|
▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯 老年人中的睡眠喪失和認(rèn)知能力下降相關(guān)，并且被認(rèn)為是阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)因子，然而背后的生理機(jī)制尚未得到澄清。日前在Science Translational Medicine上發(fā)表的最新研究揭示，在小鼠模型中，長(zhǎng)期睡眠不足會(huì)降低大腦中小膠質(zhì)細(xì)胞清除淀粉樣蛋白沉積的能力。研究人員指出，這一發(fā)現(xiàn)顯示，調(diào)節(jié)睡眠有潛力成為未來治療阿爾茨海默病的策略之一。 患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積是阿爾茨海默病的標(biāo)志特征之一。針對(duì)淀粉樣蛋白的抗體療法近年來也獲得FDA的批準(zhǔn)，治療早期阿爾茨海默病患者。此前的多項(xiàng)研究已經(jīng)顯示，在睡眠不足的小鼠和人類中，與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣蛋白和Tau蛋白水平迅速上升。理解導(dǎo)致這些現(xiàn)象的機(jī)制對(duì)發(fā)現(xiàn)在疾病早期的有效治療手段至關(guān)重要。 在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們研究了睡眠對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的影響。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中存在的免疫細(xì)胞。它們可以起到清除大腦中的“垃圾”，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。然而在病理狀態(tài)下，它們也可能導(dǎo)致持續(xù)的神經(jīng)炎癥，加劇神經(jīng)退行性疾病的惡化。 利用多種轉(zhuǎn)基因小鼠模型，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，缺乏睡眠會(huì)導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞清除淀粉樣蛋白沉積的能力下降，小鼠大腦中的淀粉樣蛋白水平上升，而且即便小膠質(zhì)細(xì)胞能夠吞噬淀粉樣蛋白沉積，它們也存留在小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)久久不能被降解掉。這一作用與名為TREM2的蛋白活性相關(guān)。 此外，即使小鼠大腦中沒有淀粉樣蛋白沉積，缺乏睡眠也會(huì)影響小膠質(zhì)細(xì)胞的溶酶體成熟，顯示失眠會(huì)通過TREM2介導(dǎo)的信號(hào)通路，導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞處于一種代謝失調(diào)的狀態(tài)，最終導(dǎo)致更多淀粉樣蛋白的沉積。研究人員指出，這項(xiàng)研究揭示，長(zhǎng)期睡眠不足在調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥和代謝反應(yīng)，以及大腦淀粉樣蛋白沉積水平方面具有關(guān)鍵性的作用。進(jìn)一步理解睡眠如何調(diào)節(jié)復(fù)雜的神經(jīng)細(xì)胞與膠質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用，可能為治療睡眠障礙和神經(jīng)退行性疾病提供新的思路。  在阿爾茨海默病療法開發(fā)方面，神經(jīng)炎癥已經(jīng)成為科學(xué)家們關(guān)注的焦點(diǎn)之一。在2021藥明康德全球論壇上，阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會(huì)創(chuàng)始執(zhí)行董事兼首席科學(xué)官Howard Fillit教授就曾經(jīng)指出，炎癥是老化的一個(gè)關(guān)鍵特征，全身性炎癥會(huì)通過細(xì)胞因子進(jìn)入大腦，激活小膠質(zhì)細(xì)胞引起神經(jīng)炎癥。另一位參會(huì)嘉賓，哈佛大學(xué)的Rudolph Tanzi教授的團(tuán)隊(duì)也已經(jīng)發(fā)表研究，揭示了TREM2在調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞功能，關(guān)閉神經(jīng)炎癥方面的重要作用。  ▲臨床期阿爾茨海默病在研療法概述（數(shù)據(jù)來源：公開資料，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖） 根據(jù)藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)2022年的統(tǒng)計(jì)，阿爾茨海默病的臨床期在研療法中，針對(duì)炎癥的療法占比排名第三，也顯示了業(yè)界在探索扭轉(zhuǎn)神經(jīng)炎癥對(duì)疾病發(fā)生和進(jìn)展影響的努力。期待這些努力早日結(jié)出碩果，造福廣大病患。
|
|
|
