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自噬在疾病中起作用嗎?

 優(yōu)寧維 2023-10-09 發(fā)布于上海

自噬是一個(gè)高度保守的過程,真核細(xì)胞的某些部分在溶酶體或液泡中自我消化,細(xì)胞內(nèi)容物被降解并循環(huán)利用。自噬一詞源于希臘語,意思是自己吃("噬")("auto"),是指溶酶體自我消化的降解途徑。自噬的分子機(jī)制最早是在芽殖酵母(Saccharomyces cerevisae)這一模式系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的,在所有真核生物中都在運(yùn)行,但在任何原核生物中都沒有發(fā)現(xiàn)。自噬活動(dòng)對(duì)維持細(xì)胞平衡和能量平衡至關(guān)重要。雖然自噬活性在基礎(chǔ)條件下通常較低,但在營(yíng)養(yǎng)饑餓、缺氧、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及免疫和激素刺激等多種生理刺激下,自噬活性會(huì)明顯升高。越來越多的證據(jù)表明,自噬過程失常與許多臨床相關(guān)疾病有關(guān),包括癌癥、神經(jīng)變性、糖尿病、自身免疫和心血管疾病。自噬靶向療法的開發(fā)將取決于對(duì)改變自噬活性的益處和潛在后果的深入了解。

根據(jù)降解的目標(biāo)對(duì)象,自噬可分為不同的亞型。研究最廣泛的自噬形式是大自噬,它能降解大部分細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器。非選擇性自噬持續(xù)發(fā)生,并在應(yīng)對(duì)饑餓等壓力時(shí)被有效誘導(dǎo)。此外,對(duì)特定類別的底物,如蛋白質(zhì)聚集體、細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞器或入侵的病毒和細(xì)菌的選擇性自噬涉及特定的適配器,這些適配器能識(shí)別目標(biāo)并將其鎖定在自噬體膜上。其他形式的自噬包括微自噬(通過溶酶體膜向內(nèi)折疊直接吞噬細(xì)胞質(zhì)物質(zhì))和伴侶介導(dǎo)的自噬(CMA)。在CMA中,具有特定識(shí)別信號(hào)的蛋白質(zhì)通過與伴侶復(fù)合體結(jié)合直接轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體中。

自噬最初被描述為一種激素和饑餓反應(yīng),但它在生物學(xué)中的作用要廣泛得多,包括細(xì)胞器重塑、蛋白質(zhì)和細(xì)胞器質(zhì)量控制、預(yù)防基因毒性應(yīng)激、抑制腫瘤、消滅病原體、調(diào)節(jié)免疫和炎癥、母體DNA遺傳、新陳代謝和細(xì)胞存活。雖然自噬是一種降解途徑,但它也參與生物合成和分泌過程。鑒于自噬在許多基本細(xì)胞功能中發(fā)揮著根本性作用,自噬功能障礙與多種人類疾病相關(guān)也就不足為奇了。折疊錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)往往會(huì)形成對(duì)細(xì)胞有毒的不溶性聚集體。為了解決這一問題,細(xì)胞依賴于自噬。自2000年代初以來,該領(lǐng)域的論文數(shù)量顯著增加,已成為生物醫(yī)學(xué)研究中研究最深入的領(lǐng)域之一。此外,諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)也認(rèn)可了這一突破,授予自噬研究領(lǐng)域2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

是什么讓自噬變得與眾不同?答案在于自噬體大小和目標(biāo)選擇的靈活性。自噬可以促進(jìn)大量和多種底物的集體降解,使細(xì)胞能夠在面臨各種營(yíng)養(yǎng)缺乏的情況下,快速有效地生成可循環(huán)利用的基本材料。此外,自噬是唯一能夠隨機(jī)或有針對(duì)性地降解整個(gè)細(xì)胞器的途徑-這是維持真核細(xì)胞復(fù)雜環(huán)境中平衡的關(guān)鍵過程。這一過程確保了一種質(zhì)量控制機(jī)制,對(duì)于抵消衰老的負(fù)面影響至關(guān)重要。自噬功能紊亂與帕金森病、2型糖尿病和其他老年疾病有關(guān)。細(xì)胞死亡自噬基因突變可導(dǎo)致遺傳疾病。自噬機(jī)制的紊亂也與癌癥有關(guān)。據(jù)觀察,由于腫瘤微環(huán)境缺氧,自噬水平在癌細(xì)胞中會(huì)升高。目前正在進(jìn)一步研究開發(fā)針對(duì)各種疾病的自噬藥物。

自噬是一個(gè)動(dòng)態(tài)的多步驟過程,包括自噬體的形成、自噬溶酶體的形成和自噬底物的降解,通常稱為自噬通量。自噬體是一種雙層膜囊泡,可將細(xì)胞膜成分吞噬到溶酶體中進(jìn)行降解和再循環(huán),自噬體的形成是自噬的標(biāo)志。在自噬激活過程中,細(xì)胞質(zhì)形式的微管相關(guān)蛋白1輕鏈LC3(LC3I)被脂化并被招募到自噬體。LC3II是LC3的脂化形式,附著在自噬體膜上,因此LC3轉(zhuǎn)換是自噬體形成的先決條件。監(jiān)測(cè)自噬通量的常用檢測(cè)方法是使用免疫印跡法檢測(cè)LC3B或SQSTM1/p62的周轉(zhuǎn)率,從而測(cè)量自噬通量的含量。然而,這種方法費(fèi)時(shí)費(fèi)力,而且在不同的實(shí)驗(yàn)環(huán)境下結(jié)果往往不同,難以解釋。CYTO-ID? Autophagy Detection Kit(ENZ-51023,EnzoLife)試劑盒是一種無需轉(zhuǎn)染的定量檢測(cè)方法,用于監(jiān)測(cè)自噬和估計(jì)活細(xì)胞中的自噬通量。此外,SCREEN-WELL? Autophagy Library(BML-2837,EnzoLife)包含94種具有明確自噬誘導(dǎo)或抑制活性的化合物。這是研究細(xì)胞中促自噬和抗自噬分子的作用以及用于體外應(yīng)用的有用工具。

文中部分相關(guān)產(chǎn)品

貨號(hào)產(chǎn)品名相關(guān)應(yīng)用規(guī)格
BML-2837-0500SCREEN-WELL? Autophagy library用于研究細(xì)胞和體外應(yīng)用中促自噬和抗自噬分子作用的結(jié)構(gòu)和機(jī)理不同的化合物。1 Library、500 μl/well
BML-2837-01001 Library、100 μl/well
ENZ-51031-K200CYTO-ID? Autophagy detection kit用于監(jiān)測(cè)活細(xì)胞自噬的無轉(zhuǎn)染定量檢測(cè)方法200 tests
ENZ-51031-005050 tests
ENZ-KIT175-0200CYTO-ID? Autophagy detection kit 2.0用于監(jiān)測(cè)活細(xì)胞自噬的更明亮、更光穩(wěn)定、無轉(zhuǎn)染的定量檢測(cè)方法200 tests
ENZ-KIT175-005050 tests
ENZ-51035-0025PROTEOSTAT? Aggresome detection kit對(duì)與神經(jīng)退行性疾病、肝病和毒理學(xué)研究相關(guān)的侵襲體進(jìn)行可靠的定量檢測(cè)25 tests
ENZ-51035-K100100 tests
ENZ-52406NUCLEAR-ID? Red DNA stain可滲透細(xì)胞的 DNA 染色劑,紅色熒光200 μl
ENZ-51007-0100MITO-ID? Red detection kit (GFP-CERTIFIED?)線粒體染料具有光穩(wěn)定性、無毒性和選擇性,無論膜電位如何都能染色100 tests
ENZ-51007-500500 tests
ADI-960-070IMMUNOSET? p53/MDM2 complex ELISA development set首個(gè)用于檢測(cè) p53/MDM2 復(fù)合物的 ELISA 開發(fā)產(chǎn)品,用于細(xì)胞凋亡和自噬研究。5x96 wells
ADI-900-212-0001p62 ELISA kit經(jīng)過高度驗(yàn)證的定量 p62 酶聯(lián)免疫吸附試劑盒,可用于自噬研究。96 wells
ADI-900-214-0001Grp78/BiP ELISA kit高靈敏度酶聯(lián)免疫吸附試劑盒,可定量檢測(cè)正常水平和上調(diào)水平的 Grp78/BiP,用于未折疊蛋白反應(yīng)、癌癥和神經(jīng)退行性疾病研究。96 wells
BML-EI397-0025SMER28對(duì)神經(jīng)退行性疾病研究具有重要意義的自噬小分子誘導(dǎo)劑。25 mg
BML-EI397-00055 mg
ALX-802-009-R100[pThr286]Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (rat) (α subunit) monoclonal antibody (22B1)單克隆抗體,用于ELISA, Flow Cytometry, ICC, IF, IP, WB100 μl
ENZ-51021-K200NUCLEAR-ID? Green chromatin condensation detection kit用于增強(qiáng)檢測(cè)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)染色質(zhì)縮合的高滲透性綠色發(fā)光染料1 Kit
ENZ-53005-C100NUCLEAR-ID? Blue/Red cell viability reagent (GFP-CERTIFIED?)區(qū)分活細(xì)胞和死細(xì)胞。該試劑專為表達(dá) GFP 的細(xì)胞系設(shè)計(jì)。100 μl
ENZ-51034-K500LYSO-ID? Green detection kitLYSO-ID? Green 染料是一種新型綠色發(fā)光、細(xì)胞滲透性小有機(jī)探針分子,能自發(fā)定位到活細(xì)胞的酸性細(xì)胞器。適用于短期和長(zhǎng)期跟蹤研究。專門設(shè)計(jì)用于表達(dá) RFP 的細(xì)胞系,以及表達(dá)藍(lán)色、青色或橙色熒光蛋白(BFP、CFP、OFP)的細(xì)胞。500 tests
ENZ-51034-0100100 tests
ENZ-51015-KP002LYSO-ID? Red cytotoxicity kit (GFP-CERTIFIED?)一種快速、定量且與 HTS 兼容的活細(xì)胞細(xì)胞毒性檢測(cè)方法1 Kit
ENZ-51005-0100LYSO-ID? Red detection kit (GFP-CERTIFIED?)用于活細(xì)胞溶酶體染色的酸性細(xì)胞器選擇性染料100 tests
ENZ-51005-500500 tests
BML-PW9860-0100p62 (human) polyclonal antibody多克隆抗體,用于ELISA, IF, IHC, WB100 μl
BML-PW9860-002525 μl
ENZ-PRT120-0050p62 (human), (recombinant) (GST-tag)重組蛋白,選擇性自噬的重要底物50 μg

關(guān)于Enzo Life

Enzo Life做為分子診斷領(lǐng)域的先驅(qū)者,可提供包括基因、蛋白、細(xì)胞、組織全層面的標(biāo)記和檢測(cè)試劑,如原位雜交探針、活細(xì)胞熒光探針、組化試劑盒、小分子化學(xué)文庫等。除了科研領(lǐng)域外,Enzo Life還給提供多樣的生物工藝質(zhì)量檢測(cè)試劑盒(如Protein A殘留檢測(cè)盒,HCP殘留檢測(cè)等)

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