2024年5月21日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的靶向TROP-2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）注射用SHR-A1921擬納入突破性治療品種。此次擬定的適應(yīng)癥為：用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

此前，2024年3月28日，注射用SHR-A1921的新適應(yīng)癥獲得美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）授予快速通道資格（FTD），用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌患者。

TROP-2在各種人類上皮癌中高度表達(dá)，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸癌和卵巢癌等。TROP-2的過表達(dá)在腫瘤生長過程中起著關(guān)鍵作用。約90%的上皮性卵巢癌患者表達(dá)TROP-2，約60%的患者過表達(dá)TROP-2。因此，針對TROP-2的藥物開發(fā)將為治療卵巢癌提供新的選擇。

注射用SHR-A1921是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款靶向TROP-2的ADC藥物。其可與表達(dá)TROP-2的腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合，經(jīng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后在溶酶體內(nèi)水解釋放小分子毒素，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，該產(chǎn)品還具有明顯的旁觀者效應(yīng)，可對靶細(xì)胞旁的TROP-2表達(dá)陰性的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效殺傷。

在2023年AACR 會議上，恒瑞醫(yī)藥披露了ADC藥物SHR-A1921治療晚期實體瘤患者的I期首次人體研究結(jié)果。

在這項多中心、開放標(biāo)簽的I期臨床試驗中，旨在評估SHR-A1921在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、PK和抗腫瘤活性。研究包括：劑量遞增、劑量擴(kuò)展和療效拓展3個階段。研究的主要目的是評估SHR-A1921的安全性和耐受性，并確定最大耐受劑量（MTD）和/或推薦的II期劑量。

截至2022年10月21日，共納入了38例標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期實體瘤患者。44.7%的患者既往接受過≥3線系統(tǒng)性抗腫瘤治療；其中，71.1%（27/38）為驅(qū)動基因陰性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，既往接受過鉑類化療和抗PD-(L)1抗體。

數(shù)據(jù)截止時，10例患者（NSCLC，n=5；三陰性乳腺癌，n=2；壺腹癌，n=2；卵巢癌，n=1）達(dá)到部分緩解（PR）：4例確診，6例需進(jìn)一步確診?？陀^緩解率為33.3%（10/30；95%，置信區(qū)間：17.3~52.8），疾病控制率為80.0%（24/30；95%，置信區(qū)間：61.4~92.3）。

4例患者報告了劑量限制性毒性，均為3級口腔炎。確定的最大耐受劑量（MTD）為4.0 mg/kg。

在所有劑量組中，最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAEs；≥30%）為惡心（71.1%）、口腔炎（65.8%）、貧血（42.1%）、嘔吐（36.8%）、食欲下降（36.8%）、體重下降（36.8%）和皮疹（36.8%）?！?級TRAE發(fā)生12例（31.6%）；其中，最常見的是口腔炎（n=7, 18.4%），所有其他事件均在≤2例患者中報告。沒有患者因TRAEs而中斷研究治療。

總的來說，SHR-A1921在既往接受過治療的晚期癌癥患者中顯示出可控的安全性和有希望的抗腫瘤活性。