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除非您有科學(xué)背景，否則您不太可能聽說過 epitalon，有時(shí)也稱為 epithalon、epithalone、 epithalamin 或 epithalamine。然而，如果某些關(guān)于其抗衰老特性的研究所表明的承諾被證明是正確的，那么這種合成肽可能會(huì)成為家喻戶曉的名字。 研究表明 Epitalon 是一種端粒酶激活劑，這意味著它可以刺激端粒伸長。我們對 Epitalon 的了解大部分來自俄羅斯圣彼得堡生物調(diào)節(jié)和老年學(xué)研究所Vladimir Khavinson 博士和其他研究人員的工作，該研究所正在將 Epitalon 開發(fā)為抗衰老藥物。 在本文中，我們將定義 Epitalon 是什么，并探討科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的有關(guān)其潛在抗衰老功效的內(nèi)容。但在深入研究為什么科學(xué)家對 Epitalon 對端粒的影響如此興奮之前，讓我們先介紹一下有關(guān)端粒本身的一些基礎(chǔ)知識。 端粒與衰老之間的聯(lián)系端粒覆蓋著我們?nèi)旧w的末端，并在細(xì)胞分裂過程中保護(hù)我們的遺傳密碼。每條染色體都包含保持我們體內(nèi)所有細(xì)胞健康并發(fā)揮最佳功能所必需的遺傳信息。在細(xì)胞分裂過程中，這些基因必須精確復(fù)制，以便新產(chǎn)生的細(xì)胞具有相同的基本信息。然而，復(fù)制過程總是會(huì)從 DNA 鏈末端留下一小部分。這就是端粒發(fā)揮作用的地方。它們被放置在末端，以確保不會(huì)留下任何重要數(shù)據(jù)。因此，細(xì)胞每次分裂時(shí)，覆蓋其染色體的端粒就會(huì)變短。這使得端粒長度成為細(xì)胞分裂的限制因素：當(dāng)它們變得太短時(shí)，它們所附著的細(xì)胞就會(huì)停止分裂并進(jìn)入衰老狀態(tài)。 研究表明，端?？s短可能會(huì)導(dǎo)致衰老和與年齡相關(guān)的疾病的多種不良后果，包括氧化應(yīng)激增加、癌癥和總體死亡率。一些專家甚至假設(shè)端粒的縮短可能驅(qū)動(dòng)整個(gè)衰老過程。 可以理解的是，這引起了人們對端粒延長的關(guān)注，認(rèn)為它是隨著年齡增長保持健康的一種可能方法。干細(xì)胞是體內(nèi)細(xì)胞的一個(gè)子集，能夠發(fā)育成不同的細(xì)胞類型（在某些情況下，可以修復(fù)受損的組織），它含有一種稱為端粒酶的酶，可以使端粒保持較長，從而使這些細(xì)胞能夠無限次復(fù)制。 研究表明，為身體提供補(bǔ)充端粒酶確實(shí)可以成為一種有效的抗衰老治療方法，但它可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的有害副作用。這是因?yàn)榘┘?xì)胞和干細(xì)胞一樣，依靠端粒酶來維持不斷的復(fù)制速度。老年學(xué)領(lǐng)域的專家對衰老及其伴隨問題進(jìn)行多學(xué)科研究，他們擔(dān)心使用外源端粒酶可能會(huì)刺激癌癥的發(fā)展。 Epitalon 可能提供一種延長端粒的方法，而不會(huì)產(chǎn)生與使用補(bǔ)充端粒酶相同的風(fēng)險(xiǎn)。 什么是 Epitalon？Epitalon 是一種氨基酸序列為 Ala-Glu-Asp-Gly 的四肽，其發(fā)現(xiàn)是開發(fā)安全有效的方法來抵消衰老不利影響的直接結(jié)果。 科學(xué)家們知道，基因表達(dá)隨著年齡的增長而顯著變化，盡管對于其中的原因有許多相互矛盾的解釋。一個(gè)簡單而有說服力的說法是這樣的：基因表達(dá)充當(dāng)人類生命周期的計(jì)時(shí)器。在我們年輕的時(shí)候，我們表達(dá)讓我們成長的基因。在中年時(shí)期，我們會(huì)表達(dá)旨在保持健康的基因。當(dāng)我們年老時(shí)，我們開始表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞關(guān)閉的基因。 基因表達(dá)在細(xì)胞水平上描述了 DNA 轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的過程，即身體的信號傳導(dǎo)機(jī)制。20 世紀(jì) 70 年代，圣彼得堡 NN Petrov 腫瘤學(xué)研究所癌變和老年腫瘤學(xué)系的 Vladimir Anisimov 博士（也是 Khavinson 博士的經(jīng)常合作者）開始研究短肽的作用，他最終了解到短肽作為表觀遺傳信號發(fā)揮著促進(jìn)和抑制整個(gè)基因類別表達(dá)的功能。 這些短肽由少于 10 個(gè)氨基酸組成，可以調(diào)節(jié)整個(gè)身體的化學(xué)成分。這種能力部分來自于它們的小尺寸使得它們能夠穿過皮膚以及血腦屏障。與較大的蛋白質(zhì)不同，它們往往完好無損地通過消化道。 在一篇綜合了幾十年數(shù)據(jù)的綜述中，阿尼西莫夫分享了他對從胸腺和松果體等不同器官和組織中分離出的小肽在衰老機(jī)制中的作用的研究結(jié)果。作為其研究的一部分，阿尼西莫夫還開發(fā)了這些肽生物調(diào)節(jié)劑的類似物，例如合成的四肽 Epitalon。 術(shù)語“epithalamin”和“epithalamine”通常是指提取的肽制劑，而“epitalon”、“epithalon”和“epithalone”是指合成肽制劑。由于epitalon 已被證明可以重現(xiàn) epithalamin 的作用，因此我們將在全文中使用該術(shù)語，除非需要進(jìn)一步明確說明。 長期使用某些肽制劑可顯著延長壽命（平均壽命增加 20% 至 40%），并減緩與身體和智力衰退相關(guān)的生物標(biāo)志物與年齡相關(guān)的變化速度。Anisimov 的研究還表明，接受 Epitalon 治療的受試者自發(fā)性腫瘤發(fā)生率較低，表明它具有抗癌作用。 在下一節(jié)中，我們將深入探討一些關(guān)于 Epitalon 的開創(chuàng)性動(dòng)物和人類研究的細(xì)節(jié)，但首先，讓我們討論一下為什么阿尼莫夫關(guān)注胸腺和松果體。 胸腺和松果體如何影響您的健康胸腺是胸部上部區(qū)域的一個(gè)腺體，其主要功能是教導(dǎo)免疫細(xì)胞區(qū)分入侵的病原體和身體細(xì)胞。隨著年齡的增長，胸腺的大小會(huì)減小，一些人認(rèn)為這可能是與年齡相關(guān)的免疫功能下降的根本原因，導(dǎo)致感染和自身免疫性疾病的發(fā)病率更高。 在 20 世紀(jì) 80 年代，我們必須感謝斯拉夫研究人員，他們?yōu)槲覀兲峁┝擞嘘P(guān)短肽的大量知識，他們專注于胸腺肽生物調(diào)節(jié)劑（稱為胸腺素）的可能性，他們發(fā)現(xiàn)胸腺肽可以刺激胸腺重新生長，從而增強(qiáng)免疫功能。胸腺素的使用還帶來了其他理想的抗衰老功效，例如：
研究一致表明胸腺素治療也可以降低死亡率。 然而，胸腺素的鼎盛時(shí)期是短暫的。20 世紀(jì) 90 年代初，研究人員開始關(guān)注松果體在衰老過程中的作用，特別是其調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)功能的能力，而這些功能已被證明會(huì)隨著年齡的增長而減弱。 松果體位于大腦的上丘腦區(qū)域，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)身體的睡眠/覺醒周期，這是一項(xiàng)涉及褪黑激素激素分泌的重要任務(wù)。該領(lǐng)域研究進(jìn)展的一個(gè)重要時(shí)刻發(fā)生在，研究人員使用同基因移植將年輕小鼠的松果體植入年老小鼠的胸腺中，從而延長了壽命。與此同時(shí)，研究人員正在研究各種松果體肽的作用。其中一種化合物——上丘腦素，被發(fā)現(xiàn)是一種復(fù)雜的肽生物調(diào)節(jié)劑，可以降低細(xì)胞衰老速度，從而延長壽命。 上丘腦素與胸腺素一樣，是由一串四個(gè)氨基酸組成的短肽。然而，研究表明，它比胸腺素更能延長壽命，抑制癌癥生長，甚至對胸腺生長有更明顯的影響。 2000 年代初期，當(dāng)科學(xué)家發(fā)現(xiàn) Epitalon 可以激活端粒酶、導(dǎo)致端粒再生時(shí)，人們對 Epitalon 的興趣更加濃厚。它現(xiàn)已成為研究最多的短肽。
關(guān)于 Epitalon 益處的重要發(fā)現(xiàn)Epitalon 的作用已在多種情況下得到檢驗(yàn)：體外研究、動(dòng)物研究和人體研究。所有三個(gè)領(lǐng)域的研究結(jié)果都清楚且一致地表明了顯著的抗衰老功效。 體外研究體外進(jìn)行的最重要的工作與 Epitalon 對端粒酶活性的影響有關(guān)。根據(jù) 2003 年以 Khavinson 為主要作者的一項(xiàng)研究，向不能自然產(chǎn)生端粒酶的人體細(xì)胞中添加 Epitalon 會(huì)誘導(dǎo)酶促端粒酶活性，從而導(dǎo)致端粒伸長。他們的結(jié)論是，這些發(fā)現(xiàn)表明“延長細(xì)胞群和整個(gè)生物體壽命的可能性”。 2016 年，圣彼得堡的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn) Epitalon 產(chǎn)生的端粒伸長足以使細(xì)胞超過海弗利克極限，該極限描述了人類細(xì)胞的典型壽命。 動(dòng)物研究1998 年，阿尼西莫夫和哈文森合作開展了一項(xiàng)研究，正如長壽研究所(LRI)發(fā)表的一篇文章所述，該研究檢查了上皮丘腦素（一種松果體肽制劑）對果蠅、小鼠和大鼠壽命的影響。他們發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，上丘腦素可使中位壽命延長 14% 至 32%。有趣的是，他們還發(fā)現(xiàn)有跡象表明上丘腦素可以降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。 上述 LRI 文章分享了其他關(guān)于上丘腦素研究的進(jìn)一步重要發(fā)現(xiàn)。16至18個(gè)月大的雌性大鼠接受根據(jù)發(fā)表在Experimentelle Pathologie上的一項(xiàng)研究，每天服用0.1 毫克松果體肽提取物的人的壽命比對照組長 10% 。當(dāng)劑量增加到 0.5 毫克時(shí)，老鼠的壽命比對照組長 25%。根據(jù) Anisimov 和 Khavinson 進(jìn)行的另一項(xiàng)研究，每天接受 0.5 毫克劑量的上丘腦素的雌性小鼠的壽命比對照組長 31%，腫瘤減少 50%。 2002年，圣彼得堡國立醫(yī)科大學(xué)IP巴甫洛夫醫(yī)學(xué)生物學(xué)和遺傳學(xué)系的一個(gè)團(tuán)隊(duì)與Anisimov和Khavinson合作，研究了epitalon對與衰老相關(guān)的染色體畸變的影響。他們發(fā)現(xiàn)，與年齡匹配的對照組相比，此類畸變的發(fā)生率降低了 17.9% 至 30%。研究小組得出的結(jié)論是，這些結(jié)果表明了“抗突變作用”，他們假設(shè)這可能是 Epitalon 老年保護(hù)能力的來源。還值得注意的是，觀察到的變化與端粒長度的增加是一致的。 一些懷疑論者認(rèn)為，與各種抗衰老治療（例如上皮素和 Epitalon）相關(guān)的壽命延長益處可以更準(zhǔn)確地歸因于與此類治療影響食欲的方式相關(guān)的偶然食物攝入變化。事實(shí)上，禁食已被證明對壽命有顯著的影響。 具體就 Epitalon 而言，對標(biāo)準(zhǔn)化食物消耗的研究得出了與長壽相關(guān)的相同結(jié)果。 以2003 年發(fā)表在Biogerontology上的一項(xiàng)研究為例。Anisimov、Khavinson 和圣彼得堡 NN Petrov 腫瘤研究所致癌和老年腫瘤學(xué)系的其他七名研究人員研究了 Epitalon 對雌性瑞士 SHR 小鼠體重、食物消耗和壽命的影響。釷研究人員每月連續(xù)5天給治療組的小鼠皮下注射1.0微克/只的epitalon。對照組按照相同的時(shí)間表接受鹽水注射。結(jié)果顯示，與對照組相比，最大壽命延長了 12.3%，而食物消耗或體重沒有變化。 Epitalon 具有多種益處，雖然與那些有興趣在老年時(shí)保持健康和活力的人相關(guān)，但對所有年齡段的人都非常有價(jià)值。 2007 年發(fā)表在《老年學(xué)和老年病學(xué)檔案》上的一項(xiàng)研究考察了 Epitalon 的抗氧化特性。作者（Khavinson 和另外兩名俄羅斯研究人員）發(fā)現(xiàn) epitalon 產(chǎn)生了令人印象深刻的抗氧化作用，也許更重要的是，它同時(shí)刺激了其他抗氧化酶的表達(dá)，例如銅藍(lán)蛋白、谷胱甘肽過氧化物酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶和超氧化物歧化酶 (SOD )。總而言之，這意味著身體抗氧化防御系統(tǒng)的重大強(qiáng)化。 阿尼西莫夫與以色列雷霍沃特耶路撒冷希伯來大學(xué)科雷特獸醫(yī)學(xué)院的一組科學(xué)家聯(lián)手，研究 Epitalon 對癌癥生長的影響。為此，他們每周注射 5 次 0.1 微克劑量的 epitalon。他們發(fā)現(xiàn)這種治療減少了惡性腫瘤的數(shù)量并阻止了轉(zhuǎn)移的發(fā)展。治療方案中涉及的長期暴露于 epitalon 沒有產(chǎn)生不良副作用。 人類研究人體研究也取得了有希望的結(jié)果。Khavinson 和一位名叫 Vyacheslav G. Morozov 的研究人員共同撰寫并發(fā)表在Neuroendocrinology Letters上的一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)招募了 94 名年齡在 66 歲至 94 歲之間的女性，她們都住在圣彼得堡的退伍軍人之家。參與者被隨機(jī)分配到四組中的一組：第一組接受安慰劑，第二組接受稱為胸腺素的胸腺提取物，第三組接受胸腺素，第四組接受胸腺素和上丘腦素。 在為期6年的研究過程中，對照組中有81.8%的患者死亡，而接受治療2年的胸腺素組和上皮素組中只有41.7%的患者和45.8%的患者死亡。根據(jù)研究結(jié)論，在連續(xù) 6 年同時(shí)接受上丘腦素和胸腺素治療的人群中，只有 20.0% 的人死亡，這一比例令人震驚。此外，作者指出，接受上丘腦素治療的參與者缺血性心臟病的發(fā)病率較低，皮質(zhì)醇和胰島素等關(guān)鍵生物標(biāo)志物的水平也有所提高。 2006 年，Khavinson 與基輔烏克蘭醫(yī)學(xué)科學(xué)院老年學(xué)研究所的主要作者 OV Korkushko 合作，對人類受試者進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究。他們開始研究“松果體肽制劑”——上皮他明——對心血管系統(tǒng)加速老化的老年患者的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，每 6 個(gè)月注射 50 毫克上皮他明進(jìn)行長期治療，持續(xù) 12 年，可以減少心血管衰老，并降低整體功能年齡。上丘腦素還提高了參與者的運(yùn)動(dòng)耐力。此外，接受上丘腦素治療組的死亡率比對照組低 28%。 Khavinson在一篇題為“肽、基因組和衰老”的評論中指出，同時(shí)使用 Epitalon 和 Epithalamin 進(jìn)行治療會(huì)導(dǎo)致 60 至 65 歲以及 75 至 80 歲患者的血細(xì)胞端粒長度增加。兩種治療的功效被證明是相同的。 與對動(dòng)物受試者進(jìn)行的研究一樣，人體試驗(yàn)表明 Epitalon 對所有年齡段的個(gè)體都有好處。 2011 年，Korkushko、Khavinson 和另外兩名研究人員合作研究了 Epitalon 對老年冠心病患者的影響。研究小組發(fā)現(xiàn)，長期治療（即 3 年中的 6 個(gè)療程）帶來了許多好處，包括：
與接受基礎(chǔ)治療但未接受 Epitalon 的實(shí)驗(yàn)室相比，患者的實(shí)驗(yàn)也較低。 2013年的一項(xiàng)研究試點(diǎn)了Epitalon對肺結(jié)核患者染色體畸變的影響，因?yàn)檫@種疾病被排除為源于遺傳性的疾病?；蚪M穩(wěn)定性，或者更不幸的是，不穩(wěn)定性，是有助于早期發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核的一個(gè)標(biāo)志物。研究人員_希望Epitalon能夠?qū)εc疾病相關(guān)的基因組變異產(chǎn)生修正作用。Epitalon被證明具有強(qiáng)大的保護(hù)作用——它降低了所有異常細(xì)胞的頻率。然而，它對已經(jīng)存在的染色體脆性沒有顯著影響。 結(jié)論Vladimir Khavinson博士和其他主要在俄羅斯和烏克蘭的研究人員的工作表明Epitalon作為抗衰老藥物具有巨大的前景。這一前景與Epitalon影響基因表達(dá)、延長端粒長度以及其他令人興奮的生理效應(yīng)的能力有關(guān)，這些生理效應(yīng)具有專家所說的“老年保護(hù)”效果。 由于俄羅斯機(jī)構(gòu)沒有聯(lián)系的研究人員對 Epitalon 進(jìn)行的研究還很少，因此現(xiàn)在對 Epitalon 做出明確的陳述可能還為時(shí)過早，但這一發(fā)現(xiàn)無疑為進(jìn)一步的調(diào)查提供了理由。 |
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