許多肺癌病人一經(jīng)確診就有遠端轉移或存在侵襲性縱膈淋巴結轉移，病程超過了Ⅲa期，失去了外科手術指標，導致肺癌患者預后普遍較差。非小細胞肺癌總體五年生存率約為30%，小細胞肺癌五年生存率僅為5%左右。所以迫切需要開發(fā)新的藥物和治療方法來降低肺癌的患病率和死亡率。

而隨著免疫學、干細胞生物學及組織工程技術等研究成果快速發(fā)展，越來越多的研究表明，人體內強大的免疫細胞--自然殺傷(NK)細胞在肺癌的免疫治療中具有重要作用。

免疫治療專家伊藤克禮教授談到：“細胞治療的優(yōu)勢是可有效清除手術、化療、放療后殘余癌細胞及微小病灶，預防腫瘤復發(fā)和轉移；增強放化療敏感性，減少放療毒副作用，提高化療療效，抵抗化療藥物的免疫抑制作用。細胞治療還具有免疫調節(jié)和體細胞修復作用，有助提高患者生存質量，緩解臨床癥狀，延長生存期?！?/p>

NK細胞，直接殺傷癌細胞，縮小肺部腫瘤

早在之前，國際重磅期刊《自然免疫學》 雜志上，發(fā)布了一項研究結果：腫瘤患者體內的自然殺傷 (NK) 細胞在數(shù)量會減少，使癌細胞能夠逃避免疫監(jiān)視，不斷惡性增殖導致病情進展。而通過增加體內的NK細胞數(shù)量，能夠有效的縮小肺癌，甚至使腫瘤完全消殺。

對于癌癥患者來說，一方面，腫瘤的生長阻礙了NK細胞在骨髓內的分化、成熟；另一方面，因為癌細胞的侵害，身體中殘存的NK細胞戰(zhàn)斗力極弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效識別、殺滅癌細胞的情況。所以，增強癌癥患者體內NK細胞的數(shù)量和殺傷能力有助于提高治療效果。

由于NK細胞具有天然殺傷腫瘤能力的固有免疫細胞，具有重要免疫監(jiān)視功能。對腫瘤細胞發(fā)生非特異性殺傷效應，不依賴于抗體和補體，也無需腫瘤抗原的預先刺激和活化，即可直接殺傷腫瘤細胞，并可分泌多種細胞因子及趨化因子，在機體抗腫瘤、免疫監(jiān)視方面起到重要作用。因此，NK細胞免疫療法被認為是當前治療包括肺癌及各類惡性腫瘤最有前途的免疫治療方法之一。

肺癌患者如何激活NK細胞，清除體內癌細胞？

在過去的二十年中，自體免疫細胞療法在癌癥的治療中越來越普遍。自體免疫細胞輸注已被證明對癌癥治療是安全的，尤其是在發(fā)達國家，據(jù)了解，日本目前已經(jīng)有多種免疫細胞療法被日本厚生勞動省批準用于癌癥治療，其中基于自然殺傷（NK）細胞的免疫療法已成為治療實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。

1、NK細胞免疫療法

NK細胞療法，是從人體血液當中抽取50ml，把極少量的NK細胞分離出來再擴增培養(yǎng)，使其數(shù)量增加到原來的1000倍，數(shù)量達到10億-50億個，再回輸體內，大量的NK細胞會隨著血液全身循環(huán)3000次到4000次，把體內的癌細胞，老化細胞，病變細胞，細菌病毒等殺滅一遍，從而達到防癌抗癌，提升免疫力，延長生存期的目的。

2、NKT細胞免疫療法

NKT細胞是一類淋巴細胞，同時具備T細胞和NK細胞的部分生物特征及功能，在免疫系統(tǒng)中起著重要的效應作用，能夠監(jiān)測到'隱藏癌抗原'與'未隱藏癌抗原'的癌細胞，并直接攻擊摧毀。

當NKT細胞受到刺激，便能夠快速地釋放這些細胞因子殺傷腫瘤細胞。NKT細胞直接識別由非多態(tài)性MHC分子CD1d呈遞的脂質抗原，從而刺激其產(chǎn)生細胞因子，進一步激活DC細胞、NK細胞、CD8 T細胞等其他免疫細胞，產(chǎn)生廣泛的免疫反應。所以NKT細胞是對付腫瘤的特種兵，是最好的抗腫瘤免疫細胞。

3、Neo 癌免疫疫苗療法

Neo 癌免疫疫苗療法是在細胞免疫治療的基礎上，嵌入新生抗原形成。抗原是細胞免疫療法的關鍵要素，細胞免疫療法必須要結合抗原才能發(fā)揮出應有的療效。

新生抗原只存在于腫瘤組織，不存在于正常組織，是一類腫瘤特異性抗原。而這項技術采用自體的活化免疫細胞，根據(jù)患者癌癥病種，通過介入手段注入多種腫瘤抗原多肽而定制個性化的腫瘤疫苗。

其治療的關鍵之處在于，一旦這些改造過的免疫細胞被注射到腫瘤或淋巴結內，這些可以喚醒患者自己的免疫殺傷性T細胞，后者可以對每個腫瘤的新生抗原產(chǎn)生免疫反應。

案例分享1：確診晚期肺癌，之后采用NKT Neo 癌免疫疫苗 安維汀聯(lián)合紫杉醇 卡鉑化療進行治療。腫瘤較局限且明顯縮小

案例分享2：確診小細胞肺癌，經(jīng)Neo NK細胞免疫療法，同時聯(lián)合EP方案治療。四周期后腫瘤縮小＞30%，右肺結節(jié)基本消失。

該療法適用于哪些患者？

1、腫瘤晚期癌細胞已經(jīng)全身擴散，但常規(guī)治療方法已無能為力，期望延長生存期，提高生活質量的患者。

2、放療、化療后，免疫力低下，副作用反應明顯（如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等），期望增加化放化療效果的患者。

3、由于害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實現(xiàn)治療效果的患者。

4、腫瘤手術前體質較差，術后恢復慢，且害怕隱匿性癌細胞沒有被徹底根除的患者。

最后需要注意，細胞免疫療法需要在提取的免疫細胞中加入嵌合抗原受體，因此具體方案還需要經(jīng)過檢測，以及專業(yè)的醫(yī)生評估后決定。

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