多種心血管疾病，都會(huì)影響到心肌細(xì)胞的能量代謝，改善心肌能量代謝的藥物，在一定程度上可以從細(xì)胞的角度輔助治療多種心血管相關(guān)的疾病，今天我們主要介紹3種改善心肌缺血的藥物，其中曲美他嗪、雷諾嗪，主要是通過(guò)抑制脂肪酸氧化，促進(jìn)葡萄糖氧化，從而減少心肌細(xì)胞耗氧，優(yōu)化能量代謝。左卡尼汀主要是通過(guò)促進(jìn)脂肪酸氧化為心肌細(xì)胞提供能量。

1、曲美他嗪：

曲美他嗪，通過(guò)抑制脂肪酸的β-氧化，促進(jìn)葡萄糖氧化。在缺血細(xì)胞中，相比β-氧化過(guò)程，通過(guò)葡萄糖氧化獲得能量的耗氧量較低。細(xì)胞在缺氧或缺血情況下，曲美他嗪通過(guò)增強(qiáng)葡萄糖氧化優(yōu)化能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平下降，維持缺血過(guò)程中適當(dāng)?shù)哪芰看x。

其作用機(jī)制有別于傳統(tǒng)抗心肌缺血藥物，不影響冠狀動(dòng)脈血流、心率和血壓，不減弱心肌收縮，較少引起血流動(dòng)力學(xué)變化，因此可用于傳統(tǒng)抗心肌缺血藥物不耐受的患者，還被認(rèn)為可用于冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙導(dǎo)致的心絞痛。

曲美他嗪可減少心絞痛發(fā)作，冠心病合并左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<40%的患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪能明顯提高左心室射血分?jǐn)?shù)，減少心絞痛發(fā)作頻率。臨床實(shí)踐表明，曲美他嗪可改善心衰患者的心功能分級(jí)和左心室射血分?jǐn)?shù)。

曲美他嗪適用于：①冠心病患者改善缺血、減輕癥狀的輔助治療；②作為冠心病患者治療藥物（β受體阻滯劑、硝酸酯類(lèi)藥物及鈣通道阻滯劑）不能耐受時(shí)的替代治療；③合并冠心病的射血分?jǐn)?shù)下降的心力衰竭患者。

2、雷諾嗪：

雷諾嗪，屬于部分脂肪酸氧化抑制劑，抑制線粒體的脂肪酸β氧化，增加心肌葡萄糖氧化。雷諾嗪還選擇性抑制晚鈉電流，減少缺血心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載，改善舒張期心室壁張力和冠狀動(dòng)脈血流，具有抗心律失常作用。

單獨(dú)使用緩釋雷諾嗪或與阿替洛爾、氨氯地平或地爾硫?聯(lián)合使用時(shí)能改善運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)，延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)時(shí)間，減少心絞痛發(fā)作。雷諾嗪與β受體阻滯劑（洛爾類(lèi)）或鈣通道阻滯劑（地平類(lèi)）合用時(shí)，也能減少糖尿病患者心絞痛頻率和硝酸甘油的使用。

雷諾嗪尚缺乏減少主要心血管事件的證據(jù)。對(duì)冠狀動(dòng)脈介入治療（不完全血運(yùn)重建）術(shù)后患者，雷諾嗪對(duì)因缺血導(dǎo)致的血運(yùn)重建或住院治療均無(wú)明顯影響。適用于：①冠心病患者緩解心絞痛的二線用藥；②冠心病患者使用洛爾類(lèi)禁忌、不耐受或不能完全緩解癥狀時(shí)，聯(lián)用雷諾嗪治療心絞痛。

3、左卡尼?。?/span>

左卡尼汀又名L-肉堿或左旋肉堿，主要功能是作為載體，轉(zhuǎn)運(yùn)長(zhǎng)鏈脂肪酸從胞漿到線粒體參與β-氧化。另外左卡尼汀調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)乙酰輔酶A/游離輔酶A比例，維持丙酮酸脫氫酶功能。在心肌缺血缺氧時(shí)，脂肪酰輔酶A堆積，游離卡尼汀因大量消耗而減低。

外源性肉堿衍生物可增強(qiáng)線粒體功能，在脂肪酸和葡萄糖氧化中發(fā)揮重要作用，改善胰島素抵抗。乙酰左卡尼汀對(duì)腦組織和疼痛神經(jīng)病變有益；丙酰左卡尼汀對(duì)外周動(dòng)脈疾病、冠心病和卒中患者有益。

研究表明，急性心肌梗死患者補(bǔ)充左卡尼汀（9g/d靜脈滴注5d后，改為4g/d口服6個(gè)月），降低5d病死率，但不改善6個(gè)月的病死率。急性心肌梗死患者給予左卡尼?。?g/d靜脈滴注5d后，改為6g/d口服6個(gè)月）減小左心室舒張末期容積，但不改善左室射血分?jǐn)?shù)。

左卡尼汀適用于：①慢性腎功能衰竭患者長(zhǎng)期血液透析繼發(fā)左卡尼汀缺乏；②原發(fā)性卡尼汀缺乏癥；③先天性代謝異常導(dǎo)致繼發(fā)性卡尼汀缺乏癥。同樣適用于改善心肌能量代謝，輔助改善心血管疾病。