【原】終結(jié)癡呆癥？新疫苗減少淀粉樣蛋白，減少大腦炎癥，改善行為和意識(shí)

醫(yī)諾維 2023-07-31 發(fā)布于上海

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癡呆癥，是一個(gè)具有高經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)的全球健康問題。全球約有5740萬癡呆癥病例，每年新增約1000萬例。在中國，有上千萬患者，位居全球第一。盡管科學(xué)界投入了許多精力，但目前仍然沒有十分有效的治療方案來預(yù)防或治愈。

一直以來，由于病因復(fù)雜，科學(xué)界至今仍未破譯阿爾茨海默病發(fā)病的具體機(jī)制，主流觀點(diǎn)認(rèn)為病因是β淀粉樣蛋白、Tau蛋白聚集造成神經(jīng)炎癥增加、神經(jīng)元死亡。

2023年7月30日，日本順天堂大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在《美國心臟協(xié)會(huì)》2023年基礎(chǔ)心血管科學(xué)科學(xué)會(huì)議上發(fā)表了一項(xiàng)初步研究。

該研究顯示，一種新型疫苗，或是終結(jié)癡呆癥的開始。小鼠模型發(fā)現(xiàn)，接種新疫苗后，可以清除大腦中淀粉樣蛋白斑塊，減少大腦炎癥，行為和意識(shí)也有所改善。該疫苗可能是預(yù)防或改變疾病進(jìn)程的關(guān)鍵。

在此之前，該研究人員開發(fā)了一種疫苗，可以消除表達(dá)衰老相關(guān)糖蛋白（SAGP）的衰老細(xì)胞，SAGP是一種能改善小鼠動(dòng)脈粥樣硬化和2型糖尿病等各種年齡相關(guān)疾病的疫苗。還有研究發(fā)現(xiàn)，SAGP在阿爾茨海默病患者的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中高度表達(dá)。

在該研究中，研究人員創(chuàng)建了阿爾茨海默病小鼠模型，該模型模擬人腦，模擬淀粉樣蛋白β誘導(dǎo)的阿爾茨海默病病理。對(duì)2個(gè)月和4個(gè)月大的小鼠注射對(duì)照疫苗或SAGP疫苗。

研究發(fā)現(xiàn)，接種疫苗后，小鼠大腦皮層區(qū)域腦組織中的淀粉樣蛋白沉積顯著減少，該區(qū)域負(fù)責(zé)語言處理和解決問題。

此外，注射疫苗的小鼠大腦炎癥有所改善，在接受疫苗的小鼠中，星形膠質(zhì)細(xì)胞的大小減少，星形膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中最豐富的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞類型和特定的炎癥分子。

研究人員還對(duì)6個(gè)月大的小鼠進(jìn)行了迷宮行為測試，與對(duì)照組相比，注射SAGP疫苗的小鼠對(duì)環(huán)境的反應(yīng)更好，并且表現(xiàn)得像正常健康小鼠一樣，對(duì)周圍環(huán)境表現(xiàn)出更多的意識(shí)。

最后，研究還表明，SAGP蛋白位于小膠質(zhì)細(xì)胞附近，小膠質(zhì)細(xì)胞是參與免疫防御的特殊腦細(xì)胞。雖然小膠質(zhì)細(xì)胞有助于清除有害斑塊，但它們也會(huì)引發(fā)炎癥，導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)生。

研究人員認(rèn)為，小膠質(zhì)細(xì)胞的SAGP蛋白水平升高，是治療阿爾茨海默病的關(guān)鍵靶點(diǎn)。用疫苗靶向激活的小膠質(zhì)細(xì)胞可以控制大腦炎癥，并改善阿爾茨海默氏癥的癥狀。

研究人員表示，早期的研究使用的疫苗已經(jīng)成功地減少了淀粉樣斑塊沉積和炎癥因子。然而，不同之處在于，SAGP疫苗也對(duì)小鼠的行為產(chǎn)生了積極影響。

目前，該疫苗在小鼠身上顯示出有希望的結(jié)果，未來的挑戰(zhàn)將是在人類身上取得類似的結(jié)果。如果成功的話，這將是延緩疾病進(jìn)展甚至預(yù)防阿爾茨海默病方面向前邁出重要一步。

值得一提的是，2023年對(duì)于阿爾茨海默病研究來說，是標(biāo)志性的一年，幾十年來最有希望的兩種治療方法出現(xiàn)了。

2023年7月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了由衛(wèi)材和渤健開發(fā)的Leqembi單克隆抗體治療阿爾茨海默氏病，Leqembi被證明可以將早期患者認(rèn)知能力下降的速度減緩27%。這是20年來首款獲得FDA完全批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。

2023年7月17日，禮來公司的研究人員在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上發(fā)表了一篇題為" Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease-The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial "的研究論文。

研究顯示，Donanemab可使認(rèn)知能力下降速度減緩35%，從輕度認(rèn)知障礙進(jìn)展為輕度癡呆或從輕度至中度癡呆的風(fēng)險(xiǎn)降低39%。