▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

雙手抖動(dòng)、行走不穩(wěn)、肢體僵硬、表情呆滯、吐字不清、嗅覺(jué)減退、小便頻急、寫字開(kāi)始歪歪扭扭……當(dāng)你或身邊的老人開(kāi)始出現(xiàn)這些變化時(shí)，請(qǐng)當(dāng)心！因?yàn)檫@些癥狀可能與一種疾病有關(guān)，它就是帕金森病。

這是世界上第二常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，排第一的是阿爾茨海默病等癡呆癥。作為一種無(wú)法治愈的慢性進(jìn)行性疾病，其癥狀可能會(huì)持續(xù)長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

帕金森病常發(fā)生于中老年人群，發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。研究顯示，中國(guó)65歲以上人群患病率為1.7%；未來(lái)患者人數(shù)將從2005年的199萬(wàn)人上升到2030年的500萬(wàn)人。

帕金森病的發(fā)生，是由于黑質(zhì)（位于腦干的富含黑色素細(xì)胞的核團(tuán)）發(fā)生病變，無(wú)法正常分泌多巴胺而導(dǎo)致的。而導(dǎo)致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚。

另外，一些危險(xiǎn)因素也會(huì)增加患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)一項(xiàng)發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-神經(jīng)病學(xué)》（JAMA Neurology）的研究發(fā)現(xiàn)，40歲后，虛弱的人更容易患帕金森病。

來(lái)自華中科技大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員，對(duì)英國(guó)生物樣本庫(kù)（UK biobank）中的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，共納入了314998名年齡在40-79歲的參與者。參與者的平均年齡是56歲，50.9%是女性。

通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷，研究人員收集了參與者的身高、體重、族裔等基本信息；吸煙狀況、飲酒量、睡眠、飲食等生活方式信息；高血壓、中風(fēng)、糖尿病等42種慢性疾病患病史和治療史信息；以及帕金森病家族史信息等。

研究人員使用Fried虛弱評(píng)估量表，對(duì)參與者的虛弱狀態(tài)進(jìn)行了評(píng)估。如果參與者符合以下5條標(biāo)準(zhǔn)中的3項(xiàng)及以上，則為虛弱；符合1-2條，為虛弱前期；0條為非虛弱。

5條標(biāo)準(zhǔn)為：不明原因的體重減輕，握力下降，低身體活動(dòng)，步速減慢和疲勞。

此外，研究人員還對(duì)44個(gè)與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的單核苷酸變體（SNV）進(jìn)行了分析，以計(jì)算參與者帕金森病多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS），評(píng)估遺傳風(fēng)險(xiǎn)的高低；并根據(jù)評(píng)分將參與者分為3組：高、中、低遺傳風(fēng)險(xiǎn)組。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，所有參與者中，有3.5%的人符合虛弱標(biāo)準(zhǔn)，43.1%的人符合虛弱前期標(biāo)準(zhǔn)，53.4%符合非虛弱標(biāo)準(zhǔn)。

與非虛弱的參與者相比，虛弱前期和虛弱的人，大多是女性、吸煙、患有慢性疾病的人，他們的年齡更大、體重指數(shù)（BMI）更高。

在平均長(zhǎng)達(dá)12.3年的隨訪期間，共有1916名參與者患帕金森病。

刨除其它因素影響后，研究人員發(fā)現(xiàn)，虛弱和虛弱前期的人，更易患帕金森病，尤其高遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人。

在所有參與者中，和非虛弱的參與者相比，虛弱前期和虛弱的人，患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)分別升高了26%和87%。

和非虛弱、低遺傳風(fēng)險(xiǎn)的參與者相比：

低遺傳風(fēng)險(xiǎn)組，虛弱前期和虛弱的人，患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)分別升高了45%和125%；

中遺傳風(fēng)險(xiǎn)組，非虛弱、虛弱前期和虛弱的人，患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)分別升高了25%、75%和155%；

高遺傳風(fēng)險(xiǎn)組，非虛弱、虛弱前期和虛弱的人，患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)分別升高了104%、121%和222%。

虛弱前期和虛弱與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)升高的關(guān)聯(lián)，在＜60歲和男性參與者中更顯著。

在＜60歲的參與者中，和非虛弱的參與者相比，虛弱前期和虛弱的人，患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)分別升高了37%和111%；在≥60歲的參與者中，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分別升高了25%和86%。

在男性參與者中，和非虛弱的參與者相比，虛弱前期和虛弱的人，患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)分別升高了37%和111%；在女性參與者中，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分別升高了25%和86%。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，判斷虛弱的5條標(biāo)準(zhǔn)，與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)有著不同關(guān)聯(lián)，其中疲勞的關(guān)聯(lián)最顯著、不明原因的體重減輕幾乎沒(méi)有關(guān)聯(lián)。

和沒(méi)有疲勞、步速減慢、握力下降和低身體活動(dòng)的參與者相比，疲勞、步速減慢、握力下降和低身體活動(dòng)的人，患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)分別升高了41%、32%、27%和12%。

判斷虛弱的5條標(biāo)準(zhǔn)，每增加1條，與參與者患帕金森病風(fēng)險(xiǎn)升高21%相關(guān)。

研究人員分析，虛弱與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)升高之間的關(guān)聯(lián)，可能與多種因素有關(guān)。

如虛弱可能會(huì)觸發(fā)多巴胺相關(guān)基因發(fā)生變化；影響血管系統(tǒng)、大腦和肌肉的功能；通過(guò)影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS系統(tǒng)），加速衰老、增加神經(jīng)炎癥；通過(guò)腸-腦軸和腸道功能等，進(jìn)而影響線粒體功能、多巴胺能系統(tǒng)功能等。此外，虛弱也可能是帕金森病的早期癥狀。

不過(guò)，相關(guān)機(jī)制還沒(méi)有明確，還需要更多研究探索。

需要注意的是，這項(xiàng)研究是觀察性研究，只是顯示了虛弱與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，并沒(méi)有表明因果關(guān)系。而且，研究也存在一些局限性，如部分?jǐn)?shù)據(jù)依賴參與者回憶等，可能也會(huì)對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

研究最后指出，隨著人口老齡化的加劇，再加上環(huán)境因素、遺傳因素及長(zhǎng)期精神壓力等，帕金森病患者的數(shù)量也越來(lái)越多。全球疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，帕金森病在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中患病率和死亡率增長(zhǎng)最快。

由于該病的病程被認(rèn)為是不可逆的，因此預(yù)防疾病的發(fā)生至關(guān)重要。這項(xiàng)研究結(jié)果提示我們，身體虛弱是帕金森病的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)虛弱進(jìn)行評(píng)估和管理，可能有助于降低帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員建議，虛弱日益普遍，表現(xiàn)為多個(gè)系統(tǒng)的身體功能衰退，對(duì)應(yīng)激源的抵抗力下降。當(dāng)患者表現(xiàn)為虛弱前期或虛弱時(shí)，應(yīng)量身定制改變患者生活方式的策略，以預(yù)防或延緩帕金森病的發(fā)生、發(fā)展，如多進(jìn)行一些體育鍛煉，包括太極、瑜伽、探戈等。

有損大腦健康的習(xí)慣有哪些？

預(yù)防癡呆癥還要注意些什么？

怎樣做既能延壽，又能促進(jìn)大腦健康？

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參考資料

[1] Zekun Zheng, et al.,(2023). Physical Frailty, Genetic Predisposition, and Incident Parkinson Disease. JAMA Neurology, DOI: 10.1001/jamaneurol.2023.0183.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組, et al.,(2020). 中國(guó)帕金森病治療指南（第四版）. 中華神經(jīng)科雜志, DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20200331-00233.

[3] Parkinson's Risk Factor Spotted in 12-Year Study— Adults over 40 with frailty or prefrailty had higher incidence of subsequent Parkinson's disease. Retrieved Mar 21 ,2023,from https://www./neurology/parkinsonsdisease/103517