕動感、灼燒感、觸電感、憋脹感、酸困感、牽拉感、緊箍感、撕裂感、甚至疼痛

這種不適感尤以小腿顯著，也可累及大腿及身體其他部位，如上肢、頭部、腹部，且通常呈對稱性。

患者需要不停地活動下肢或下床行走，一旦恢復(fù)休息狀態(tài)會再次出現(xiàn)上述不適感。

癥狀特點

特征性晝夜變化規(guī)律，腿部不適感多出現(xiàn)在傍晚或夜間，發(fā)作高峰為午夜與凌晨之間，白天癥狀相對輕微。

診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)2014年美國睡眠醫(yī)學(xué)會（AASM）出版的睡眠障礙國際分類第3版（ICSD-3）和國際不寧腿綜合征研究小組（IRLSSG）2012年制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷需同時滿足A~C：

A：有迫切需要活動腿部的欲望，通常伴腿部不適感或認(rèn)為是由于腿部不適感所致，同時符合以下癥狀：

• 癥狀在休息或不活動狀態(tài)下出現(xiàn)或加重；

• 運動可使癥狀部分或完全緩解，如行走或伸展腿部，至少活動時癥狀緩解；

• 癥狀全部或主要發(fā)生在傍晚或夜間。

B：上述癥狀不能由其他疾病或行為問題解釋，如腿抽筋、姿勢不適、肌痛、靜脈曲張、下肢水腫、關(guān)節(jié)炎或習(xí)慣性踮腳。

C：上述癥狀導(dǎo)致患者憂慮、苦惱、睡眠紊亂，或心理、軀體、社會、職業(yè)、教育、行為及其他重要功能障礙。

治療

《中國不寧腿綜合征的診斷與治療指南（2021版）》中建議：

1. 當(dāng)患者血清鐵蛋白水平<75 μg/L和（或）轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<45%時，建議補充鐵劑；

2. 優(yōu)先選用多巴胺受體激動劑，盡管 α2δ 鈣通道配體類藥物尚未在中國獲批用于 RLS 的治療，但仍可作為多巴胺能療法的替代治療藥物；

3. 當(dāng)其他治療方法無效時，建議使用阿片類藥物；

4. 適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉和物理療法可不同程度改善疾病癥狀。

非藥物治療

1. 適當(dāng)體育鍛煉

可改善原發(fā)性 RLS 腿部不適癥狀，尤其是漸進式有氧運動訓(xùn)練。

2. 物理療法

建議在每晚腿部不適癥狀發(fā)生前穿戴使用氣動壓縮裝置。

該療法改善 RLS 患者的臨床癥狀、睡眠質(zhì)量及健康相關(guān)生活質(zhì)量。

近紅外光照療法也可有效改善 RLS 嚴(yán)重程度。

此外，還可使用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激、重復(fù)經(jīng)顱電刺激、振動墊等，改善夜間睡眠質(zhì)量和緩解情緒障礙等。

3. 針灸療法

建議使用針灸療法改善 RLS 癥狀及睡眠質(zhì)量。

取穴主要為合谷、太沖、足三里、三陰交、陽陵泉等位置。