圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員研究了由蛋白質(zhì)tau引起的類似阿爾茨海默氏癥的大腦損傷的小鼠，發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞吸引了強(qiáng)大的T細(xì)胞，可以殺死腦細(xì)胞。通過(guò)阻斷這些T細(xì)胞的進(jìn)入或激活，研究人員能夠防止大部分的神經(jīng)變性。發(fā)表在《自然》雜志上的這些發(fā)現(xiàn)表明，針對(duì)T細(xì)胞可能是預(yù)防神經(jīng)變性和治療阿爾茨海默病和其他tau蛋白相關(guān)病癥的有效方法。

在小鼠身上的發(fā)現(xiàn)，為與tau蛋白有關(guān)的腦部疾病開(kāi)辟了藥物開(kāi)發(fā)的可能性。近二十種針對(duì)免疫系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)性療法正在進(jìn)行阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)，這反映了人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到免疫過(guò)程在驅(qū)動(dòng)導(dǎo)致混亂、記憶喪失和其他衰弱癥狀的大腦損傷中起著關(guān)鍵作用。

許多正在開(kāi)發(fā)的以免疫為重點(diǎn)的阿爾茨海默病藥物都是針對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞，即大腦的常駐免疫細(xì)胞，如果它們?cè)阱e(cuò)誤的時(shí)間或以錯(cuò)誤的方式被激活，就會(huì)傷害到腦組織。圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)新研究表明，小膠質(zhì)細(xì)胞與另一種類型的免疫細(xì)胞--T細(xì)胞合作，導(dǎo)致神經(jīng)退化。

研究人員在研究大腦中因蛋白tau而出現(xiàn)類似阿爾茨海默氏癥損害的小鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細(xì)胞吸引強(qiáng)大的細(xì)胞殺傷性T細(xì)胞進(jìn)入大腦，而大部分的神經(jīng)變性可以通過(guò)阻止T細(xì)胞進(jìn)入或激活而避免。今天（3月8日）發(fā)表在《自然》雜志上的這一發(fā)現(xiàn)表明，針對(duì)T細(xì)胞是預(yù)防神經(jīng)變性和治療阿爾茨海默病以及涉及tau的相關(guān)疾病的另一種途徑。

阿爾茨海默氏病是一種漸進(jìn)的大腦疾病，影響記憶、思維和行為。它是癡呆癥最常見(jiàn)的原因，是一組干擾日?；顒?dòng)和降低獨(dú)立生活能力的癥狀。阿爾茨海默氏病的特點(diǎn)是蛋白質(zhì)在大腦中的異常積累，形成斑塊和纏結(jié)，損害和殺死腦細(xì)胞。

隨著疾病的發(fā)展，個(gè)人可能會(huì)出現(xiàn)混亂、迷失方向、情緒和性格變化、溝通困難，最終導(dǎo)致基本身體功能的困難。雖然目前沒(méi)有治愈阿爾茨海默病的方法，但有一些藥物和生活方式的干預(yù)措施可以幫助控制癥狀并減緩疾病的發(fā)展。

高級(jí)作者、Barbara Burton和Reuben M. Morriss III神經(jīng)學(xué)特聘教授David M. Holtzman博士說(shuō)："這確實(shí)可以改變我們對(duì)開(kāi)發(fā)阿爾茨海默病和相關(guān)疾病治療方法的看法。在這項(xiàng)研究之前，我們知道T細(xì)胞在阿爾茨海默病和其他tauopathies患者的大腦中有所增加，但我們并不確定它們會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)變性。這些發(fā)現(xiàn)開(kāi)辟了令人興奮的新治療方法。一些廣泛使用的藥物針對(duì)T細(xì)胞。例如，F(xiàn)ingolomid通常用于治療多發(fā)性硬化癥，這是一種大腦和脊髓的自身免疫性疾病。如果一些作用于T細(xì)胞的藥物在動(dòng)物模型中具有保護(hù)作用，那么這些藥物很可能被移入臨床試驗(yàn)，用于治療阿爾茨海默病和其他相關(guān)疾病。"

阿爾茨海默病的發(fā)展主要有兩個(gè)階段。首先，淀粉樣β蛋白的斑塊開(kāi)始形成。這些斑塊可以積累數(shù)十年而對(duì)大腦健康沒(méi)有明顯影響。但最終，tau蛋白也開(kāi)始聚集，標(biāo)志著第二階段的開(kāi)始。從那里開(kāi)始，疾病迅速惡化。大腦萎縮，神經(jīng)細(xì)胞死亡，神經(jīng)變性擴(kuò)散，人們開(kāi)始出現(xiàn)思維和記憶困難。

小膠質(zhì)細(xì)胞及其在阿爾茨海默病中的作用已被深入研究。當(dāng)?shù)矸蹣拥鞍装邏K堆積時(shí)，這些細(xì)胞就會(huì)被激活和功能失調(diào)，而一旦tau開(kāi)始聚集，情況就更加嚴(yán)重。小膠質(zhì)細(xì)胞功能失調(diào)會(huì)惡化神經(jīng)變性，并加速疾病的進(jìn)程。

第一作者Xiaoying Chen博士是神經(jīng)病學(xué)的講師，她想知道其他較少研究的免疫細(xì)胞在神經(jīng)退化中的作用。她分析了小鼠大腦中的免疫細(xì)胞，通過(guò)基因工程模擬人的阿爾茨海默病的不同方面，尋找在疾病過(guò)程中發(fā)生的免疫細(xì)胞群的變化。

與人的疾病的早期階段相呼應(yīng)，兩個(gè)小鼠品系積累了大量的淀粉樣蛋白沉積，但沒(méi)有出現(xiàn)大腦萎縮。第三個(gè)品系是后期階段的代表，在9個(gè)半月大時(shí)出現(xiàn)tau纏結(jié)、腦萎縮、神經(jīng)變性和行為缺陷。第四種小鼠品系不出現(xiàn)淀粉樣斑塊、tau纏結(jié)或認(rèn)知障礙；它被研究用于比較。除了Chen和Holtzman之外，研究小組還包括病理學(xué)和免疫學(xué)校友捐贈(zèng)教授Maxim N. Artyomov博士和神經(jīng)學(xué)副教授Jason D. Ulrich博士等人。

研究人員在tau小鼠的大腦中發(fā)現(xiàn)了比淀粉樣蛋白或?qū)Ρ刃∈蟮拇竽X更多的T細(xì)胞。值得注意的是，T細(xì)胞在大腦中變性最嚴(yán)重和小膠質(zhì)細(xì)胞濃度最高的部位最為豐富。在死于阿爾茨海默病的人的大腦中，T細(xì)胞在tau聚集和神經(jīng)退化的部位也同樣豐富。

其他的小鼠研究表明，這兩種免疫細(xì)胞一起工作，為神經(jīng)元損傷創(chuàng)造了一個(gè)炎癥環(huán)境。小膠質(zhì)細(xì)胞釋放分子化合物，吸引T細(xì)胞從血液中進(jìn)入大腦，并激活它們；T細(xì)胞釋放化合物，將小膠質(zhì)細(xì)胞推向更有利炎癥的模式。

消除小膠質(zhì)細(xì)胞或T細(xì)胞打破了二者之間的毒性聯(lián)系，并極大地減少了對(duì)大腦的損害。例如，當(dāng)給tau小鼠提供一種抗體來(lái)消耗它們的T細(xì)胞時(shí)，它們大腦中的炎性小膠質(zhì)細(xì)胞更少，神經(jīng)變性和萎縮更少，執(zhí)行任務(wù)的能力也得到了提高，如建造一個(gè)巢穴和記住最近的事情。

"讓我非常興奮的是，如果阻止T細(xì)胞進(jìn)入大腦，它就能阻止大部分的神經(jīng)變性，"霍爾茨曼說(shuō)。"科學(xué)家們已經(jīng)投入了大量的精力來(lái)尋找通過(guò)影響tau或小膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)防止神經(jīng)變性的療法。作為一個(gè)社區(qū)，我們還沒(méi)有研究過(guò)我們能對(duì)T細(xì)胞做什么來(lái)預(yù)防神經(jīng)退行性。這突出了一個(gè)需要更好地理解和治療探索的新領(lǐng)域"。